Estudio de seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacodinámica de ALXN1820 en participantes adultos con enfermedad de células falciformes (PHOENIX)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de SCD (HbSS o HbSβ0-talasemia).
• Peso corporal ≥ 40 kg (incluido) en la selección.
• Debe seguir la guía anticonceptiva especificada en el protocolo durante el tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis.
• Hemoglobina entre 5,5 y 10 g/dl en la selección
• Ha tenido de 1 a 10 COV en los últimos 12 meses.
• Los pacientes que reciben hidroxiurea deben haber estado en una dosis estable durante ≥ 3 meses antes de dar su consentimiento informado, sin necesidad anticipada de ajuste de dosis durante el estudio.
• Los pacientes serán vacunados con MCV4 y vacunas contra el meningococo del serogrupo B al menos 14 días antes de la dosificación, si no se han vacunado dentro de los 3 años antes de la primera dosis.
• Las vacunas contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib) y Streptococcus pneumoniae están actualizadas de acuerdo con las pautas de vacunación nacionales/locales vigentes para pacientes con SCD.

Criterio de exclusión:

• Iniciación planificada, finalización o alteración de la dosis de hidroxiurea durante el estudio.
• Recibir Voxelotor (OXBRYTA) o crizanlizumab (ADAKVEO) dentro de los 60 días posteriores a la entrega del consentimiento informado.
• Recibir tratamiento con eritropoyetinas humanas recombinantes (p. ej., epoetina alfa).
• Tratado con inhibidores del complemento dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
• Pacientes que están en transfusión crónica o reciben una transfusión dentro de los 60 días de la primera dosis.
• Cualquier enfermedad o trastorno significativo que, a juicio del Investigador, pueda poner en riesgo al participante.
• Hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis [HBsAg] positivo o anticuerpo central positivo (anti-HBc) con anticuerpo de superficie negativo [anti-HBs]) o infección viral de hepatitis C (anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C [HCV], excepto para pacientes con éxito documentado). tratamiento y respuesta virológica sostenida documentada) en la selección.
• Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
• Participación (es decir, última visita de estudio requerida por el protocolo) en un estudio clínico dentro de los 90 días o 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo, antes del inicio de la dosificación en el Día 1.
• Participación en más de 1 estudio clínico de un anticuerpo monoclonal (mAb), o participación en un estudio clínico de un mAb dentro de los 6 meses o 5 semividas del mAb, lo que sea más largo, antes de la Selección, durante el cual el participante fue expuestos al fármaco activo del estudio.
• Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] < 30 ml/min/1,73 m2 ) o en diálisis crónica.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los excipientes de ALXN1820 (p. ej., polisorbato 80).
• Antecedentes de deficiencia del complemento.
• Antecedentes de infección por N. meningitidis, S. pneumoniae o H. influenzae.
• Antecedentes de malignidad con la excepción de un cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino que haya sido tratado sin evidencia de recurrencia dentro de los 5 años.
• Participantes que están embarazadas o amamantando.