Estudo de Segurança, Eficácia, Farmacocinética e Farmacodinâmica de ALXN1820 em Participantes Adultos com Doença Falciforme (PHOENIX)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de SCD (HbSS, ou HbSβ0-talassemia).
• Peso corporal ≥ 40 kg (inclusive) na triagem.
• Deve seguir as orientações contraceptivas especificadas no protocolo durante o tratamento e por até 6 meses após a última dose.
• Hemoglobina entre 5,5 e 10 g/dL na Triagem
• Teve de 1 a 10 VOCs nos últimos 12 meses.
• Os pacientes que receberam hidroxiureia devem estar em uma dose estável por ≥ 3 meses antes de fornecer o consentimento informado, sem necessidade antecipada de ajuste de dose durante o estudo.
• Os pacientes serão vacinados com vacinas meningocócicas MCV4 e sorogrupo B pelo menos 14 dias antes da administração, se ainda não tiverem sido vacinados dentro de 3 anos antes da primeira dose.
• A vacinação contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib) e Streptococcus pneumoniae está atualizada de acordo com as diretrizes de vacinação nacionais/locais atuais para pacientes com doença falciforme.

Critério de exclusão:

• Iniciação planejada, término ou alteração da dose de hidroxiureia durante o estudo.
• Receber Voxelotor (OXBRYTA) ou crizanlizumab (ADAKVEO) no prazo de 60 dias após o consentimento informado.
• Receber tratamento com eritropoetinas humanas recombinantes (por exemplo, epoetina alfa).
• Tratado com inibidores do complemento 6 meses antes da primeira dose.
• Pacientes que estão em transfusão crônica ou recebem uma transfusão dentro de 60 dias após a primeira dose.
• Qualquer doença ou distúrbio significativo que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante em risco.
• Hepatite B (antígeno positivo de superfície da hepatite [HBsAg] ou anticorpo central positivo (anti-HBc) com anticorpo de superfície negativo [anti-HBs]) ou infecção viral por hepatite C (anticorpo positivo para vírus da hepatite C [HCV], exceto para pacientes com sucesso documentado tratamento e resposta virológica sustentada documentada) na triagem.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa dentro de 14 dias antes da administração.
• Participação (ou seja, última visita de estudo exigida pelo protocolo) em um estudo clínico dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo, antes do início da dosagem no Dia 1.
• Participação em mais de 1 estudo clínico de um anticorpo monoclonal (mAb), ou participação em um estudo clínico de um mAb dentro dos 6 meses ou 5 meias-vidas do mAb, o que for mais longo, antes da Triagem, durante o qual o participante foi expostos ao medicamento ativo do estudo.
• Insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] < 30 mL/min/1,73 m2) ou em diálise crônica.
• História de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes de ALXN1820 (por exemplo, polissorbato 80).
• História de deficiência de complemento.
• História de infecção por N meningitidis, S pneumoniae ou H influenzae.
• História de malignidade com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado sem evidência de recorrência em 5 anos.
• Participantes que estão grávidas ou amamentando.