L'association de la radiothérapie hypofractionnée et de l'immunothérapie dans le cancer rectal localement récurrent (TORCH-R)

Critère d'intégration:

• Agé de plus de 18 ans, sans distinction de sexe.
• Cancer du rectum localement récidivant confirmé histologiquement ou cytologiquement ou iconographiquement avec ou sans métastases à distance (UICC 8e version).
• Pas de radiothérapie antérieure dans les 6 mois.
• Les lésions métastatiques à distance sont résécables par évaluation MDT.
• Présente au moins 1 lésion oligométastatique mesurable à l'imagerie (RECIST version 1.1).
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Un enquêteur a-t-il déterminé une espérance de vie d'au moins 24 semaines.
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes (moelle osseuse, foie, reins et fonction de coagulation) dans les 7 jours précédant la première administration sans utiliser de produits sanguins ou de facteurs stimulants hématopoïétiques.
• Patientes non enceintes ou allaitantes. Des méthodes contraceptives efficaces doivent être utilisées pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière administration.
• Pleinement informé et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.

Critère d'exclusion:

Neutrophile < 1,5 × 10 ^ 9/L, PLT < 100 × 10 ^ 9/L (PLT < 80 × 10 ^ 9/L chez les patients présentant des métastases hépatiques) ou Hb < 90 g/L ; la transfusion sanguine dans les 2 semaines précédant l'inscription n'est pas autorisée à répondre aux critères d'inscription.

• TBIL > 1,5 LSN ou TBIL > 2,5 LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques.
• AST ou ALT > 2,5 LSN, ou ALT et/ou AST > 5 LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques.
• Cr > 1,5 LSN, ou clairance de la créatinine < 50 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft Gault).
• APTT > 1,5 LSN, TP > 1,5 LSN (sous réserve de la valeur normale du centre de recherche de l'essai clinique).
• Anomalies électrolytiques graves.
• Protéine urinaire ≥ 2+, ou protéine urinaire sur 24 heures ≥ 1,0 g/24 h.
• Hypertension non contrôlée : PAS > 140 mmHg ou DBP > 90 mmHg.
• La présence de maladies gastro-intestinales telles que les ulcères actifs gastriques ou duodénaux, la colite ulcéreuse ou les tumeurs non réséquées avec saignement actif ; ou d'autres affections susceptibles de provoquer une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale ; ou perforation gastro-intestinale non cicatrisée ou fistule gastro-intestinale après traitement chirurgical.
• Une histoire de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois ; des antécédents de saignement ou des signes de tendance hémorragique dans les 2 mois.
• Antécédents de maladie cardiaque dans les 6 mois (y compris insuffisance cardiaque congestive, infarctus aigu du myocarde, angor sévère/instable, pontage coronarien, insuffisance cardiaque ≥ NYHA grade 2 et FEVG < 50 %).
• Épanchement pleural malin incontrôlé, ascite ou épanchement péricardique.
• Antécédents d'anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 ou de toute autre co-stimulation spécifique des lymphocytes T ou thérapie ciblée par voie de point de contrôle.
• Recevoir un traitement anti-VEGF ou anti-EGFR dans les 4 semaines.
• La présence d'une deuxième tumeur maligne primaire cliniquement détectable, ou des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exclusion d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome in situ du col de l'utérus et d'une tumeur superficielle de la vessie (tumeur non invasive, ou carcinome in situ, ou T1) .
• Antécédents de maladie du foie, y compris, mais sans s'y limiter, infection par le VHB ou ADN du VHB positif (≥1 × 10 ^ 4 / ml), infection par le VHC ou ADN du VHC positif (≥ 1 × 10 ^ 3 / ml) et cirrhose du foie.
• Les femmes enceintes ou allaitantes ou les femmes susceptibles d'être enceintes ont un test de grossesse positif avant le premier médicament; Ou les participantes elles-mêmes et leurs partenaires qui n'étaient pas disposés à mettre en place une contraception stricte pendant la période d'étude.
• L'investigateur considère que le sujet n'est pas apte à participer à cette étude clinique en raison d'anomalies cliniques ou de laboratoire ou de problèmes d'observance.
• Anomalies mentales graves.
• Le diamètre de la métastase cérébrale est supérieur à 3 cm ou le volume total est supérieur à 30 cc.
• Preuve clinique ou radiologique de compression de la moelle épinière ou de tumeurs à moins de 3 mm de la moelle épinière à l'IRM.