Kombinasjonen av hypofraksjonert strålebehandling og immunterapi ved lokalt tilbakevendende rektalkreft (TORCH-R)

Inklusjonskriterier:

• Over 18 år, uavhengig av kjønn.
• Histologisk eller cytologisk eller ikonografi bekreftet lokalt tilbakevendende rektalkreft med eller uten fjernmetastase (UICC 8. versjon).
• Ingen tidligere strålebehandling innen 6 måneder.
• Fjernmetastaselesjoner kan resekteres ved MDT-evaluering.
• Har minst 1 målbare oligometastatiske lesjoner på bildediagnostikk (RECIST versjon 1.1).
• ECOG ytelsesstatus 0-1.
• Har en etterforsker fastsatt forventet levealder på minst 24 uker.
• Vis tilstrekkelig organfunksjon (benmarg, lever, nyre og koagulasjonsfunksjon) innen 7 dager før første administrasjon uten bruk av blodprodukter eller hematopoetiske stimulerende faktorer.
• Ikke-gravide eller ammende pasienter. Effektive prevensjonsmetoder bør brukes under studien og innen 6 måneder etter siste administrering.
• Fullstendig informert og villig til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

Nøytrofil < 1,5×10^9/L, PLT < 100×10^9/L (PLT < 80×10^9/L hos pasienter med levermetastaser), eller Hb < 90g/L; blodoverføring innen 2 uker før påmelding er ikke tillatt å oppfylle påmeldingskriteriene.

• TBIL > 1,5 ULN, eller TBIL > 2,5 ULN hos pasienter med levermetastaser.
• ASAT eller ALAT > 2,5 ULN, eller ALAT og/eller ASAT > 5 ULN hos pasienter med levermetastaser.
• Cr > 1,5 ULN, eller kreatininclearance < 50ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formelen).
• APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (avhengig av normalverdien til forskningssenteret for klinisk utprøving).
• Alvorlige elektrolyttavvik.
• Urinprotein ≥ 2+, eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g/24 timer.
• Ukontrollert hypertensjon: SBP >140 mmHg eller DBP > 90 mmHg.
• Tilstedeværelsen av gastrointestinale sykdommer som mage- eller tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt eller ureseksjonerte svulster med aktiv blødning; eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering; eller uhelbredt gastrointestinal perforasjon eller gastrointestinal fistel etter kirurgisk behandling.
• En historie med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder; en historie med blødning eller tegn på blødningstendens innen 2 måneder.
• En historie med hjertesykdom innen 6 måneder (inkludert kongestiv hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, hjertesvikt ≥ NYHA grad 2 og LVEF <50 %).
• Ukontrollert ondartet pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon.
• Anamnese med anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 eller annen spesifikk T-celle-ko-stimulering eller sjekkpunkt-pathway-målrettet terapi.
• Mottar anti-VEGF- eller anti-EGFR-behandling innen 4 uker.
• Tilstedeværelsen av en klinisk påvisbar andre primær malignitet, eller historie med andre maligniteter innen 5 år, unntatt adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen og overfladisk blæretumor (ikke-invasiv svulst, eller karsinom in situ, eller T1) .
• En historie med leversykdom inkludert, men ikke begrenset til HBV-infeksjon eller HBV-DNA-positiv (≥1×10^4/ml), HCV-infeksjon eller HCV-DNA-positiv (≥1×10^3/ml) og levercirrhose.
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som kan være gravide har en positiv graviditetstest før første medisinering; Eller de kvinnelige deltakerne selv og deres partnere som ikke var villige til å implementere streng prevensjon i løpet av studieperioden.
• Etterforskeren anser at forsøkspersonen ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien på grunn av eventuelle kliniske eller laboratorieavvik eller compliance-problemer.
• Alvorlige psykiske abnormiteter.
• Diameteren på hjernemetastase er større enn 3 cm eller det totale volumet er større enn 30 cc.
• Klinisk eller radiologisk bevis på ryggmargskompresjon, eller svulster innenfor 3 mm fra ryggmargen på MR.