Kombinationen af ​​hypofraktioneret strålebehandling og immunterapi ved lokalt recidiverende endetarmskræft (TORCH-R)

Inklusionskriterier:

• Over 18 år, uanset køn.
• Histologisk eller cytologisk eller ikonografi bekræftet lokalt tilbagevendende rektalcancer med eller uden fjernmetastase (UICC 8. version).
• Ingen forudgående strålebehandling inden for 6 måneder.
• Fjernmetastaselæsioner er resekterbare ved MDT-evaluering.
• Har mindst 1 målbar oligometastatisk læsion på billeddiagnostik (RECIST version 1.1).
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Har en efterforsker bestemt en forventet levetid på mindst 24 uger.
• Vis tilstrækkelig organfunktion (knoglemarvs-, lever-, nyre- og koagulationsfunktion) inden for 7 dage før den første administration uden brug af blodprodukter eller hæmatopoietiske stimulerende faktorer.
• Ikke-gravide eller ammende patienter. Effektive præventionsmetoder bør anvendes under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter sidste administration.
• Fuldstændig informeret og villig til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.

Ekskluderingskriterier:

Neutrofil < 1,5×10^9/L, PLT < 100×10^9/L (PLT < 80×10^9/L hos patienter med levermetastaser) eller Hb < 90g/L; blodtransfusion inden for 2 uger før tilmelding er ikke tilladt at opfylde tilmeldingskriterierne.

• TBIL > 1,5 ULN eller TBIL > 2,5 ULN hos patienter med levermetastaser.
• ASAT eller ALT > 2,5 ULN eller ALT og/eller ASAT > 5 ULN hos patienter med levermetastaser.
• Cr > 1,5 ULN, eller kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formlen).
• APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (med forbehold for den normale værdi af forskningscentret for kliniske forsøg).
• Alvorlige elektrolytabnormiteter.
• Urinprotein ≥ 2+ eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g/24 timer.
• Ukontrolleret hypertension: SBP >140 mmHg eller DBP > 90 mmHg.
• Tilstedeværelsen af ​​gastrointestinale sygdomme, såsom mave- eller duodenal-aktive sår, colitis ulcerosa eller uopskårne tumorer med aktiv blødning; eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation; eller uhelet mave-tarm-perforation eller gastrointestinal fistel efter kirurgisk behandling.
• En historie med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder; en anamnese med blødning eller tegn på blødningstendens inden for 2 måneder.
• En historie med hjertesygdom inden for 6 måneder (inklusive kongestiv hjertesvigt, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar bypasstransplantation, hjerteinsufficiens ≥ NYHA grad 2 og LVEF<50%).
• Ukontrolleret malign pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion.
• Anamnese med anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 eller enhver anden specifik T-celle co-stimulering eller checkpoint pathway målrettet terapi.
• Modtager anti-VEGF- eller anti-EGFR-behandling inden for 4 uger.
• Tilstedeværelsen af ​​en klinisk påviselig anden primær malignitet eller historie med andre maligniteter inden for 5 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen og overfladisk blæretumor (ikke-invasiv tumor eller carcinoma in situ eller T1) .
• En historie med leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, HBV-infektion eller HBV-DNA-positiv (≥1×10^4/ml), HCV-infektion eller HCV-DNA-positiv (≥1×10^3/ml) og levercirrhose.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der kan være gravide, har en positiv graviditetstest før den første medicin; Eller de kvindelige deltagere selv og deres partnere, som ikke var villige til at implementere streng prævention i undersøgelsesperioden.
• Investigator vurderer, at forsøgspersonen ikke er egnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse på grund af eventuelle kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller compliance-problemer.
• Alvorlige mentale abnormiteter.
• Diameteren af ​​hjernemetastase er større end 3 cm, eller det samlede volumen er større end 30 cc.
• Klinisk eller radiologisk bevis på rygmarvskompression eller tumorer inden for 3 mm fra rygmarven på MR.