A combinação de radioterapia hipofracionada e imunoterapia no câncer retal localmente recorrente (TORCH-R)

Critério de inclusão:

• Maiores de 18 anos, independentemente do sexo.
• Histológica ou citologicamente ou iconografia confirmou câncer retal localmente recorrente com ou sem metástase à distância (UICC 8ª versão).
• Sem radioterapia prévia em 6 meses.
• Lesões de metástase à distância são ressecáveis ​​por avaliação MDT.
• Tem pelo menos 1 lesão oligometastática mensurável na imagem (RECIST versão 1.1).
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Um investigador determinou a expectativa de vida de pelo menos 24 semanas.
• Demonstrar função adequada dos órgãos (medula óssea, fígado, rins e função de coagulação) dentro de 7 dias antes da primeira administração sem usar hemoderivados ou fatores estimulantes hematopoiéticos.
• Pacientes não grávidas ou lactantes. Métodos contraceptivos eficazes devem ser usados ​​durante o estudo e até 6 meses após a última administração.
• Totalmente informado e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.

Critério de exclusão:

Neutrófilo < 1,5×10^9/L, PLT < 100×10^9/L (PLT < 80×10^9/L em pacientes com metástase hepática) ou Hb < 90g/L; transfusão de sangue dentro de 2 semanas antes da inscrição não é permitida para atender aos critérios de inscrição.

• TBIL > 1,5 LSN, ou TBIL > 2,5 LSN em pacientes com metástase hepática.
• AST ou ALT > 2,5 LSN, ou ALT e/ou AST > 5 LSN em pacientes com metástase hepática.
• Cr > 1,5 LSN, ou depuração de creatinina < 50ml/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault).
• APTT > 1,5 LSN, PT > 1,5 LSN (sujeito ao valor normal do centro de pesquisa do ensaio clínico).
• Anormalidades eletrolíticas graves.
• Proteína urinária ≥ 2+, ou proteína urinária de 24 horas ≥1,0g/24h.
• Hipertensão não controlada: PAS >140mmHg ou PAD > 90mmHg.
• A presença de doenças gastrointestinais, como úlceras gástricas ou duodenais ativas, colite ulcerativa ou tumores não ressecados com sangramento ativo; ou outras condições que possam causar sangramento ou perfuração gastrointestinal; ou perfuração gastrointestinal não cicatrizada ou fístula gastrointestinal após tratamento cirúrgico.
• Uma história de trombose arterial ou trombose venosa profunda dentro de 6 meses; história de sangramento ou evidência de tendência a sangramento dentro de 2 meses.
• Uma história de doença cardíaca dentro de 6 meses (incluindo insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca ≥ NYHA grau 2 e FEVE <50%).
• Derrame pleural maligno descontrolado, ascite ou derrame pericárdico.
• Histórico de anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 ou qualquer outra coestimulação específica de células T ou terapia direcionada à via de checkpoint.
• Receber terapia anti-VEGF ou anti-EGFR dentro de 4 semanas.
• A presença de uma segunda malignidade primária clinicamente detectável, ou história de outras malignidades dentro de 5 anos, excluindo câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero e tumor superficial da bexiga (tumor não invasivo, ou carcinoma in situ, ou T1) .
• Uma história de doença hepática incluindo, mas não limitada a infecção por HBV ou HBV DNA positivo (≥1×10^4/ml), infecção por HCV ou HCV DNA positivo(≥1×10^3/ml) e cirrose hepática.
• Mulheres grávidas, lactantes ou que possam estar grávidas têm teste de gravidez positivo antes da primeira medicação; Ou as próprias participantes do sexo feminino e seus parceiros que não estavam dispostos a implementar contracepção estrita durante o período do estudo.
• O investigador considera que o sujeito não é adequado para participar neste estudo clínico devido a quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou problemas de adesão.
• Anomalias mentais graves.
• O diâmetro da metástase cerebral é superior a 3 cm ou o volume total é superior a 30 cc.
• Evidência clínica ou radiológica de compressão da medula espinhal ou tumores dentro de 3 mm da medula espinhal na ressonância magnética.