La combinación de radioterapia hipofraccionada e inmunoterapia en el cáncer de recto localmente recurrente (TORCH-R)

Criterios de inclusión:

• Mayores de 18 años, independientemente del sexo.
• Cáncer de recto localmente recurrente confirmado histológicamente, citológicamente o iconográficamente con o sin metástasis a distancia (8.ª versión de la UICC).
• Sin radioterapia previa dentro de los 6 meses.
• Las lesiones de metástasis a distancia son resecables mediante evaluación MDT.
• Tiene al menos 1 lesión oligometastásica medible en imágenes (RECIST versión 1.1).
• Estado funcional ECOG 0-1.
• ¿Ha determinado un investigador una esperanza de vida de al menos 24 semanas?
• Demostrar una función adecuada de los órganos (médula ósea, función hepática, renal y de coagulación) dentro de los 7 días anteriores a la primera administración sin utilizar hemoderivados ni factores estimulantes hematopoyéticos.
• Pacientes no embarazadas o lactantes. Se deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración.
• Totalmente informado y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterio de exclusión:

Neutrófilos < 1,5×10^9/L, PLT < 100×10^9/L (PLT < 80×10^9/L en pacientes con metástasis hepática), o Hb < 90g/L; no se permite la transfusión de sangre dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción para cumplir con los criterios de inscripción.

• TBIL > 1,5 LSN, o TBIL > 2,5 LSN en pacientes con metástasis hepática.
• AST o ALT > 2,5 LSN, o ALT y/o AST > 5 LSN en pacientes con metástasis hepática.
• Cr > 1,5 LSN, o aclaramiento de creatinina < 50ml/min (calculado según fórmula de Cockcroft Gault).
• APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (sujeto al valor normal del centro de investigación de ensayos clínicos).
• Anomalías electrolíticas graves.
• Proteína en orina ≥ 2+, o proteína en orina de 24 horas ≥ 1,0 g/24 h.
• Hipertensión no controlada: PAS > 140 mmHg o PAD > 90 mmHg.
• La presencia de enfermedades gastrointestinales como úlceras gástricas o duodenales activas, colitis ulcerosa o tumores no resecados con sangrado activo; u otras condiciones que puedan causar sangrado gastrointestinal o perforación; o perforación gastrointestinal no curada o fístula gastrointestinal después del tratamiento quirúrgico.
• Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en los últimos 6 meses; antecedentes de sangrado o evidencia de tendencia al sangrado dentro de los 2 meses.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca en los últimos 6 meses (incluida insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca ≥ grado 2 de la NYHA y FEVI <50 %).
• Derrame pleural maligno no controlado, ascitis o derrame pericárdico.
• Antecedentes de anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o cualquier otra terapia dirigida específica de coestimulación de células T o vía de punto de control.
• Recibir terapia anti-VEGF o anti-EGFR dentro de las 4 semanas.
• La presencia de una segunda neoplasia maligna primaria clínicamente detectable, o antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, excluyendo cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cuello uterino y tumor superficial de vejiga (tumor no invasivo, o carcinoma in situ, o T1) .
• Antecedentes de enfermedad hepática que incluye, entre otros, infección por VHB o ADN del VHB positivo (≥1 × 10^4/ml), infección por VHC o ADN del VHC positivo (≥1 × 10^3/ml) y cirrosis hepática.
• Las mujeres embarazadas o lactantes o las mujeres que pueden estar embarazadas tienen una prueba de embarazo positiva antes del primer medicamento; O las propias participantes femeninas y sus parejas que no estaban dispuestas a implementar métodos anticonceptivos estrictos durante el período de estudio.
• El investigador considera que el sujeto no es apto para participar en este estudio clínico debido a anomalías clínicas o de laboratorio o problemas de cumplimiento.
• Anomalías mentales graves.
• El diámetro de la metástasis cerebral es superior a 3 cm o el volumen total es superior a 30 cc.
• Evidencia clínica o radiológica de compresión de la médula espinal o tumores dentro de los 3 mm de la médula espinal en la resonancia magnética.