Die Kombination von hypofraktionierter Strahlentherapie und Immuntherapie bei lokal rezidivierendem Rektumkarzinom (TORCH-R)

Einschlusskriterien:

• Ab 18 Jahren, unabhängig vom Geschlecht.
• Histologisch oder zytologisch oder ikonografisch bestätigtes lokal rezidivierendes Rektumkarzinom mit oder ohne Fernmetastasierung (UICC 8. Version).
• Keine vorherige Strahlentherapie innerhalb von 6 Monaten.
• Fernmetastasenläsionen sind durch MDT-Bewertung resezierbar.
• Hat mindestens 1 messbare oligometastatische Läsionen in der Bildgebung (RECIST Version 1.1).
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Hat ein Prüfarzt eine Lebenserwartung von mindestens 24 Wochen festgestellt.
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion (Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung ohne Verwendung von Blutprodukten oder hämatopoetisch stimulierenden Faktoren.
• Nicht schwangere oder stillende Patientinnen. Während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung sollten wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.
• Vollständig informiert und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Neutrophile < 1,5 x 10^9/l, PLT < 100 x 10^9/l (PLT < 80 x 10^9/l bei Patienten mit Lebermetastasen) oder Hb < 90 g/l; Bluttransfusionen innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung dürfen die Einschreibungskriterien nicht erfüllen.

• TBIL > 1,5 ULN oder TBIL > 2,5 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen.
• AST oder ALT > 2,5 ULN oder ALT und/oder AST > 5 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen.
• Cr > 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance < 50 ml / min (berechnet nach der Formel von Cockcroft Gault).
• APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (vorbehaltlich des Normalwerts des Forschungszentrums für klinische Studien).
• Schwerwiegende Elektrolytanomalien.
• Protein im Urin ≥ 2+ oder Protein im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g/24 h.
• Unkontrollierte Hypertonie: SBP > 140 mmHg oder DBP > 90 mmHg.
• Das Vorhandensein von Magen-Darm-Erkrankungen wie aktive Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder nicht resezierte Tumore mit aktiver Blutung; oder andere Zustände, die wahrscheinlich gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen; oder ungeheilte Magen-Darm-Perforation oder Magen-Darm-Fistel nach chirurgischer Behandlung.
• Eine Vorgeschichte von arterieller Thrombose oder tiefer Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten; eine Vorgeschichte von Blutungen oder Anzeichen einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten.
• Eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten (einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, akutem Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, Herzinsuffizienz ≥ NYHA-Grad 2 und LVEF <50 %).
• Unkontrollierter maligner Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss.
• Vorgeschichte von Anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 oder einer anderen spezifischen T-Zell-Co-Stimulation oder einer gezielten Checkpoint-Pathway-Therapie.
• Erhalten einer Anti-VEGF- oder Anti-EGFR-Therapie innerhalb von 4 Wochen.
• Das Vorhandensein eines klinisch nachweisbaren zweiten primären Malignoms oder einer Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und oberflächlichem Blasentumor (nicht-invasiver Tumor oder Carcinoma in situ oder T1) .
• Eine Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HBV-Infektion oder HBV-DNA-positiv (≥ 1 × 10 ^ 4 / ml), HCV-Infektion oder HCV-DNA-positiv ( ≥ 1 × 10 ^ 3 / ml) und Leberzirrhose.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die schwanger sein könnten, haben vor der ersten Medikation einen positiven Schwangerschaftstest; Oder die Teilnehmerinnen selbst und ihre Partner, die während des Studienzeitraums nicht bereit waren, eine strenge Empfängnisverhütung durchzuführen.
• Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband aufgrund von klinischen oder Laboranomalien oder Compliance-Problemen nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet ist.
• Schwere geistige Anomalien.
• Der Durchmesser der Hirnmetastasen ist größer als 3 cm oder das Gesamtvolumen ist größer als 30 cc.
• Klinischer oder radiologischer Nachweis einer Kompression des Rückenmarks oder Tumoren innerhalb von 3 mm des Rückenmarks im MRT.