De combinatie van gehypofractioneerde radiotherapie en immunotherapie bij lokaal recidiverende endeldarmkanker (TORCH-R)

Inclusiecriteria:

• Ouder dan 18 jaar, ongeacht geslacht.
• Histologisch of cytologisch of iconografisch bevestigd lokaal recidiverend rectumcarcinoom met of zonder metastase op afstand (UICC 8e versie).
• Geen voorafgaande radiotherapie binnen 6 maanden.
• Metastase-laesies op afstand zijn reseceerbaar door MDT-evaluatie.
• Heeft minimaal 1 meetbare oligometastatische laesie op beeldvorming (RECIST versie 1.1).
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Heeft een door een onderzoeker vastgestelde levensverwachting van ten minste 24 weken.
• Toon adequate orgaanfunctie aan (beenmerg-, lever-, nier- en stollingsfunctie) binnen 7 dagen voor de eerste toediening zonder bloedproducten of hematopoëtische stimulerende factoren te gebruiken.
• Niet-zwangere of zogende patiënten. Tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste toediening moeten effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.
• Volledig geïnformeerd en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.

Uitsluitingscriteria:

Neutrofielen < 1,5×10^9/L, PLT < 100×10^9/L (PLT < 80×10^9/L bij patiënten met levermetastasen), of Hb < 90g/L; bloedtransfusie binnen 2 weken voor inschrijving mag niet voldoen aan de inschrijvingscriteria.

• TBIL > 1,5 ULN, of TBIL > 2,5 ULN bij patiënten met levermetastasen.
• ASAT of ALAT > 2,5 ULN, of ALAT en/of ASAT > 5 ULN bij patiënten met levermetastasen.
• Cr > 1,5 ULN, of creatinineklaring < 50ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft Gault).
• APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (afhankelijk van de normale waarde van het onderzoekscentrum voor klinische proeven).
• Ernstige elektrolytenafwijkingen.
• Urine-eiwit ≥ 2+, of 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g/24 uur.
• Ongecontroleerde hypertensie: SBP >140 mmHg of DBP > 90 mmHg.
• De aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen zoals maag- of darmzweren, colitis ulcerosa of niet-geresectie tumoren met actieve bloeding; of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken; of niet-genezen gastro-intestinale perforatie of gastro-intestinale fistel na chirurgische behandeling.
• Een geschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden; een voorgeschiedenis van bloedingen of tekenen van bloedingsneiging binnen 2 maanden.
• Een voorgeschiedenis van hartziekte binnen 6 maanden (waaronder congestief hartfalen, acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire bypasstransplantatie, hartinsufficiëntie ≥ NYHA graad 2 en LVEF<50%).
• Ongecontroleerde kwaadaardige pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie.
• Geschiedenis van anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 of enige andere specifieke T-cel-co-stimulatie of op checkpoint-route gerichte therapie.
• Binnen 4 weken anti-VEGF- of anti-EGFR-therapie ontvangen.
• De aanwezigheid van een klinisch detecteerbare tweede primaire maligniteit, of voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix en oppervlakkige blaastumor (niet-invasieve tumor, of carcinoma in situ, of T1) .
• Een voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, HBV-infectie of HBV DNA-positief (≥1×10^4/ml), HCV-infectie of HCV DNA-positief (≥1×10^3/ml) en levercirrose.
• Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen zijn, hebben een positieve zwangerschapstest vóór de eerste medicatie; Of de vrouwelijke deelnemers zelf en hun partners die tijdens de studieperiode geen strenge anticonceptie wilden toepassen.
• De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon niet geschikt is om deel te nemen aan deze klinische studie vanwege klinische of laboratoriumafwijkingen of nalevingsproblemen.
• Ernstige mentale afwijkingen.
• De diameter van hersenmetastasen is groter dan 3 cm of het totale volume is groter dan 30 cc.
• Klinisch of radiologisch bewijs van compressie van het ruggenmerg, of tumoren binnen 3 mm van het ruggenmerg op MRI.