Kombinace hypofrakcionované radioterapie a imunoterapie u lokálně recidivujícího karcinomu rekta (TORCH-R)

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku nad 18 let, bez ohledu na pohlaví.
• Histologicky nebo cytologicky nebo ikonograficky potvrdil lokálně recidivující karcinom rekta se vzdálenými metastázami nebo bez nich (UICC 8. verze).
• Žádná předchozí radioterapie do 6 měsíců.
• Vzdálené metastázující léze jsou resekovatelné hodnocením MDT.
• Má alespoň 1 měřitelnou oligometastatickou lézi na zobrazení (RECIST verze 1.1).
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Vyšetřovatel určil délku života nejméně 24 týdnů.
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci (kostní dřeň, játra, ledviny a srážlivost krve) do 7 dnů před prvním podáním bez použití krevních přípravků nebo hematopoetických stimulačních faktorů.
• Netěhotné nebo kojící pacientky. Během studie a do 6 měsíců od poslední aplikace by měly být používány účinné antikoncepční metody.
• Plně informovaný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas se zkouškou.

Kritéria vyloučení:

Neutrofil < 1,5×10^9/l, PLT < 100×10^9/l (PLT < 80×10^9/l u pacientů s jaterními metastázami) nebo Hb < 90 g/l; Krevní transfuze do 2 týdnů před zápisem nesplňuje kritéria pro zápis.

• TBIL > 1,5 ULN nebo TBIL > 2,5 ULN u pacientů s jaterními metastázami.
• AST nebo ALT > 2,5 ULN nebo ALT a/nebo AST > 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami.
• Cr > 1,5 ULN nebo clearance kreatininu < 50 ml/min (vypočteno podle vzorce Cockcroft Gault).
• APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (v závislosti na normální hodnotě výzkumného centra klinických studií).
• Závažné abnormality elektrolytů.
• Bílkoviny v moči ≥ 2+ nebo bílkoviny v moči ≥ 1,0 g/24h za 24 hodin.
• Nekontrolovaná hypertenze: SBP >140 mmHg nebo DBP > 90 mmHg.
• Přítomnost gastrointestinálních onemocnění, jako jsou žaludeční nebo duodenální aktivní vředy, ulcerózní kolitida nebo neresekované nádory s aktivním krvácením; nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci; nebo nezhojená gastrointestinální perforace nebo gastrointestinální píštěl po chirurgické léčbě.
• anamnéza arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy během 6 měsíců; anamnéza krvácení nebo známky sklonu ke krvácení do 2 měsíců.
• Srdeční onemocnění v anamnéze do 6 měsíců (včetně městnavého srdečního selhání, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, aortokoronárního bypassu, srdeční nedostatečnosti ≥ NYHA stupně 2 a LVEF <50 %).
• Nekontrolovaný maligní pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek.
• Anamnéza anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 nebo jakékoli jiné specifické kostimulace T lymfocytů nebo terapie cílené na kontrolní bod.
• Příjem anti-VEGF nebo anti-EGFR terapie do 4 týdnů.
• Přítomnost klinicky detekovatelné druhé primární malignity nebo anamnéza jiných malignit do 5 let s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ děložního čípku a povrchového tumoru močového měchýře (neinvazivní tumor nebo karcinom in situ nebo T1) .
• Anamnéza onemocnění jater včetně, ale bez omezení na ně, infekce HBV nebo pozitivní na HBV DNA (≥1×10^4/ml), infekce HCV nebo pozitivní na HCV DNA (≥1×10^3/ml) a jaterní cirhóza.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které mohou být těhotné, mají před první medikací pozitivní těhotenský test; Nebo samotné účastnice a jejich partneři, kteří nebyli ochotni zavádět přísnou antikoncepci během sledovaného období.
• Zkoušející se domnívá, že subjekt není vhodný k účasti na této klinické studii kvůli jakýmkoli klinickým nebo laboratorním abnormalitám nebo problémům s kompliancí.
• Závažné duševní abnormality.
• Průměr mozkových metastáz je větší než 3 cm nebo celkový objem je větší než 30 cm3.
• Klinický nebo radiologický důkaz komprese míchy nebo nádory do 3 mm od míchy na MRI.