Hypofraktioidun sädehoidon ja immunoterapian yhdistelmä paikallisesti uusiutuvassa peräsuolen syövässä (TORCH-R)

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotiaat, sukupuolesta riippumatta.
• Histologisesti tai sytologisesti tai ikonografisesti varmistettu paikallisesti uusiutuva peräsuolen syöpä, jossa on tai ei ole etäpesäkkeitä (UICC 8. versio).
• Ei aikaisempaa sädehoitoa 6 kuukauden sisällä.
• Kaukaiset etäpesäkevauriot ovat resekoitavissa MDT-arvioinnin avulla.
• Siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva oligometastaattinen leesio kuvantamisessa (RECIST-versio 1.1).
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Tutkijan määrittämä elinajanodote on vähintään 24 viikkoa.
• Osoita riittävä elinten toiminta (luuydin, maksa, munuaiset ja hyytymistoiminta) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa ilman verivalmisteita tai hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä.
• Ei-raskaana oleville tai imettäville potilaille. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä tulee käyttää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annosta.
• Täysin tietoinen ja halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.

Poissulkemiskriteerit:

Neutrofiilit < 1,5 × 10^9/l, PLT < 100 × 10^9/l (PLT < 80 × 10^9/l potilailla, joilla on maksametastaaseja) tai Hb < 90 g/l; Verensiirto 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ei saa täyttää ilmoittautumiskriteerit.

• TBIL > 1,5 ULN tai TBIL > 2,5 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
• AST tai ALAT > 2,5 ULN tai ALAT ja/tai AST > 5 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
• Cr > 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin kaavan mukaan).
• APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (riippuen kliinisen tutkimuksen tutkimuskeskuksen normaaliarvosta).
• Vakavat elektrolyyttihäiriöt.
• Virtsan proteiini ≥ 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiini ≥ 1,0 g/24 h.
• Hallitsematon verenpaine: SBP > 140 mmHg tai DBP > 90 mmHg.
• Ruoansulatuskanavan sairauksien, kuten mahalaukun tai pohjukaissuolen aktiivisen haavan, haavaisen paksusuolitulehduksen tai leikkaamattomien kasvaimien esiintyminen, joissa on aktiivista verenvuotoa; tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota; tai parantumaton maha-suolikanavan perforaatio tai maha-suolikanavan fisteli kirurgisen hoidon jälkeen.
• Anamneesissa valtimotromboosi tai syvä laskimotukos 6 kuukauden sisällä; verenvuotoa tai verenvuototaipumusta kahden kuukauden sisällä.
• Sydänsairaus 6 kuukauden sisällä (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA-aste 2 ja LVEF < 50 %).
• Hallitsematon pahanlaatuinen pleuraeffuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio.
• Aiempi anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 tai jokin muu spesifinen T-solujen yhteisstimulaatio tai tarkistuspistereittiin kohdistettu hoito.
• Saat anti-VEGF- tai anti-EGFR-hoitoa 4 viikon sisällä.
• Kliinisesti havaittavissa olevan toisen primaarisen pahanlaatuisuuden esiintyminen tai muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen viiden vuoden sisällä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja pinnallista virtsarakon kasvainta (ei-invasiivinen kasvain tai karsinooma in situ tai T1) .
• Aiempi maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HBV-infektio tai HBV-DNA-positiivinen (≥1 × 10^4/ml), HCV-infektio tai HCV-DNA-positiivinen (≥1 × 10^3/ml) ja maksakirroosi.
• Raskaana olevilla tai imettävillä tai mahdollisesti raskaana olevilla naisilla on positiivinen raskaustesti ennen ensimmäistä lääkitystä; Tai naispuoliset osallistujat itse ja heidän kumppaninsa, jotka eivät olleet halukkaita ottamaan käyttöön tiukkaa ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
• Tutkija katsoo, että tutkittava ei ole sopiva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen kliinisten tai laboratoriopoikkeavuuksien tai hoitomyöntymisongelmien vuoksi.
• Vakavia mielenterveyshäiriöitä.
• Aivometastaasin halkaisija on yli 3 cm tai kokonaistilavuus yli 30 cm3.
• Kliininen tai radiologinen näyttö selkäytimen puristumisesta tai kasvaimista 3 mm:n säteellä selkäytimestä magneettikuvauksessa.