Kombinacja radioterapii hipofrakcjonowanej i immunoterapii w miejscowo nawrotowym raku odbytnicy (TORCH-R)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek powyżej 18 lat, bez względu na płeć.
• Histologicznie lub cytologicznie lub ikonograficznie potwierdzono miejscową wznowę raka odbytnicy z przerzutami odległymi lub bez (wersja 8. UICC).
• Brak wcześniejszej radioterapii w ciągu 6 miesięcy.
• Odległe zmiany przerzutowe są resekcyjne na podstawie oceny MDT.
• Ma co najmniej 1 mierzalną skąpoprzerzutową zmianę w obrazowaniu (RECIST wersja 1.1).
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Czy badacz określił oczekiwaną długość życia na co najmniej 24 tygodnie.
• Wykazać odpowiednią czynność narządów (szpik kostny, wątroba, nerki i czynność krzepnięcia) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem bez stosowania produktów krwiopochodnych lub czynników stymulujących hematopoetykę.
• Pacjentki niebędące w ciąży lub karmiące piersią. Podczas badania i w ciągu 6 miesięcy od ostatniego podania należy stosować skuteczne metody antykoncepcji.
• W pełni poinformowany i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.

Kryteria wyłączenia:

Neutrofile < 1,5×10^9/L, PLT < 100×10^9/L (PLT < 80×10^9/L u pacjentów z przerzutami do wątroby) lub Hb < 90g/L; transfuzja krwi w ciągu 2 tygodni przed rejestracją nie spełnia kryteriów rekrutacyjnych.

• TBIL > 1,5 ULN lub TBIL > 2,5 ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
• AST lub ALT > 2,5 GGN lub ALT i/lub AST > 5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
• Cr > 1,5 ULN, czyli klirens kreatyniny < 50ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (w zależności od wartości normalnej ośrodka badań klinicznych).
• Poważne zaburzenia elektrolitowe.
• Białko w moczu ≥ 2+ lub białko w moczu dobowym ≥1,0 ​​g/24h.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: SBP >140mmHg lub DBP >90mmHg.
• Obecność chorób żołądkowo-jelitowych, takich jak czynne wrzody żołądka lub dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub nieoperowane guzy z aktywnym krwawieniem; lub inne stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego; lub niezagojonej perforacji przewodu pokarmowego lub przetoki przewodu pokarmowego po leczeniu chirurgicznym.
• Historia zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy; historia krwawień lub dowód skłonności do krwawień w ciągu 2 miesięcy.
• Historia choroby serca w ciągu 6 miesięcy (w tym zastoinowa niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, niewydolność serca ≥ 2 stopnia według NYHA i LVEF <50%).
• Niekontrolowany złośliwy wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy.
• Historia leczenia anty-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 lub jakiejkolwiek innej specyficznej kostymulacji limfocytów T lub terapii ukierunkowanej na punkt kontrolny.
• Otrzymywanie terapii anty-VEGF lub anty-EGFR w ciągu 4 tygodni.
• Obecność klinicznie wykrywalnego drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego lub inne nowotwory złośliwe w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat z wyłączeniem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy i powierzchownego guza pęcherza moczowego (guz nieinwazyjny lub rak in situ lub T1) .
• Historia choroby wątroby, w tym między innymi zakażenie HBV lub obecność DNA HBV (≥1×10^4/ml), zakażenie HCV lub obecność DNA HCV (≥1×10^3/ml) i marskość wątroby.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które mogą być w ciąży, mają pozytywny wynik testu ciążowego przed pierwszym lekiem; Albo same uczestniczki i ich partnerzy, którzy nie chcieli stosować ścisłej antykoncepcji w okresie badania.
• Badacz uważa, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym ze względu na jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub problemy ze stosowaniem się do zaleceń.
• Poważne zaburzenia psychiczne.
• Średnica przerzutu do mózgu jest większa niż 3 cm lub całkowita objętość jest większa niż 30 cm3.
• Kliniczne lub radiologiczne dowody kompresji rdzenia kręgowego lub guzów w odległości do 3 mm od rdzenia kręgowego w MRI.