La combinazione di radioterapia ipofrazionata e immunoterapia nel cancro del retto localmente ricorrente (TORCH-R)

Criterio di inclusione:

• Età superiore ai 18 anni, indipendentemente dal sesso.
• Istologicamente o citologicamente o l'iconografia ha confermato il cancro del retto localmente ricorrente con o senza metastasi a distanza (UICC 8a versione).
• Nessuna precedente radioterapia entro 6 mesi.
• Le lesioni da metastasi a distanza sono resecabili mediante valutazione MDT.
• Presenta almeno 1 lesione oligometastatica misurabile all'imaging (RECIST versione 1.1).
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• Un investigatore ha determinato l'aspettativa di vita di almeno 24 settimane.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi (midollo osseo, fegato, reni e funzione della coagulazione) entro 7 giorni prima della prima somministrazione senza utilizzare emoderivati ​​o fattori stimolanti ematopoietici.
• Pazienti non in gravidanza o in allattamento. Devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione.
• Pienamente informato e disposto a fornire il consenso informato scritto per il processo.

Criteri di esclusione:

Neutrofili < 1,5×10^9/L, PLT < 100×10^9/L (PLT < 80×10^9/L in pazienti con metastasi epatiche) o Hb < 90 g/L; la trasfusione di sangue entro 2 settimane prima dell'iscrizione non è consentita per soddisfare i criteri di iscrizione.

• TBIL > 1,5 ULN o TBIL > 2,5 ULN in pazienti con metastasi epatiche.
• AST o ALT > 2,5 ULN, o ALT e/o AST > 5 ULN in pazienti con metastasi epatiche.
• Cr > 1,5 ULN o clearance della creatinina < 50 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft Gault).
• APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (soggetto al valore normale del centro di ricerca della sperimentazione clinica).
• Gravi anomalie elettrolitiche.
• Proteine ​​urinarie ≥ 2+ o proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥1,0 ​​g/24 ore.
• Ipertensione incontrollata: SBP >140mmHg o DBP >90mmHg.
• La presenza di malattie gastrointestinali come ulcere gastriche o duodenali attive, colite ulcerosa o tumori non resecati con sanguinamento attivo; o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione; o perforazione gastrointestinale non cicatrizzata o fistola gastrointestinale dopo il trattamento chirurgico.
• Una storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi; una storia di sanguinamento o evidenza di tendenza al sanguinamento entro 2 mesi.
• Una storia di malattia cardiaca entro 6 mesi (inclusi insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto, angina grave/instabile, bypass coronarico, insufficienza cardiaca ≥ grado NYHA 2 e FEVS <50%).
• Versamento pleurico maligno incontrollato, ascite o versamento pericardico.
• Storia di anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o qualsiasi altra co-stimolazione specifica delle cellule T o terapia mirata al percorso del checkpoint.
• Ricezione di terapia anti-VEGF o anti-EGFR entro 4 settimane.
• La presenza di un secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile o una storia di altri tumori maligni entro 5 anni escludendo il cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, il carcinoma in situ della cervice e il tumore superficiale della vescica (tumore non invasivo o carcinoma in situ o T1) .
• Una storia di malattia del fegato inclusa, ma non limitata a, infezione da HBV o HBV DNA positivo (≥1×10^4/ml), infezione da HCV o HCV DNA positivo (≥1×10^3/ml) e cirrosi epatica.
• Le donne in gravidanza o in allattamento o le donne che potrebbero essere incinte hanno un test di gravidanza positivo prima del primo trattamento; O le stesse partecipanti di sesso femminile e i loro partner che non erano disposti ad attuare una contraccezione rigorosa durante il periodo di studio.
• Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico a causa di eventuali anomalie cliniche o di laboratorio o problemi di compliance.
• Gravi anomalie mentali.
• Il diametro delle metastasi cerebrali è maggiore di 3 cm o il volume totale è maggiore di 30 cc.
• Evidenza clinica o radiologica di compressione del midollo spinale o tumori entro 3 mm dal midollo spinale alla risonanza magnetica.