Комбинация гипофракционированной лучевой терапии и иммунотерапии при местно-рецидивном раке прямой кишки (TORCH-R)

Критерии включения:

• Возраст старше 18 лет, независимо от пола.
• Гистологически, цитологически или иконографически подтвержден местно-рецидивный рак прямой кишки с отдаленными метастазами или без них (8-я версия UICC).
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии в течение 6 мес.
• Поражения с отдаленными метастазами операбельны по оценке MDT.
• Имеет как минимум 1 поддающееся измерению олигометастатическое поражение при визуализации (версия RECIST 1.1).
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Исследователь определил ожидаемую продолжительность жизни не менее 24 недель.
• Продемонстрируйте адекватную функцию органов (костный мозг, печень, почки и функцию свертывания крови) в течение 7 дней до первого введения без использования продуктов крови или гемопоэтических стимулирующих факторов.
• Небеременные или кормящие пациенты. Во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения следует использовать эффективные методы контрацепции.
• Полностью проинформирован и готов дать письменное информированное согласие на исследование.

Критерий исключения:

Нейтрофилы <1,5×10^9/л, PLT <100×10^9/л (PLT <80×10^9/л у пациентов с метастазами в печень) или Hb <90 г/л; переливание крови в течение 2 недель до зачисления не допускается для соответствия критериям зачисления.

• TBIL > 1,5 ВГН или TBIL > 2,5 ULN у пациентов с метастазами в печень.
• АСТ или АЛТ > 2,5 ВГН, или АЛТ и/или АСТ > 5 ВГН у пациентов с метастазами в печень.
• Cr > 1,5 ВГН или клиренс креатинина < 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).
• АЧТВ > 1,5 ВГН, ПВ > 1,5 ВГН (при условии нормального значения исследовательского центра клинических испытаний).
• Серьезные нарушения электролитного баланса.
• Белок в моче ≥ 2+ или белок в суточной моче ≥1,0 ​​г/24 ч.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия: САД >140 мм рт.ст. или ДАД >90 мм рт.ст.
• Наличие желудочно-кишечных заболеваний, таких как активные язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит или нерезецированные опухоли с активным кровотечением; или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию; или незаживающие желудочно-кишечные перфорации или желудочно-кишечные свищи после хирургического лечения.
• История артериального тромбоза или тромбоза глубоких вен в течение 6 месяцев; кровотечения в анамнезе или признаки склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев.
• Заболевания сердца в анамнезе в течение 6 месяцев (включая застойную сердечную недостаточность, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, коронарное шунтирование, сердечную недостаточность ≥ 2 степени по NYHA и ФВ ЛЖ<50%).
• Неконтролируемый злокачественный плеврит, асцит или перикардиальный выпот.
• История анти-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 или любой другой специфической костимуляции Т-клеток или таргетной терапии пути контрольных точек.
• Получение анти-VEGF или анти-EGFR терапии в течение 4 недель.
• Наличие клинически определяемого второго первичного злокачественного новообразования или других злокачественных новообразований в анамнезе в течение 5 лет, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и поверхностной опухоли мочевого пузыря (неинвазивная опухоль или карцинома in situ или T1) .
• Заболевания печени в анамнезе, включая, помимо прочего, инфекцию ВГВ или положительную реакцию на ДНК ВГВ (≥1×10^4/мл), инфекцию ВГС или положительную реакцию на ДНК ВГС (≥1×10^3/мл) и цирроз печени.
• Беременные или кормящие женщины или женщины, которые могут быть беременными, имеют положительный тест на беременность до приема первого лекарства; Или сами участницы и их партнеры, которые не желали применять строгие методы контрацепции в период исследования.
• Исследователь считает, что субъект не подходит для участия в этом клиническом исследовании из-за каких-либо клинических или лабораторных отклонений или проблем с соблюдением режима лечения.
• Серьезные психические отклонения.
• Диаметр метастазов в головной мозг превышает 3 см или общий объем превышает 30 см3.
• Клинические или рентгенологические признаки компрессии спинного мозга или опухоли в пределах 3 мм от спинного мозга на МРТ.