Phénotypage profond de la maladie osseuse dans le diabète de type 2 et relations avec la neuropathie diabétique
5 février 2024 mis à jour par: Julie Lindgård Nielsen, Aalborg University Hospital
Objectifs:
L'objectif de cet essai clinique transversal est d'examiner le phénotype de la maladie osseuse dans le diabète de type 2. Les principaux objectifs sont les suivants :
- Comparez la microarchitecture osseuse, la compétence biomécanique osseuse et les marqueurs du remodelage osseux ainsi que le contrôle postural chez les patients atteints de DT2 avec et sans fractures.
- Examinez comment la neuropathie autonome et périphérique affecte la microarchitecture osseuse, la résistance du matériau osseux et les marqueurs du remodelage osseux ainsi que le contrôle postural dans le DT2.
Méthodes :
L'essai est de conception transversale et consiste en des examens comprenant
- Des échantillons de sang pour analyser les marqueurs osseux, l'état glycémique, c'est-à-dire
- Scanners osseux, y compris l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) et la tomodensitométrie quantitative périphérique à haute résolution (HRpQCT) pour évaluer la densité minérale osseuse, le score t et la structure osseuse.
- Microindentation pour évaluer la résistance du matériau osseux
- Autofluorescence cutanée pour mesurer les niveaux de produits finaux de glycation avancée (AGE) dans la peau
- Évaluation de la fonction nerveuse (périphérique et autonome)
- Évaluation du contrôle postural, de la force musculaire et de la marche
Intervenants :
Un total de 300 patients diabétiques de type 2 répartis en trois groupes :
- 160 sans antécédents de fractures ou de neuropathie diabétique
- 100 avec antécédent de fracture(s)
- 40 avec neuropathie autonome ou neuropathie périphérique sévère
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
- Test diagnostique: Balayage d'absorbtiométrie à rayons X à double énergie
- Test diagnostique: Tomodensitométrie quantitative périphérique haute résolution
- Test diagnostique: Microindentation
- Test diagnostique: Seuils de perception thermique
- Test diagnostique: Études de conduction nerveuse
- Test diagnostique: Score composite des symptômes autonomes 31
- Test diagnostique: Biopsies cutanées avec quantification de la densité des fibres nerveuses intra-épidermiques
- Test diagnostique: Suivi du seuil de perception
- Test diagnostique: Évaluation de la neuropathie autonome cardiovasculaire
- Test diagnostique: Force de préhension
- Test diagnostique: Plate-forme de plaque de force
- Test diagnostique: Collecte d'échantillons biologiques
- Test diagnostique: Force d'extension isométrique des jambes
- Test diagnostique: Instrument de dépistage de la neuropathie du Michigan
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
300
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Peter Vestergaard, MD, PhD, Professor
- Numéro de téléphone: +45 97663673
- E-mail: peter.vestergaard@rn.dk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Julie Lindgård Graversen, MD
- Numéro de téléphone: +45 97663651
- E-mail: j.lindgaard@rn.dk
Lieux d'étude
-
-
-
Aalborg, Danemark, 9000
- Recrutement
- Steno Diabetes Center Nordjylland
-
Contact:
- Julie Lindgård Graversen, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
DT2 avec et sans fractures et neuropathie.
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes âgés d'au moins 40 ans.
Diagnostic de DT2. Au moins un des critères suivants doit être rempli au moment du diagnostic :
- HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5 %)
- Glycémie ≥ 11,1 mmol/l
- Glycémie à jeun ≥7,0 mmol/l L'effet clinique des antidiabétiques oraux renforce le diagnostic.
- Diagnostic de diabète au moins un an avant l'inclusion de l'étude pour éviter le diabète de lune de miel.
- Un antécédent de fracture(s) (confirmé par des radiographies analysées par un radiologue) suite au diagnostic de diabète (groupe DT2 F+)
- Diagnostiqué avec une neuropathie périphérique sévère (VPT ≥ 50) ou autonome définie par des tests de réflexe cardiaque autonome ou des anomalies sévères de la pression artérielle orthostatique (groupe T2D N+)
- Signé le consentement éclairé.
- Non défini par les critères d'exclusion.
Critère d'exclusion:
- Diminution sévère de la fonction hépatique (Alanine amino-transaminase (ALAT) > 250 U/l, Gamma-Glutamyltransférase (GGT) > 150 U/l).
- Dysfonctionnement rénal modéré à sévère, taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
- Grossesse ou allaitement.
- Malignité active ou maladie terminale.
- Chimiothérapie antérieure ou traitement immunomodulateur
- Carence vitaminique sévère connue
- Abus actuel ou antérieur d'alcool ou de drogues.
- Ne pas être capable de comprendre le danois à l'écrit et/ou à l'oral.
- Termes selon le jugement des enquêteurs qui rendent les sujets inaptes à participer, y compris le manque de capacité à comprendre et à se conformer aux instructions et/ou une capacité physique réduite, limitant la capacité de participer aux examens.
- Participer à d'autres études cliniques utilisant un traitement expérimental ou des médicaments.
- Sujets présentant des fractures pathologiques (définies comme des fractures dues à des tumeurs locales, des lésions ressemblant à des tumeurs ou une déminéralisation focale telle que visualisée sur les radiographies).
- Hyperparathyroïdie primaire, maladie de Paget et autres maladies osseuses métaboliques, thyrotoxicose non contrôlée, maladie coeliaque non contrôlée par l'alimentation, hypogonadisme connu, BPCO sévère, hypopituitarisme, maladie de Cushing.
- Fracture il y a < 6 mois
- Initiation de médicaments antirésorptifs ou anabolisants osseux
- Antécédents de fractures suite au diagnostic de diabète (groupes DT2 F-/N- et DT2 N+).
- Antécédents de neuropathie périphérique ou autonome définie par des tests de réflexe cardiaque autonome ou des anomalies sévères de la pression artérielle orthostatique (T2D groupe F-/N-).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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DT2 F-/N-
Sujets atteints de DT2 et sans antécédent de fracture ou de neuropathie diabétique (n = 160)
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Évaluation de la composition corporelle et de la densité de la masse osseuse
Autres noms:
La tomodensitométrie périphérique quantitative à haute résolution (HR-pQCT) évalue à la fois la densité minérale osseuse volumétrique (vDMO) et la microarchitecture trabéculaire et corticale.
Autres noms:
Mesure l'indice de résistance du matériau osseux (BMSi) de l'os cortical.
Autres noms:
Seuils de perception du chaud et du froid
Autres noms:
Conduction nerveuse et amplitude du nerf sural
Autres noms:
Un questionnaire d'auto-évaluation validé quantifiant la gravité et la distribution des symptômes autonomes dans six domaines (intolérance orthostatique, fonctions vasomotrices, sécrétomotrices, gastro-intestinales, vésicales et pupillomotrices) en notant 31 questions sélectionnées cliniquement
Autres noms:
Biopsie cutanée
Autres noms:
Stimulation transcutanée des grandes et petites fibres nerveuses à l'aide de courants électriques faibles
Autres noms:
Enregistrements électrocardiographiques au repos et lors de tests de réflexe autonome cardiovasculaire.
Autres noms:
Évaluation de la force musculaire
Autres noms:
Évaluation de l'équilibre à l'arrêt
Autres noms:
Biochimie, y compris les marqueurs du renouvellement osseux, l'état glycémique, les marqueurs de l'inflammation, c'est-à-dire
Autres noms:
Évaluation de la force musculaire
Autres noms:
Le MNSI est utilisé pour évaluer l'état de la neuropathie périphérique.
Il comprend deux évaluations distinctes : un questionnaire auto-administré de 15 items et un examen des membres inférieurs qui comprend l'inspection et l'évaluation de la sensation vibratoire et des réflexes de la cheville.
Autres noms:
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DT2 F+
Sujets atteints de DT2 ayant des antécédents de fracture(s) (toute fracture, fracture ostéoporotique majeure (MOF) et périphérique) (n = 100)
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Évaluation de la composition corporelle et de la densité de la masse osseuse
Autres noms:
La tomodensitométrie périphérique quantitative à haute résolution (HR-pQCT) évalue à la fois la densité minérale osseuse volumétrique (vDMO) et la microarchitecture trabéculaire et corticale.
Autres noms:
Mesure l'indice de résistance du matériau osseux (BMSi) de l'os cortical.
Autres noms:
Seuils de perception du chaud et du froid
Autres noms:
Conduction nerveuse et amplitude du nerf sural
Autres noms:
Un questionnaire d'auto-évaluation validé quantifiant la gravité et la distribution des symptômes autonomes dans six domaines (intolérance orthostatique, fonctions vasomotrices, sécrétomotrices, gastro-intestinales, vésicales et pupillomotrices) en notant 31 questions sélectionnées cliniquement
Autres noms:
Stimulation transcutanée des grandes et petites fibres nerveuses à l'aide de courants électriques faibles
Autres noms:
Enregistrements électrocardiographiques au repos et lors de tests de réflexe autonome cardiovasculaire.
Autres noms:
Évaluation de la force musculaire
Autres noms:
Évaluation de l'équilibre à l'arrêt
Autres noms:
Biochimie, y compris les marqueurs du renouvellement osseux, l'état glycémique, les marqueurs de l'inflammation, c'est-à-dire
Autres noms:
Évaluation de la force musculaire
Autres noms:
Le MNSI est utilisé pour évaluer l'état de la neuropathie périphérique.
Il comprend deux évaluations distinctes : un questionnaire auto-administré de 15 items et un examen des membres inférieurs qui comprend l'inspection et l'évaluation de la sensation vibratoire et des réflexes de la cheville.
Autres noms:
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DT2 N+
Sujets atteints de DT2 appariés selon l'âge et le sexe avec un périphérique sévère (seuil de perception des vibrations (VPT) > 50) ou des antécédents de neuropathie autonome (n = 40)
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Évaluation de la composition corporelle et de la densité de la masse osseuse
Autres noms:
La tomodensitométrie périphérique quantitative à haute résolution (HR-pQCT) évalue à la fois la densité minérale osseuse volumétrique (vDMO) et la microarchitecture trabéculaire et corticale.
Autres noms:
Mesure l'indice de résistance du matériau osseux (BMSi) de l'os cortical.
Autres noms:
Seuils de perception du chaud et du froid
Autres noms:
Conduction nerveuse et amplitude du nerf sural
Autres noms:
Un questionnaire d'auto-évaluation validé quantifiant la gravité et la distribution des symptômes autonomes dans six domaines (intolérance orthostatique, fonctions vasomotrices, sécrétomotrices, gastro-intestinales, vésicales et pupillomotrices) en notant 31 questions sélectionnées cliniquement
Autres noms:
Biopsie cutanée
Autres noms:
Stimulation transcutanée des grandes et petites fibres nerveuses à l'aide de courants électriques faibles
Autres noms:
Enregistrements électrocardiographiques au repos et lors de tests de réflexe autonome cardiovasculaire.
Autres noms:
Évaluation de la force musculaire
Autres noms:
Évaluation de l'équilibre à l'arrêt
Autres noms:
Biochimie, y compris les marqueurs du renouvellement osseux, l'état glycémique, les marqueurs de l'inflammation, c'est-à-dire
Autres noms:
Évaluation de la force musculaire
Autres noms:
Le MNSI est utilisé pour évaluer l'état de la neuropathie périphérique.
Il comprend deux évaluations distinctes : un questionnaire auto-administré de 15 items et un examen des membres inférieurs qui comprend l'inspection et l'évaluation de la sensation vibratoire et des réflexes de la cheville.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des différences de microarchitecture osseuse entre les patients DT2 avec et sans fractures antérieures évaluées par HRpQCT.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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La microarchitecture osseuse est un résultat composite évalué par HRpQCT au niveau du radius et du tibia : densité minérale volumétrique totale, densité minérale volumétrique trabéculaire, densité minérale volumétrique corticale, nombre trabéculaire, épaisseur trabéculaire, épaisseur corticale, séparation trabéculaire, porosité corticale, rigidité osseuse et charge de rupture.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Différences d'indice de résistance du matériau osseux (BMSi) entre les patients atteints de DT2 avec et sans fractures antérieures mesurées par microindentation.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Évaluation des différences de marqueurs du remodelage osseux entre les patients DT2 avec et sans antécédent de fractures par analyse biochimique de différents marqueurs osseux (CTX, P1NP, ostéocalcine (OC), ucOC, sclérostine, ostéoglycine et ostéopontine).
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'impact de la neuropathie autonome sur la microarchitecture osseuse dans le DT2 évalué par HR-pQCT.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Comparez les paramètres microarchitecturaux osseux (évalués par HR-pQCT) chez les patients atteints de DT2 avec et sans neuropathie autonome (évalués par le score CAN de l'appareil Vagus™, le score COMPASS31, la densité des fibres nerveuses intraépidermiques, la PA orthostatique et l'ECG).
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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L'impact de la neuropathie autonome sur la résistance du matériau osseux dans le DT2 évalué par microindentation.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Comparez la résistance du matériau osseux (évaluée par micro-indentation) chez les patients atteints de DT2 avec et sans neuropathie autonome (évaluée par le score CAN de l'appareil Vagus™, le score COMPASS31, la densité des fibres nerveuses intraépidermiques, la PA orthostatique et l'ECG).
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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L'impact de la neuropathie autonome sur les marqueurs du remodelage osseux dans le DT2.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Comparer les marqueurs du remodelage osseux chez les patients atteints de DT2 avec et sans neuropathie autonome (évalué par le score CAN de l'appareil Vagus™, le score COMPASS31, la densité des fibres nerveuses intraépidermiques, la PA orthostatique et l'ECG)
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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L'impact de la neuropathie périphérique sur la microarchitecture osseuse dans le DT2 évalué par HR-pQCT.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Comparer les paramètres microarchitecturaux osseux (évalués par HR-pQCT) chez les patients DT2 avec et sans neuropathie périphérique (évalués par MNSI, PTT, QST, étude de la conduction du nerf sural et densité des fibres nerveuses intraépidermiques)
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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L'impact de la neuropathie périphérique sur la résistance du matériau osseux dans le DT2 évalué par microindentation.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Comparer la résistance du matériau osseux (évaluée par microindentation) chez les patients atteints de DT2 avec et sans neuropathie périphérique (évaluée par MNSI, PTT, QST, étude de la conduction du nerf sural et densité des fibres nerveuses intraépidermiques)
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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L'impact de la neuropathie périphérique sur les marqueurs du remodelage osseux dans le DT2.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Comparez les marqueurs du remodelage osseux chez les patients DT2 avec et sans neuropathie périphérique (évalués par MNSI, PTT, QST, étude de la conduction du nerf sural et densité des fibres nerveuses intraépidermiques).
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Comparez le contrôle postural entre les patients DT2 avec et sans fractures évalués par la plate-forme de force.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Comparer le contrôle postural entre les patients DT2 avec et sans neuropathie périphérique/autonome.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Neuropathie évaluée par PTT, QST, étude de la conduction du nerf sural, biopsies cutanées, COMPASS-31, MNSI et dispositif Vagus.
Contrôle postural évalué par plate-forme de force.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Comparer la masse musculaire et la force chez les patients DT2 avec et sans fractures
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Comparez la masse musculaire (évaluée par DXA scan) et la force musculaire (évaluée par la préhension de la main, la force d'extension des jambes et les tests fonctionnels) chez les patients DT2 avec et sans fractures.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Comparer la masse musculaire et la force chez les patients DT2 avec et sans neuropathie
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Comparer la masse musculaire (évaluée par DXA scan) et la force musculaire (évaluée par la préhension de la main, la force d'extension des jambes et les tests fonctionnels) chez les patients DT2 avec et sans neuropathie (évaluée par PTT, QST, étude de la conduction du nerf sural, biopsies cutanées, COMPASS-31 , MNSI et dispositif Vagus).
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Coexistence de neuropathie périphérique et autonome
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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La présence d'une neuropathie autonome (évaluée par le score CAN de l'appareil Vagus™, le score COMPASS31, la densité des fibres nerveuses intraépidermiques, la PA orthostatique et l'ECG) sera comparée à la présence d'une neuropathie périphérique (évaluée par le PTT, le QST, le test de conduction du nerf sural et le test intraépidermique). densité des fibres nerveuses) dans le DT2.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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L'impact de la résistance à l'insuline (évaluée par HOMA-IR et -%B) sur la microarchitecture osseuse (évaluée par HR-pQCT) dans le DT2.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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L'impact de la résistance à l'insuline (évaluée par HOMA-IR et -%B) sur la résistance du matériau osseux (évaluée par microindentation) dans le DT2.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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L'impact de la résistance à l'insuline (évaluée par HOMA-IR et -%B) sur les marqueurs du remodelage osseux dans le DT2.
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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La corrélation entre les niveaux de produits finaux de glycation avancée (AGE) (évalués par autofluorescence cutanée) et la résistance du matériau osseux (évaluée par microindentation).
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, estimé à 3,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 février 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 avril 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 avril 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 novembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 novembre 2022
Première publication (Réel)
8 décembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
7 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système endocrinien
- Complications du diabète
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies neuromusculaires
- Maladies osseuses métaboliques
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Maladies du système nerveux périphérique
- Ostéoporose
- Maladies osseuses
- Neuropathies diabétiques
Autres numéros d'identification d'étude
- N-20220038
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Description du régime IPD
Analyse potentielle des biopsies cutanées en laboratoire externe
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .