Fenotipagem Profunda da Doença Óssea no Diabetes Tipo 2 e Relações com a Neuropatia Diabética
5 de fevereiro de 2024 atualizado por: Julie Lindgård Nielsen, Aalborg University Hospital
Objetivos.
O objetivo deste ensaio clínico transversal é examinar o fenótipo da doença óssea no diabetes tipo 2. Os principais objetivos são:
- Comparar a microarquitetura óssea, a competência biomecânica óssea e os marcadores de renovação óssea, bem como o controle postural em pacientes com DM2 com e sem fraturas.
- Examine como a neuropatia autonômica e periférica afeta a microarquitetura óssea, a força do material ósseo e os marcadores de renovação óssea, bem como o controle postural no DM2.
Métodos:
O ensaio é de desenho transversal e consiste em exames, incluindo
- Amostras de sangue para analisar marcadores ósseos, estado glicêmico, ou seja,
- Varreduras ósseas, incluindo absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) e tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HRpQCT) para avaliar a densidade mineral óssea, o escore t e a estrutura óssea.
- Microindentação para avaliar a resistência do material ósseo
- Autofluorescência da pele para medir os níveis de produtos finais de glicação avançada (AGEs) na pele
- Avaliação da função nervosa (periférica e autonômica)
- Avaliação do controle postural, força muscular e marcha
Participantes:
Um total de 300 pacientes com diabetes tipo 2 divididos em três grupos:
- 160 sem história de fraturas ou neuropatia diabética
- 100 com história de fratura(s)
- 40 com neuropatia autonômica ou neuropatia periférica grave
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: Varredura de Absorciometria de Raios-X de Dupla Energia
- Teste de diagnostico: Tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução
- Teste de diagnostico: Microindentação
- Teste de diagnostico: Limites de percepção térmica
- Teste de diagnostico: Estudos de condução nervosa
- Teste de diagnostico: Pontuação composta de sintomas autonômicos 31
- Teste de diagnostico: Biópsias de pele com quantificação da densidade de fibras nervosas intraepidérmicas
- Teste de diagnostico: Rastreamento do Limiar de Percepção
- Teste de diagnostico: Avaliação da neuropatia autonômica cardiovascular
- Teste de diagnostico: Força de preensão manual
- Teste de diagnostico: Plataforma de placa de força
- Teste de diagnostico: Coleta de bioespécimes
- Teste de diagnostico: Força de extensão de perna isométrica
- Teste de diagnostico: Instrumento de triagem de neuropatia de Michigan
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
300
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Peter Vestergaard, MD, PhD, Professor
- Número de telefone: +45 97663673
- E-mail: peter.vestergaard@rn.dk
Estude backup de contato
- Nome: Julie Lindgård Graversen, MD
- Número de telefone: +45 97663651
- E-mail: j.lindgaard@rn.dk
Locais de estudo
-
-
-
Aalborg, Dinamarca, 9000
- Recrutamento
- Steno Diabetes Center Nordjylland
-
Contato:
- Julie Lindgård Graversen, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
DM2 com e sem fraturas e neuropatia.
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com idade mínima de 40 anos.
Diagnóstico de DM2. Pelo menos um dos seguintes critérios deve ser preenchido no momento do diagnóstico:
- HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5%)
- Glicemia plasmática ≥ 11,1 mmol/l
- Glicose plasmática em jejum ≥7,0 mmol/l Efeito clínico da medicação antidiabética oral fortalece o diagnóstico.
- Diagnóstico de diabetes pelo menos um ano antes da inclusão no estudo para evitar diabetes de lua de mel.
- História de fratura(s) (confirmada por radiografias analisadas por radiologista) após o diagnóstico de diabetes (grupo T2D F+)
- Diagnosticado com neuropatia periférica grave (VPT ≥ 50) ou autonômica definida por testes de reflexos autonômicos cardíacos ou anormalidades graves na pressão arterial ortostática (grupo T2D N+)
- Assinou o consentimento informado.
- Não definido pelos critérios de exclusão.
Critério de exclusão:
- Função hepática gravemente diminuída (Alanina aminotransaminase (ALAT) >250 U/l, gama-glutamiltransferase (GGT) >150 U/l).
- Disfunção renal moderada a grave, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
- Gravidez ou amamentação.
- Malignidade ativa ou doença terminal.
- Quimioterapia prévia ou tratamento imunomodulador
- Deficiência grave de vitamina conhecida
- Abuso atual ou anterior de álcool ou drogas.
- Não ser capaz de entender dinamarquês escrito e/ou verbalmente.
- Termos de acordo com o julgamento dos investigadores que tornam os participantes inadequados para participar, incluindo falta de capacidade de compreender e cumprir as instruções e/ou capacidade física reduzida, limitando a capacidade de participar dos exames.
- Participar de outros estudos clínicos utilizando tratamento experimental ou medicação.
- Indivíduos com fraturas patológicas (definidas como fraturas devido a tumores locais, lesões semelhantes a tumores ou desmineralização focal conforme visualizado em radiografias).
- Hiperparatireoidismo primário, doença de Paget e outras doenças ósseas metabólicas, tireotoxicose não controlada, doença celíaca não controlada por dieta, hipogonadismo conhecido, DPOC grave, hipopituitarismo, doença de Cushing.
- Fratura < 6 meses atrás
- Início de drogas antirreabsortivas ou anabólicas ósseas
- História de fraturas após o diagnóstico de diabetes (grupos T2D F-/N- e T2D N+).
- História de neuropatia periférica ou autonômica definida por testes de reflexos autonômicos cardíacos ou anormalidades graves na pressão arterial ortostática (grupo T2D F-/N-).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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T2D F-/N-
Indivíduos com DM2 e sem história prévia de fraturas ou neuropatia diabética (n=160)
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Avaliação da composição corporal e densidade da massa óssea
Outros nomes:
A tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HR-pQCT) avalia a densidade mineral óssea volumétrica (vBMD) e a microarquitetura trabecular e cortical.
Outros nomes:
Mede o Índice de Força do Material Ósseo (BMSi) do osso cortical.
Outros nomes:
Limiares de percepção de calor e frio
Outros nomes:
Condução nervosa e amplitude do nervo sural
Outros nomes:
Um questionário de autoavaliação validado que quantifica a gravidade e a distribuição dos sintomas autonômicos em seis domínios (intolerância ortostática, funções vasomotoras, secretomotoras, gastrointestinais, vesicais e pupilomotoras) pontuando 31 questões clinicamente selecionadas
Outros nomes:
Biópsia de pele
Outros nomes:
Estimulação transcutânea de fibras nervosas grandes e pequenas usando correntes elétricas fracas
Outros nomes:
Registros eletrocardiográficos em repouso e durante testes de reflexos autonômicos cardiovasculares.
Outros nomes:
Avaliação da força muscular
Outros nomes:
Avaliação do equilíbrio em pé
Outros nomes:
Bioquímica, incluindo marcadores de remodelação óssea, estado glicêmico, marcadores de inflamação, ou seja,
Outros nomes:
Avaliação da força muscular
Outros nomes:
MNSI é usado para avaliar o estado da neuropatia periférica.
Inclui duas avaliações separadas: um questionário auto-administrado de 15 itens e um exame de extremidade inferior que inclui inspeção e avaliação da sensação vibratória e reflexos do tornozelo.
Outros nomes:
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T2D F+
Indivíduos com DM2 com história prévia de fratura(s) (qualquer fratura, fratura osteoporótica maior (MOF) e periférica) (n=100)
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Avaliação da composição corporal e densidade da massa óssea
Outros nomes:
A tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HR-pQCT) avalia a densidade mineral óssea volumétrica (vBMD) e a microarquitetura trabecular e cortical.
Outros nomes:
Mede o Índice de Força do Material Ósseo (BMSi) do osso cortical.
Outros nomes:
Limiares de percepção de calor e frio
Outros nomes:
Condução nervosa e amplitude do nervo sural
Outros nomes:
Um questionário de autoavaliação validado que quantifica a gravidade e a distribuição dos sintomas autonômicos em seis domínios (intolerância ortostática, funções vasomotoras, secretomotoras, gastrointestinais, vesicais e pupilomotoras) pontuando 31 questões clinicamente selecionadas
Outros nomes:
Estimulação transcutânea de fibras nervosas grandes e pequenas usando correntes elétricas fracas
Outros nomes:
Registros eletrocardiográficos em repouso e durante testes de reflexos autonômicos cardiovasculares.
Outros nomes:
Avaliação da força muscular
Outros nomes:
Avaliação do equilíbrio em pé
Outros nomes:
Bioquímica, incluindo marcadores de remodelação óssea, estado glicêmico, marcadores de inflamação, ou seja,
Outros nomes:
Avaliação da força muscular
Outros nomes:
MNSI é usado para avaliar o estado da neuropatia periférica.
Inclui duas avaliações separadas: um questionário auto-administrado de 15 itens e um exame de extremidade inferior que inclui inspeção e avaliação da sensação vibratória e reflexos do tornozelo.
Outros nomes:
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T2D N+
Indivíduos com DM2 pareados por idade e sexo com periférico grave (limiar de percepção de vibração (VPT) > 50) ou história de neuropatia autonômica (n = 40)
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Avaliação da composição corporal e densidade da massa óssea
Outros nomes:
A tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HR-pQCT) avalia a densidade mineral óssea volumétrica (vBMD) e a microarquitetura trabecular e cortical.
Outros nomes:
Mede o Índice de Força do Material Ósseo (BMSi) do osso cortical.
Outros nomes:
Limiares de percepção de calor e frio
Outros nomes:
Condução nervosa e amplitude do nervo sural
Outros nomes:
Um questionário de autoavaliação validado que quantifica a gravidade e a distribuição dos sintomas autonômicos em seis domínios (intolerância ortostática, funções vasomotoras, secretomotoras, gastrointestinais, vesicais e pupilomotoras) pontuando 31 questões clinicamente selecionadas
Outros nomes:
Biópsia de pele
Outros nomes:
Estimulação transcutânea de fibras nervosas grandes e pequenas usando correntes elétricas fracas
Outros nomes:
Registros eletrocardiográficos em repouso e durante testes de reflexos autonômicos cardiovasculares.
Outros nomes:
Avaliação da força muscular
Outros nomes:
Avaliação do equilíbrio em pé
Outros nomes:
Bioquímica, incluindo marcadores de remodelação óssea, estado glicêmico, marcadores de inflamação, ou seja,
Outros nomes:
Avaliação da força muscular
Outros nomes:
MNSI é usado para avaliar o estado da neuropatia periférica.
Inclui duas avaliações separadas: um questionário auto-administrado de 15 itens e um exame de extremidade inferior que inclui inspeção e avaliação da sensação vibratória e reflexos do tornozelo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação das diferenças na microarquitetura óssea entre pacientes com DM2 com e sem fraturas prévias avaliadas por HRpQCT.
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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A microarquitetura óssea é um resultado composto avaliado por HRpQCT no rádio e na tíbia: densidade mineral volumétrica total, densidade mineral volumétrica trabecular, densidade mineral volumétrica cortical, número trabecular, espessura trabecular, espessura cortical, separação trabecular, porosidade cortical, rigidez óssea e carga de falha.
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Diferenças no índice de resistência do material ósseo (BMSi) entre pacientes com DM2 com e sem fraturas anteriores medidas por microindentação.
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Avaliação das diferenças nos marcadores de renovação óssea entre pacientes com DM2 com e sem fraturas prévias por análise bioquímica de diferentes marcadores ósseos (CTX, P1NP, osteocalcina (OC), ucOC, esclerostina, osteoglicina e osteopontina).
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O impacto da neuropatia autonômica na microarquitetura óssea em DM2 avaliada por HR-pQCT.
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Comparar parâmetros de microarquitetura óssea (avaliados por HR-pQCT) em pacientes com DM2 com e sem neuropatia autonômica (avaliados por CAN-score do dispositivo Vagus™, COMPASS31-score, densidade de fibras nervosas intraepidérmicas, PA ortostática e ECG).
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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O impacto da neuropatia autonômica na resistência do material ósseo em DM2 avaliado por microindentação.
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Comparar a resistência do material ósseo (avaliada por microindentação) em pacientes com DM2 com e sem neuropatia autonômica (avaliada pelo CAN-score do dispositivo Vagus™, COMPASS31-score, densidade de fibras nervosas intraepidérmicas, PA ortostática e ECG).
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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O impacto da neuropatia autonômica nos marcadores de remodelação óssea em DM2.
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Comparar marcadores de remodelação óssea em pacientes com DM2 com e sem neuropatia autonômica (avaliado por CAN-score do dispositivo Vagus™, COMPASS31-score, densidade de fibras nervosas intraepidérmicas, PA ortostática e ECG)
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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O impacto da neuropatia periférica na microarquitetura óssea em DM2 avaliado por HR-pQCT.
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Comparar parâmetros de microarquitetura óssea (avaliados por HR-pQCT) em pacientes com DM2 com e sem neuropatia periférica (avaliados por MNSI, PTT, QST, estudo de condução nervosa sural e densidade de fibras nervosas intraepidérmicas)
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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O impacto da neuropatia periférica na resistência do material ósseo em DM2 avaliado por microindentação.
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Comparar a resistência do material ósseo (avaliada por microindentação) em pacientes com DM2 com e sem neuropatia periférica (avaliada por MNSI, PTT, QST, estudo de condução nervosa sural e densidade de fibras nervosas intraepidérmicas)
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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O impacto da neuropatia periférica nos marcadores de remodelação óssea em DM2.
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Comparar marcadores de remodelação óssea em pacientes com DM2 com e sem neuropatia periférica (avaliados por MNSI, PTT, QST, estudo de condução nervosa sural e densidade de fibras nervosas intraepidérmicas).
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Comparar o controle postural entre pacientes com DM2 com e sem fraturas avaliados por plataforma de força.
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Comparar o controle postural entre pacientes com DM2 com e sem neuropatia autonômica/periférica.
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Neuropatia avaliada por PTT, QST, estudo de condução do nervo sural, biópsias de pele, COMPASS-31, MNSI e dispositivo Vagus.
Controle postural avaliado pela plataforma de força.
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Comparar massa e força muscular em pacientes com DM2 com e sem fraturas
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Comparar massa muscular (avaliada por varredura DXA) e força muscular (avaliada por preensão manual, força de extensão da perna e testes funcionais) em pacientes com DM2 com e sem fraturas.
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Comparar massa e força muscular em pacientes com DM2 com e sem neuropatia
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Comparar massa muscular (avaliada por varredura DXA) e força muscular (avaliada por preensão manual, força de extensão de perna e testes funcionais) em pacientes com DM2 com e sem neuropatia (avaliada por PTT, QST, estudo de condução nervosa sural, biópsias de pele, COMPASS-31 , MNSI e dispositivo Vagus).
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coexistência de neuropatia periférica e autonômica
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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A presença de neuropatia autonômica (avaliada pelo CAN-score do dispositivo Vagus™, COMPASS31-score, densidade de fibras nervosas intraepidérmicas, PA ortostática e ECG) será comparada com a presença de neuropatia periférica (avaliada por PTT, QST, teste de condução nervosa sural e intraepidérmica densidade de fibras nervosas) em DM2.
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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O impacto da resistência à insulina (avaliada por HOMA-IR e -%B) na microarquitetura óssea (avaliada por HR-pQCT) em DM2.
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
|
Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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O impacto da resistência à insulina (avaliada por HOMA-IR e -%B) na resistência do material ósseo (avaliada por microindentação) em DM2.
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
|
Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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O impacto da resistência à insulina (avaliada por HOMA-IR e -%B) nos marcadores de remodelação óssea em DM2.
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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A correlação entre os níveis de Produtos Finais de Glicação Avançada (AGEs) (avaliados por autofluorescência da pele) e a resistência do material ósseo (avaliada por microindentação).
Prazo: Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Até a conclusão do estudo, estima-se 3,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de fevereiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de abril de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de novembro de 2022
Primeira postagem (Real)
8 de dezembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
7 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do Sistema Endócrino
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- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Osteoporose
- Doenças ósseas
- Neuropatias diabéticas
Outros números de identificação do estudo
- N-20220038
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
Análise de potencial de biópsias de pele em laboratório externo
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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