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Stratification basée sur l'inflammation pour l'augmentation à ciblage immunitaire dans le trouble dépressif majeur (INSTA-MD)

9 octobre 2024 mis à jour par: Manuel Morrens, Universiteit Antwerpen

Stratification basée sur l'inflammation pour l'augmentation ciblée sur le système immunitaire dans la dépression majeure

Il s'agit d'un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo dans lequel les patients souffrant d'un trouble dépressif majeur recevront une augmentation par la minocycline (MCO), le célécoxib (CXB) ou un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Ce projet vise à réutiliser deux composés anti-inflammatoires établis comme thérapie adjuvante pour la dépression à médiation immunitaire, conformément aux recherches de pointe des 10 dernières années. La dépression à médiation immunitaire représente un sous-type qui représente environ 30 % des troubles dépressifs. Les patients atteints de ce sous-type immunologique sont plus susceptibles d'avoir une dépression plus sévère, une qualité de vie inférieure et davantage de symptômes somatiques. De plus, elle s'accompagne d'une incidence élevée de résistance au traitement. Alors que leurs mécanismes d'action diffèrent complètement de ceux des traitements antidépresseurs existants, les médicaments immunomodulateurs célécoxib et minocycline ont prouvé leur intérêt comme traitement d'appoint dans les épisodes dépressifs. Ils sont présents sur le marché belge depuis des années et présentent un profil pharmacologique et de sécurité connu. La stratification des patients au départ en fonction de l'état inflammatoire révélera quelle sous-population inflammatoire bénéficie le plus de chacun des deux composés anti-inflammatoires étudiés. De plus, notre conception d'étude distinctive permet une comparaison directe des deux thérapies complémentaires et fournira ainsi le dernier tremplin vers la mise en œuvre clinique de stratégies de traitement individualisées de la dépression.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

240

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • Recrutement
        • UZ Brussel
        • Contact:
          • Chris Baeken, PhD MD
      • Leuven, Belgique
        • Recrutement
        • Katholiek Universiteit Leuven Campus Kortenberg
        • Contact:
          • Elfi Vergaelen, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Emma Saillart
    • Antwerpen
      • Duffel, Antwerpen, Belgique, 2570
        • Recrutement
        • UPC Duffel
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Tim Rietberg
        • Sous-enquêteur:
          • Céline Wessa

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, 18-65 ans inclus.
  • Capable et désireux de donner un consentement éclairé et de prendre des médicaments par voie orale.
  • Physiquement sain.
  • Diagnostic de trouble dépressif majeur selon les critères du DSM-5, confirmé par le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  • L'épisode actuel de dépression n'a pas réussi à se remettre du traitement antidépresseur actuel à la dose adéquate (telle que définie dans les directives de prescription de Maudsley). La rechute pendant la prise d'un antidépresseur est également considérée comme un échec thérapeutique.
  • Tolérant à l'antidépresseur actuel et n'ayant aucun changement prévu dans leur traitement actuel pendant la durée de l'étude.
  • Stable avec le traitement actuel pendant au moins 4 semaines (6 semaines pour la fluoxétine) avant le départ.
  • Si femme et en âge de procréer, disposée à utiliser des précautions contraceptives adéquates et disposée à passer un test de grossesse au départ.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic principal d'un trouble bipolaire, d'un trouble du spectre psychotique, d'un trouble obsessionnel-compulsif, d'un trouble de l'alimentation, d'un trouble de stress post-traumatique ou d'un trouble lié à la consommation d'alcool et/ou de substances selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) (< 4 semaines avant le dépistage, excl. nicotine et caféine).
  • Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou immunostimulants dans les 21 jours suivant le dépistage (par exemple, traitement aux glucocorticoïdes, méthotrexate, etc.).
  • Antécédents d'ulcère peptique ou de saignement gastro-intestinal (GI).
  • Avoir une infection aiguë ou un trouble intestinal inflammatoire.
  • Maladie cardiovasculaire sévère actuelle, insuffisance cardiaque congestive (NYHA-classe II-IV), événements ischémiques ou thrombotiques ou artère coronaire instable (incl. chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)),
  • Insuffisance hépatique (alanine aminotransférase > 2x limite supérieure, albumine sérique < 25 g/l ou score de Child-Pugh ≥ 10)
  • Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 30 mL/min).
  • Avoir reçu > 14 jours de tétracycline ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens au cours des 2 mois précédents, ou avoir des antécédents de sensibilité ou d'intolérance à ces classes de médicaments.
  • Hypertension chronique sévère (TA systolique > 170 mmHg).
  • Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou les anticorps anti-VIH.
  • A reçu une thérapie électroconvulsive < 2 mois avant le dépistage.
  • Don de sang dans les 30 jours précédant le dépistage.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Actuellement inscrit dans une étude d'intervention.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Protéine C-réactive hautement sensible (hs-CRP) < 3mg/L : Minocycline + traitement habituel (TAU)
Médicament: Minocycline
Capsule orale, 100 mg, deux fois par jour, pendant 12 semaines
Comparateur actif: Protéine C-réactive hautement sensible (hs-CRP) < 3 mg/L : célécoxib + traitement habituel (TAU)
Médicament: Célécoxib
Capsule orale, 200 mg, deux fois par jour, pendant 12 semaines
Comparateur placebo: Protéine C-réactive hautement sensible (hs-CRP) < 3mg/L : Placebo + traitement habituel (TAU)
Médicament: Placebo
Gélule orale, sans substance active, deux fois par jour, pendant 12 semaines
Comparateur actif: Protéine C-réactive hautement sensible (hs-CRP) > 3mg/L : Minocycline + traitement habituel (TAU)
Médicament: Minocycline
Capsule orale, 100 mg, deux fois par jour, pendant 12 semaines
Comparateur actif: Protéine C-réactive hautement sensible (hs-CRP) > 3mg/L : célécoxib + traitement habituel (TAU)
Médicament: Célécoxib
Capsule orale, 200 mg, deux fois par jour, pendant 12 semaines
Comparateur placebo: Protéine C-réactive hautement sensible (hs-CRP) > 3mg/L : Placebo + Traitement habituel (TAU)
Médicament: Placebo
Gélule orale, sans substance active, deux fois par jour, pendant 12 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la sévérité des symptômes dépressifs (HDRS-17)
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Changement de la sévérité de la dépression mesuré par le changement sur l'échelle de 17 points de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS-17 ; le score varie de 0 à 52, des scores plus élevés indiquent une sévérité plus élevée des symptômes dépressifs) entre le début et le point final
T0 -> T6 (12 semaines)
Taux de rémission de la dépression (HDRS-17)
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Les taux de rémission mesurés par un score ≤ 7 sur l'échelle de 17 points de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS-17 ; le score varie de 0 à 52, les scores les plus élevés indiquent une sévérité plus élevée des symptômes dépressifs et les scores de 0 à 7 sont pris en compte comme étant normal) au point final
T0 -> T6 (12 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la gravité des symptômes dépressifs (IDS-30SR)
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Changement dans la sévérité de la dépression mesuré comme le changement dans l'Inventaire de la Symptomatologie Dépressive - Auto-Rapport (IDS-SR ; le score varie de 0 à 84, des scores plus élevés indiquent une sévérité plus élevée des symptômes dépressifs)
T0 -> T6 (12 semaines)
Taux de réponse des symptômes dépressifs (HDRS-17)
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Taux de réponse des symptômes dépressifs mesurés sur l'échelle de 17 points de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS-17 ; le score varie de 0 à 52, des scores plus élevés indiquent une sévérité plus élevée des symptômes dépressifs), la réponse étant définie comme un 50 % réduction du score HDRS-17 par rapport au départ et réponse partielle comme une réduction de 25 %.
T0 -> T6 (12 semaines)
Modification du sommeil nocturne (PSQI)
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Modification de la qualité et/ou de la quantité de sommeil nocturne mesurée sur l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI ; le score varie de 0 à 21, des scores plus élevés indiquent plus de troubles du sommeil)
T0 -> T6 (12 semaines)
Changement d'anxiété (STAI)
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Changement d'anxiété mesuré sur le Stait Trait Anxiety Inventory-Self Report (STAI ; le score varie de 20 à 80, des scores plus élevés indiquent des niveaux d'intensité d'anxiété plus élevés)
T0 -> T6 (12 semaines)
Changement dans l'évaluation de base du changement psychomoteur (CORE)
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Changement du degré de perturbation psychomotrice (qui fait partie intégrante de la mélancolie) mesuré sur le Core Assessment Of Psychomotor Change (CORE ; le score varie de 0 à 54, des scores plus élevés indiquent des niveaux plus élevés de perturbations psychomotrices)
T0 -> T6 (12 semaines)
Profils des symptômes dépressifs (IDS-SR)
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Profil de la dépression mesuré sur l'inventaire de la symptomatologie dépressive - auto-évaluation (IDS-SR ; le score varie de 0 à 84, des scores plus élevés indiquent une sévérité plus élevée des symptômes dépressifs)
T0 -> T6 (12 semaines)
Conformité thérapeutique (MARS)
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
L'observance du traitement mesurée sur l'échelle d'adhésion aux médicaments (MARS ; le score varie de 0 à 10, des scores plus élevés indiquent une meilleure adhésion aux médicaments)
T0 -> T6 (12 semaines)
Effets indésirables
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Effets secondaires mesurés avec un questionnaire basé sur la liste utilisée dans la liste de contrôle des effets secondaires des antidépresseurs (ASEC-21) et les effets secondaires connus de la minocycline et du célécoxib
T0 -> T6 (12 semaines)
Marqueurs sanguins métaboliques
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Cholestérol (mg/dl), lipoprotéines de haute densité (HDL) (mg/dl), lipoprotéines de basse densité (LDL) (mg/dl), glycémie à jeun (mg/dl), triglycérides (mg/dl)
T0 -> T6 (12 semaines)
Autres mesures métaboliques
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Le tour de taille (cm), la taille (cm) seront mesurés pour calculer l'IMC (kg/m^2)
T0 -> T6 (12 semaines)
Autres mesures métaboliques
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Le poids (kg) sera mesuré pour calculer l'IMC (kg/m^2)
T0 -> T6 (12 semaines)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Marqueurs immunitaires
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Cytokines : interleukine-6, interleukine-1β, facteur de nécrose tumorale α, interféron γ, récepteur de l'interleukine-1, interleukine-7
T0 -> T6 (12 semaines)
Marqueurs immunitaires alternatifs
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Monocytes du sang périphérique (PBMC)
T0 -> T6 (12 semaines)
Métabolites de la voie du tryptophane
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Kynurénine (KYN), Acide Kynurénique (KYNA), Acide Quinolinique (QA), 3-Hydroxykynurénine (3-HK)
T0 -> T6 (12 semaines)
Facteurs vasculaires et (neuro)trophiques
Délai: T0 -> T6 (12 semaines)
Facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF)
T0 -> T6 (12 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universiteit Antwerpen

Collaborateurs

KU Leuven
Amsterdam UMC, location VUmc
Vrije Universiteit Brussel
Research Foundation Flanders

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Manuel Morrens, MD PhD, Professor

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2022

Première publication (Réel)

9 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • T001222N

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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