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Estratificación basada en la inflamación para el aumento inmunodirigido en el trastorno depresivo mayor (INSTA-MD)

9 de octubre de 2024 actualizado por: Manuel Morrens, Universiteit Antwerpen

Estratificación basada en la inflamación para el aumento inmunodirigido en pacientes depresivos mayores

Este es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en el que los pacientes con trastorno depresivo mayor recibirán potenciación a través de minociclina (MCO), celecoxib (CXB) o placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este proyecto tiene como objetivo reutilizar dos compuestos antiinflamatorios establecidos como terapia adyuvante para la depresión inmunomediada, en línea con la investigación más avanzada de los últimos 10 años. La depresión inmunomediada representa un subtipo que representa aproximadamente el 30% de los trastornos depresivos. Los pacientes con este inmunosubtipo tienen más probabilidades de tener una mayor gravedad de la depresión, una peor calidad de vida y más síntomas somáticos. Además se acompaña de una alta incidencia de resistencia al tratamiento. Si bien sus mecanismos de acción difieren completamente de los de las opciones de tratamiento antidepresivo existentes, los fármacos inmunomoduladores celecoxib y minociclina han demostrado su mérito como tratamiento adicional en episodios depresivos. Llevan años en el mercado belga y tienen un perfil farmacológico y de seguridad conocido. La estratificación de los pacientes al inicio del estudio en función del estado inflamatorio revelará qué subpoblación inflamatoria se beneficia más de cada uno de los dos compuestos antiinflamatorios investigados. Además, nuestro diseño de estudio distintivo permite la comparación directa de ambas terapias complementarias y, como tal, proporcionará los últimos peldaños hacia la implementación clínica de estrategias de tratamiento individualizadas en la depresión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

240

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Reclutamiento
        • UZ Brussel
        • Contacto:
          • Chris Baeken, PhD MD
      • Leuven, Bélgica
        • Reclutamiento
        • Katholiek Universiteit Leuven Campus Kortenberg
        • Contacto:
          • Elfi Vergaelen, MD PhD
        • Sub-Investigador:
          • Emma Saillart
    • Antwerpen
      • Duffel, Antwerpen, Bélgica, 2570
        • Reclutamiento
        • UPC Duffel
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Tim Rietberg
        • Sub-Investigador:
          • Céline Wessa

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer, 18-65 años inclusive.
  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado y tomar medicación oral.
  • Físicamente saludable.
  • Diagnóstico de Trastorno Depresivo Mayor según los criterios del DSM-5, confirmado por la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  • El episodio actual de depresión no ha remitido al tratamiento antidepresivo actual a la dosis adecuada (como se define en las guías de prescripción de Maudsley). La recaída mientras se toma un antidepresivo también se considera un fracaso del tratamiento.
  • Tolerante al antidepresivo actual y sin cambios planificados en su terapia actual durante la duración del estudio.
  • Estable con el tratamiento actual durante un mínimo de 4 semanas (6 semanas para fluoxetina) antes del inicio.
  • Si es mujer y está en edad fértil, está dispuesto a usar las precauciones anticonceptivas adecuadas y está dispuesto a hacerse una prueba de embarazo al inicio del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico primario de trastorno bipolar, trastorno del espectro psicótico, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de la alimentación, trastorno de estrés postraumático o trastorno por consumo de alcohol y/o sustancias según el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5) (< 4 semanas antes de la selección, excl. nicotina y cafeína).
  • Uso de fármacos inmunosupresores o inmunoestimulantes dentro de los 21 días previos a la selección (p. ej., tratamiento con glucocorticoides, metotrexato, etc.).
  • Antecedentes de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal (GI).
  • Tener una infección aguda o un trastorno inflamatorio intestinal.
  • Enfermedad cardiovascular grave actual, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA-clase II-IV), eventos isquémicos o trombóticos o arteria coronaria inestable (incl. cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG),
  • Insuficiencia hepática (alanina aminotransferasa > 2x límite superior, albúmina sérica < 25 g/l o Child-Pugh Score ≥ 10)
  • Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
  • Haber recibido >14 días de tetraciclina o antiinflamatorios no esteroideos en los 2 meses anteriores, o tener antecedentes de sensibilidad o intolerancia a estas clases de fármacos.
  • Hipertensión severa crónica (PA sistólica > 170 mmHg).
  • Serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra hepatitis C o anticuerpos contra el VIH.
  • Recibió terapia electroconvulsiva < 2 meses antes de la selección.
  • Donación de sangre en los 30 días previos a la selección.
  • Embarazo o lactancia.
  • Actualmente inscrito en un estudio de intervención.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) < 3 mg/l: minociclina + tratamiento habitual (TAU)
Droga: Minociclina
Cápsula oral, 100 mg, dos veces al día, durante 12 semanas
Comparador activo: Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) < 3 mg/l: celecoxib + tratamiento habitual (TAU)
Droga: Celecoxib
Cápsula oral, 200 mg, dos veces al día, durante 12 semanas
Comparador de placebos: Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) < 3 mg/l: Placebo + tratamiento habitual (TAU)
Droga: Placebo
Cápsula oral, sin principio activo, dos veces al día, durante 12 semanas
Comparador activo: Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) > 3 mg/l: minociclina + tratamiento habitual (TAU)
Droga: Minociclina
Cápsula oral, 100 mg, dos veces al día, durante 12 semanas
Comparador activo: Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) > 3 mg/l: celecoxib + tratamiento habitual (TAU)
Droga: Celecoxib
Cápsula oral, 200 mg, dos veces al día, durante 12 semanas
Comparador de placebos: Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) > 3 mg/L: Placebo + Tratamiento habitual (TAU)
Droga: Placebo
Cápsula oral, sin principio activo, dos veces al día, durante 12 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la gravedad de los síntomas depresivos (HDRS-17)
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Cambio en la gravedad de la depresión medido como el cambio en la escala de 17 puntos de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS-17; la puntuación varía de 0 a 52, las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas depresivos) entre el inicio y el final
T0 -> T6 (12 semanas)
Tasa de remisión de la depresión (HDRS-17)
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Tasas de remisión medidas como una puntuación de ≤7 en la escala de 17 puntos de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS-17; la puntuación varía de 0 a 52, las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas depresivos y se consideran puntuaciones de 0 a 7) como siendo normal) en el punto final
T0 -> T6 (12 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la gravedad de los síntomas depresivos (IDS-30SR)
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Cambio en la gravedad de la depresión medido como el cambio en el Inventario de sintomatología depresiva - Autoinforme (IDS-SR; la puntuación varía de 0 a 84, las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas depresivos)
T0 -> T6 (12 semanas)
Tasa de respuesta de los síntomas depresivos (HDRS-17)
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Tasas de respuesta de los síntomas depresivos medidos en la escala de 17 puntos de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS-17; la puntuación varía de 0 a 52, las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas depresivos), y la respuesta se define como un 50 % reducción en la puntuación HDRS-17 desde el inicio y respuesta parcial como una reducción del 25%.
T0 -> T6 (12 semanas)
Cambio en el sueño nocturno (PSQI)
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Cambio en la calidad y/o cantidad del sueño nocturno medido en el Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI; la puntuación varía de 0 a 21, las puntuaciones más altas indican más trastornos del sueño)
T0 -> T6 (12 semanas)
Cambio en la ansiedad (STAI)
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Cambio en la ansiedad medido en el Stait Trait Anxiety Inventory-Self Report (STAI; la puntuación varía de 20 a 80, las puntuaciones más altas indican niveles más altos de intensidad de la ansiedad)
T0 -> T6 (12 semanas)
Cambio en la evaluación central del cambio psicomotor (CORE)
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Cambio en el grado de trastorno psicomotor (que es un componente integral de la melancolía) medido en la Evaluación central del cambio psicomotor (CORE; la puntuación varía de 0 a 54, las puntuaciones más altas indican niveles más altos de trastornos psicomotores)
T0 -> T6 (12 semanas)
Perfiles de síntomas depresivos (IDS-SR)
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Perfil de la depresión medido en el Inventario de Sintomatología Depresiva - Autoinforme (IDS-SR; la puntuación varía de 0 a 84, las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas depresivos)
T0 -> T6 (12 semanas)
Cumplimiento de la terapia (MARS)
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Cumplimiento de la terapia medido en la Medication Adherence Scale (MARS; la puntuación varía de 0 a 10, las puntuaciones más altas indican una mejor adherencia a la medicación)
T0 -> T6 (12 semanas)
Efectos adversos
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Efectos secundarios medidos con un cuestionario basado en la lista utilizada en la Lista de verificación de efectos secundarios de antidepresivos (ASEC-21) y los efectos secundarios conocidos de Minociclina y Celecoxib
T0 -> T6 (12 semanas)
Marcadores sanguíneos metabólicos
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Colesterol (mg/dl), lipoproteína de alta densidad (HDL) (mg/dl), lipoproteína de baja densidad (LDL) (mg/dl), glucosa en ayunas (mg/dl), triglicéridos (mg/dl)
T0 -> T6 (12 semanas)
Otras medidas metabólicas
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Se medirá la circunferencia de la cintura (cm), la altura (cm) para calcular el IMC (kg/m^2)
T0 -> T6 (12 semanas)
Otras medidas metabólicas
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Se medirá el peso (kg) para calcular el IMC (kg/m^2)
T0 -> T6 (12 semanas)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Marcadores inmunes
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Citocinas: interleucina-6, interleucina-1β, factor de necrosis tumoral α, interferón γ, receptor de interleucina-1, interleucina-7
T0 -> T6 (12 semanas)
Marcadores inmunes alternativos
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Monocitos de sangre periférica (PBMC)
T0 -> T6 (12 semanas)
Metabolitos de la ruta del triptófano
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Quinurenina (KYN), ácido quinurénico (KYNA), ácido quinolínico (QA), 3-hidroxiquinurenina (3-HK)
T0 -> T6 (12 semanas)
Factores vasculares y (neuro)tróficos
Periodo de tiempo: T0 -> T6 (12 semanas)
Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF)
T0 -> T6 (12 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Universiteit Antwerpen

Colaboradores

KU Leuven
Amsterdam UMC, location VUmc
Vrije Universiteit Brussel
Research Foundation Flanders

Investigadores

  • Investigador principal: Manuel Morrens, MD PhD, Professor

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de septiembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

9 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • T001222N

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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