Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inflammationsbaserad stratifiering för immunmålinriktad förstärkning vid allvarlig depressiv sjukdom (INSTA-MD)

9 oktober 2024 uppdaterad av: Manuel Morrens, Universiteit Antwerpen

Inflammationsbaserad stratifiering för immunmålinriktad förstärkning vid allvarlig depressiv

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning där patienter med egentlig depression kommer att få förstärkning genom minocyklin (MCO), celecoxib (CXB) eller placebo.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta projekt syftar till att återanvända två etablerade antiinflammatoriska föreningar som adjuvant terapi för immunmedierad depression, i linje med toppmodern forskning under de senaste 10 åren. Immunförmedlad depression representerar en subtyp som står för cirka 30 % av depressiva sjukdomarna. Patienter med denna immunsubtyp är mer benägna att ha en högre svårighetsgrad av depression, lägre livskvalitet och mer somatiska symtom. Dessutom åtföljs det av en hög förekomst av behandlingsresistens. Medan deras verkningsmekanismer helt skiljer sig från de för befintliga antidepressiva behandlingsalternativ, har immunmodulerande läkemedel celecoxib och minocyklin bevisat sin fördel som tilläggsbehandling vid depressiva episoder. De har funnits på den belgiska marknaden i flera år och har en känd farmakologisk profil och säkerhetsprofil. Patientstratifiering vid baslinjen baserat på inflammatorisk status kommer att avslöja vilken inflammatorisk subpopulation som drar mest nytta av var och en av de två undersökta antiinflammatoriska föreningarna. Dessutom tillåter vår distinkta studiedesign direkt jämförelse av båda tilläggsterapierna och kommer som sådan att ge de sista stegen mot klinisk implementering av individualiserade behandlingsstrategier vid depression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

240

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Rekrytering
        • UZ Brussel
        • Kontakt:
          • Chris Baeken, PhD MD
      • Leuven, Belgien
        • Rekrytering
        • Katholiek Universiteit Leuven Campus Kortenberg
        • Kontakt:
          • Elfi Vergaelen, MD PhD
        • Underutredare:
          • Emma Saillart
    • Antwerpen
      • Duffel, Antwerpen, Belgien, 2570
        • Rekrytering
        • UPC Duffel
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Tim Rietberg
        • Underutredare:
          • Céline Wessa

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna, 18-65 år inklusive.
  • Kan och vill ge informerat samtycke och ta oral medicin.
  • Fysiskt frisk.
  • Diagnos av allvarlig depressiv sjukdom enligt DSM-5-kriterier, bekräftad av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  • Den aktuella episoden av depression har misslyckats med att övergå till den nuvarande antidepressiva behandlingen med adekvat dos (enligt definitionen i Maudsleys förskrivningsriktlinjer). Återfall när du tar ett antidepressivt läkemedel anses också vara ett behandlingsfel.
  • Tolerant mot det aktuella antidepressiva medlet och har inga planerade förändringar i sin nuvarande behandling under hela studien.
  • Stabil på nuvarande behandling i minst 4 veckor (6 veckor för fluoxetin) före baslinjen.
  • Om kvinna och i fertil ålder, villig att använda adekvata preventivmedel och villig att ta ett graviditetstest vid baslinjen.

Exklusions kriterier:

  • Primär diagnos av en bipolär sjukdom, psykotiskt spektrum, tvångssyndrom, ätstörning, posttraumatisk stressyndrom eller alkohol- och/eller missbruksstörning enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) (< 4 veckor före screening, exkl. nikotin och koffein).
  • Användning av immunsuppressiva eller immunstimulerande läkemedel inom 21 dagar efter screening (t.ex. glukokortikoidbehandling, metotrexat etc.).
  • Historik av magsår eller gastrointestinala (GI) blödningar.
  • Har en akut infektion eller inflammatorisk tarmsjukdom.
  • Aktuell allvarlig hjärt-kärlsjukdom, kongestiv hjärtsvikt (NYHA-klass II-IV), ischemiska eller trombotiska händelser eller instabil kransartär (inkl. kranskärlsbypassoperation (CABG)
  • Nedsatt leverfunktion (alaninaminotransferas > 2x övre gräns, serumalbumin < 25 g/l eller Child-Pugh Score ≥ 10)
  • Nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min).
  • Efter att ha fått >14 dagar med tetracyklin eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel under de senaste 2 månaderna, eller har en historia av känslighet eller intolerans mot dessa läkemedelsklasser.
  • Kronisk svår hypertoni (systoliskt blodtryck > 170 mmHg).
  • Serologi positiv för hepatit-B-ytantigen, hepatit-C-antikroppar eller HIV-antikroppar.
  • Fick elektrokonvulsiv behandling < 2 månader före screening.
  • Blodgivning inom 30 dagar före screening.
  • Graviditet eller amning.
  • För närvarande inskriven i en interventionsstudie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) < 3mg/L: Minocyklin + behandling som vanligt (TAU)
Läkemedel: Minocyklin
Oral kapsel, 100 mg, två gånger dagligen, i 12 veckor
Aktiv komparator: Högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) < 3mg/L: Celecoxib + behandling som vanligt (TAU)
Läkemedel: Celecoxib
Oral kapsel, 200 mg, två gånger dagligen, i 12 veckor
Placebo-jämförare: Högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) < 3mg/L: Placebo + behandling som vanligt (TAU)
Läkemedel: Placebo
Oral kapsel, ingen aktiv substans, två gånger dagligen, i 12 veckor
Aktiv komparator: Högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) > 3mg/L: Minocyklin + behandling som vanligt (TAU)
Läkemedel: Minocyklin
Oral kapsel, 100 mg, två gånger dagligen, i 12 veckor
Aktiv komparator: Högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) > 3mg/L: Celecoxib + behandling som vanligt (TAU)
Läkemedel: Celecoxib
Oral kapsel, 200 mg, två gånger dagligen, i 12 veckor
Placebo-jämförare: Högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) > 3mg/L: Placebo + behandling som vanligt (TAU)
Läkemedel: Placebo
Oral kapsel, ingen aktiv substans, två gånger dagligen, i 12 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i svårighetsgrad av depressiva symtom (HDRS-17)
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Förändring i svårighetsgrad av depression mätt som förändringen i 17-gradig skala på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17; poängen varierar från 0 till 52, högre poäng indikerar högre svårighetsgrad av depressiva symtom) mellan baslinje och effektmått
T0 -> T6 (12 veckor)
Remissionshastighet av depression (HDRS-17)
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Grader av remission mätt som en poäng på ≤7 på 17-gradig skala i Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17; poängen varierar från 0 till 52, högre poäng indikerar högre svårighetsgrad av depressiva symtom och poängen 0-7 anses vara som normalt) vid slutpunkten
T0 -> T6 (12 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i svårighetsgrad av depressiva symtom (IDS-30SR)
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Förändring i svårighetsgrad av depression mätt som förändringen i Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (IDS-SR; poängen varierar från 0 till 84, högre poäng indikerar högre svårighetsgrad av depressiva symtom)
T0 -> T6 (12 veckor)
Svarsfrekvens av depressiva symtom (HDRS-17)
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Svarsfrekvenser för depressiva symtom mätt på 17-gradig skala av Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17; poängen varierar från 0 till 52, högre poäng indikerar högre svårighetsgrad av depressiva symtom), med respons definierad som 50 % minskning av HDRS-17-poängen från baslinjen och partiell respons som en 25 % minskning.
T0 -> T6 (12 veckor)
Förändring i nattsömn (PSQI)
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Förändring i nattsömnkvalitet och/eller kvantitet mätt på Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI; poängen varierar från 0 till 21, högre poäng indikerar fler sömnstörningar)
T0 -> T6 (12 veckor)
Ändring i ångest (STAI)
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Förändring i ångest mätt på Stait Trait Anxiety Inventory-Self Report (STAI; poängen varierar från 20 till 80, högre poäng indikerar högre nivåer av ångestintensitet)
T0 -> T6 (12 veckor)
Förändring i kärnbedömningen av psykomotorisk förändring (CORE)
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Förändring i graden av psykomotorisk störning (som är en integrerad komponent i melankoli) mätt på Core Assessment Of Psychomotor Change (CORE; poängen varierar från 0-54, högre poäng indikerar högre nivåer av psykomotoriska störningar)
T0 -> T6 (12 veckor)
Depressiva symtomprofiler (IDS-SR)
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Profil av depressionen mätt på Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (IDS-SR; poängen varierar från 0 till 84, högre poäng indikerar högre svårighetsgrad av depressiva symtom)
T0 -> T6 (12 veckor)
Therapy compliance (MARS)
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Behandlingsefterlevnad mätt på skalan för läkemedelsföljsamhet (MARS; poängen varierar från 0-10, högre poäng indikerar bättre följsamhet vid medicinering)
T0 -> T6 (12 veckor)
Skadliga effekter
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Biverkningar mäts med ett frågeformulär baserat på listan som används i checklistan för antidepressiva biverkningar (ASEC-21) och de kända biverkningarna av Minocycline och Celecoxib
T0 -> T6 (12 veckor)
Metaboliska blodmarkörer
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Kolesterol (mg/dl), High Density Lipoprotein (HDL) (mg/dl), Low Density Lipoprotein (LDL) (mg/dl), fasteglukos (mg/dl), triglycerider (mg/dl)
T0 -> T6 (12 veckor)
Andra metaboliska åtgärder
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Midjeomkrets (cm), höjd (cm) kommer att mätas för att beräkna BMI (kg/m^2)
T0 -> T6 (12 veckor)
Andra metaboliska åtgärder
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Vikt (kg) kommer att mätas för att beräkna BMI (kg/m^2)
T0 -> T6 (12 veckor)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunmarkörer
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Cytokiner: interleukin-6, interleukin-1β, tumörnekrosfaktor α, interferon y, Interleukin-1-receptor, interleukin-7
T0 -> T6 (12 veckor)
Alternativa immunmarkörer
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Perifera blodmonocyter (PBMC)
T0 -> T6 (12 veckor)
Metaboliter i tryptofanvägen
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Kynurenin (KYN), Kynureninsyra (KYNA), Kinolinsyra (QA), 3-Hydroxykynurenin (3-HK)
T0 -> T6 (12 veckor)
Vaskulära och (neuro)trofiska faktorer
Tidsram: T0 -> T6 (12 veckor)
Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF)
T0 -> T6 (12 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Universiteit Antwerpen

Samarbetspartners

KU Leuven
Amsterdam UMC, location VUmc
Vrije Universiteit Brussel
Research Foundation Flanders

Utredare

  • Huvudutredare: Manuel Morrens, MD PhD, Professor

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2022

Första postat (Faktisk)

9 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • T001222N

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera