Tulehdukseen perustuva kerrostuminen vakavan masennushäiriön immuunijärjestelmään (INSTA-MD)
torstai 8. joulukuuta 2022 päivittänyt: Manuel Morrens, Universiteit Antwerpen
Inflammation-based Stratification for Immuunikohdennettu lisäys vakavassa masennuksessa
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa potilaat, joilla on vakava masennushäiriö, saavat augmentaatiota minosykliinin (MCO), selekoksibin (CXB) tai lumelääkkeen avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän hankkeen tavoitteena on käyttää kahta vakiintunutta tulehdusta ehkäisevää yhdistettä uudelleen immuunivälitteisen masennuksen adjuvanttihoitona viimeisten 10 vuoden huippututkimuksen mukaisesti.
Immuunivälitteinen masennus edustaa alatyyppiä, joka muodostaa noin 30 % masennushäiriöistä.
Tämän immunosalatyypin potilailla on todennäköisemmin vaikeampi masennus, heikompi elämänlaatu ja enemmän somaattisia oireita.
Lisäksi siihen liittyy suuri hoitoresistenssi.
Vaikka niiden vaikutusmekanismit eroavat täysin olemassa olevista masennuslääkehoitovaihtoehdoista, immunomoduloivat lääkkeet selekoksibi ja minosykliini ovat osoittaneet ansiot lisähoitona masennusjaksoissa.
Ne ovat olleet Belgian markkinoilla vuosia, ja niillä on tunnettu farmakologinen ja turvallisuusprofiili.
Potilaiden kerrostuminen lähtötilanteessa tulehduksen tilan perusteella paljastaa, mikä tulehduksellinen alapopulaatio hyötyy eniten kahdesta tutkitusta anti-inflammatorisesta yhdisteestä.
Lisäksi erottuva tutkimussuunnitelmamme mahdollistaa molempien lisähoitojen välisen vertailun ja tarjoaa sellaisenaan viimeisen askeleen kohti yksilöllisten hoitostrategioiden kliinistä toteutusta masennuksessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
240
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jonas Janssens, MD
- Puhelinnumero: 015304643
- Sähköposti: jonas.janssens@emmaus.be
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Celine Wessa, MD
- Sähköposti: Celine.wessa@emmaus.be
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia
- UZ Brussel
-
Ottaa yhteyttä:
- Seline Van den Ameele, PhD MD
-
Leuven, Belgia
- Katholiek Universiteit Leuven Campus Kortenberg
-
Ottaa yhteyttä:
- Elfi Vergaelen, MD PhD
-
-
Antwerpen
-
Duffel, Antwerpen, Belgia, 2570
- UPC Duffel
-
Ottaa yhteyttä:
- Jonas Janssens
- Puhelinnumero: 015304643
- Sähköposti: jonas.janssens@emmaus.be
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18-65 vuotta mukaan lukien.
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen ja ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Fyysisesti terve.
- Vakavan masennushäiriön diagnoosi DSM-5-kriteereillä, vahvistettu Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksessa.
- Nykyinen masennusjakso ei ole onnistunut siirtämään nykyistä masennuslääkehoitoa riittävällä annoksella (kuten on määritelty Maudsleyn lääkemääräysohjeissa). Masennuslääkkeen käytön uusiutumista pidetään myös hoidon epäonnistumisena.
- Kestävät nykyistä masennuslääkettä ja heillä ei ole suunniteltuja muutoksia nykyiseen hoitoon tutkimuksen aikana.
- Vakaa nykyisellä hoidolla vähintään 4 viikkoa (6 viikkoa fluoksetiinilla) ennen lähtötilannetta.
- Jos olet nainen ja hedelmällisessä iässä, valmis käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä ja valmis tekemään raskaustestin lähtötilanteessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaksisuuntaisen mielialahäiriön, psykoottisen kirjon häiriön, pakko-oireisen häiriön, syömishäiriön, posttraumaattisen stressihäiriön tai alkoholin ja/tai päihteiden käytön häiriön primääridiagnoosi Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) mukaan (< 4 viikkoa ennen seulontaa, pl. nikotiini ja kofeiini).
- Immunosuppressanttien tai immunostimulanttien käyttö 21 päivän sisällä seulonnasta (esim. glukokortikoidihoito, metotreksaatti jne.).
- Aiemmin peptinen haavatauti tai maha-suolikanavan (GI) verenvuoto.
- Akuutti infektio tai tulehduksellinen suolistosairaus.
- Nykyinen vakava sydän- ja verisuonisairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II-IV), iskeemiset tai tromboottiset tapahtumat tai epävakaa sepelvaltimo (sis. sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG),
- Maksan vajaatoiminta (alaniiniaminotransferaasi > 2x yläraja, seerumin albumiini < 25 g/l tai Child-Pugh-pisteet ≥ 10)
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min).
- Olet saanut yli 14 päivää tetrasykliiniä tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä viimeisen 2 kuukauden aikana tai sinulla on ollut herkkyys tai intoleranssi näille lääkeryhmille.
- Krooninen vaikea verenpainetauti (systolinen verenpaine > 170 mmHg).
- Serologia positiivinen hepatiitti-B-pinta-antigeenille, hepatiitti-C-vasta-aineille tai HIV-vasta-aineille.
- Sai sähkökouristushoitoa < 2 kuukautta ennen seulontaa.
- Verenluovutus 30 päivää ennen seulontaa.
- Raskaus tai imetys.
- Tällä hetkellä mukana interventiotutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) < 3 mg/l: Minosykliini + hoito kuten tavallisesti (TAU)
|
Suun kautta otettava kapseli, 100 mg, kahdesti päivässä, 12 viikon ajan
|
|
Active Comparator: Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) < 3 mg/l: selekoksibi + hoito kuten tavallisesti (TAU)
|
Suun kautta otettava kapseli, 200 mg, kahdesti päivässä, 12 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) < 3 mg/l: lumelääke + tavallinen hoito (TAU)
|
Suun kautta otettava kapseli, ei vaikuttavaa ainetta, kahdesti päivässä, 12 viikon ajan
|
|
Active Comparator: Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) > 3 mg/l: Minosykliini + hoito kuten tavallisesti (TAU)
|
Suun kautta otettava kapseli, 100 mg, kahdesti päivässä, 12 viikon ajan
|
|
Active Comparator: Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) > 3 mg/l: selekoksibi + hoito kuten tavallisesti (TAU)
|
Suun kautta otettava kapseli, 200 mg, kahdesti päivässä, 12 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) > 3 mg/l: lumelääke + tavallinen hoito (TAU)
|
Suun kautta otettava kapseli, ei vaikuttavaa ainetta, kahdesti päivässä, 12 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos masennuksen oireiden vaikeusasteessa (HDRS-17)
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Muutos masennuksen vaikeusasteessa mitattuna muutoksena Hamilton Depression Rating Scale -asteikon 17 pisteen asteikolla (HDRS-17; pisteet vaihtelevat 0–52, korkeammat pisteet osoittavat masennusoireiden suurempaa vakavuutta) lähtötilanteen ja päätepisteen välillä
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
|
Masennuksen remissioaste (HDRS-17)
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Remissioasteet mitataan arvosanalla ≤ 7 Hamilton Depression Rating Scale -asteikon 17 pisteen asteikolla (HDRS-17; pisteet vaihtelevat välillä 0-52, korkeammat pisteet osoittavat masennusoireiden vakavuutta ja arvoja 0-7 otetaan huomioon normaalina) päätepisteessä
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos masennuksen oireiden vaikeusasteessa (IDS-30SR)
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Muutos masennuksen vaikeusasteessa mitattuna muutoksena Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (IDS-SR; pisteet vaihtelevat 0–84, korkeammat pisteet osoittavat masennusoireiden suurempaa vakavuutta)
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
|
Masennusoireiden vasteaste (HDRS-17)
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Masennusoireiden vasteaste mitattuna Hamilton Depression Rating Scale -asteikon 17 pisteen asteikolla (HDRS-17; pisteet vaihtelevat 0–52, korkeammat pisteet osoittavat masennusoireiden vakavuutta), vasteeksi määritellään 50 %. HDRS-17-pisteiden lasku lähtötasosta ja osittainen vaste 25 %:n laskuna.
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
|
Muutos yöunissa (PSQI)
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Muutos yöunen laadussa ja/tai määrässä mitattuna Pittsburghin unen laatuindeksillä (PSQI; pisteet vaihtelevat 0-21, korkeammat pisteet osoittavat enemmän unihäiriöitä)
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
|
Muutos ahdistuksessa (STAI)
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Stait Trait Anxiety Inventory-self -raportissa mitattu ahdistuneisuuden muutos (STAI; pisteet vaihtelevat 20:stä 80:een, korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa ahdistuksen intensiteettiä)
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
|
Muutos psykomotorisen muutoksen ydinarvioinnissa (CORE)
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Muutos psykomotorisen häiriön asteessa (joka on olennainen osa melankoliaa) mitattuna Psykomotorisen muutoksen ydinarvioinnissa (CORE; pisteet vaihtelevat 0-54, korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa psykomotoristen häiriöiden tasoa)
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
|
Masennusoireprofiilit (IDS-SR)
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Masennuksen profiili mitattuna Inventory of Depressive Symptomatology -self-raportissa (IDS-SR; pisteet vaihtelevat 0–84, korkeammat pisteet osoittavat masennusoireiden suurempaa vakavuutta)
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
|
Hoidon noudattaminen (MARS)
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Hoidon noudattaminen mitattuna lääkityssidonnaisuusasteikolla (MARS; pisteet vaihtelevat välillä 0-10, korkeammat pisteet osoittavat parempaa lääkityksen noudattamista)
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Haittavaikutukset mitataan kyselylomakkeella, joka perustuu masennuslääkkeiden sivuvaikutusten tarkistuslistan (ASEC-21) luetteloon ja minosykliinin ja selekoksibin tunnettuihin sivuvaikutuksiin.
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
|
Metaboliset veren merkkiaineet
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Kolesteroli (mg/dl), korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL) (mg/dl), matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) (mg/dl), paastoglukoosi (mg/dl), triglyseridit (mg/dl)
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
|
Muut aineenvaihduntatoimenpiteet
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Vyötärönympärys (cm), pituus (cm) mitataan painoindeksin laskemiseksi (kg/m^2)
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
|
Muut aineenvaihduntatoimenpiteet
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Paino (kg) mitataan BMI:n (kg/m^2) laskemiseksi
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunimarkkerit
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Sytokiinit: interleukiini-6, interleukiini-1β, tuumorinekroositekijä α, interferoni y, interleukiini-1-reseptori, interleukiini-7
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
|
Vaihtoehtoiset immuunimarkkerit
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Perifeerisen veren monosyytit (PBMC)
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
|
Tryptofaanireitin metaboliitit
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Kynureniini (KYN), kynureenihappo (KYNA), kinoliinihappo (QA), 3-hydroksikynureniini (3-HK)
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
|
Verisuoni- ja (neuro)trofiset tekijät
Aikaikkuna: T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF), aivoperäinen neurotrofinen tekijä (BDNF)
|
T0 -> T6 (12 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Manuel Morrens, MD PhD, professor
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Osimo EF, Baxter LJ, Lewis G, Jones PB, Khandaker GM. Prevalence of low-grade inflammation in depression: a systematic review and meta-analysis of CRP levels. Psychol Med. 2019 Sep;49(12):1958-1970. doi: 10.1017/S0033291719001454. Epub 2019 Jul 1.
- Foley EM, Parkinson JT, Kappelmann N, Khandaker GM. Clinical phenotypes of depressed patients with evidence of inflammation and somatic symptoms. Compr Psychoneuroendocrinol. 2021 Aug 5;8:100079. doi: 10.1016/j.cpnec.2021.100079. eCollection 2021 Nov.
- Carvalho LA, Torre JP, Papadopoulos AS, Poon L, Juruena MF, Markopoulou K, Cleare AJ, Pariante CM. Lack of clinical therapeutic benefit of antidepressants is associated overall activation of the inflammatory system. J Affect Disord. 2013 May 15;148(1):136-40. doi: 10.1016/j.jad.2012.10.036. Epub 2012 Nov 27.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 9. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 9. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Mielialahäiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Tulehdus
- Masennus, majuri
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Syklo-oksigenaasi 2:n estäjät
- Selekoksibi
- Minosykliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- T001222N
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .