Stratificazione basata sull'infiammazione per l'aumento mirato al sistema immunitario nel disturbo depressivo maggiore (INSTA-MD)
8 dicembre 2022 aggiornato da: Manuel Morrens, Universiteit Antwerpen
INStratificazione basata sull'infiammazione per l'aumento mirato al sistema immunitario nella depressione maggiore
Si tratta di uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in cui i pazienti con disturbo depressivo maggiore riceveranno l'aumento tramite minociclina (MCO), celecoxib (CXB) o placebo.
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo progetto mira a riutilizzare due composti antinfiammatori affermati come terapia adiuvante per la depressione immuno-mediata, in linea con la ricerca all'avanguardia degli ultimi 10 anni.
La depressione immuno-mediata rappresenta un sottotipo che rappresenta circa il 30% dei disturbi depressivi.
I pazienti con questo immunosottotipo hanno maggiori probabilità di avere una maggiore gravità della depressione, una minore qualità della vita e più sintomi somatici.
Inoltre è accompagnato da un'elevata incidenza di resistenza al trattamento.
Mentre i loro meccanismi d'azione differiscono completamente da quelli delle opzioni di trattamento antidepressivo esistenti, i farmaci immunomodulatori celecoxib e minociclina hanno dimostrato il loro valore come trattamento aggiuntivo negli episodi depressivi.
Sono sul mercato belga da anni e sono dotati di un noto profilo farmacologico e di sicurezza.
La stratificazione dei pazienti al basale in base allo stato infiammatorio rivelerà quale sottopopolazione infiammatoria beneficia maggiormente di ciascuno dei due composti antinfiammatori studiati.
Inoltre, il nostro design distintivo dello studio consente il confronto testa a testa di entrambe le terapie aggiuntive e in quanto tale fornirà l'ultimo trampolino di lancio verso l'implementazione clinica di strategie di trattamento individualizzate nella depressione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
240
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Jonas Janssens, MD
- Numero di telefono: 015304643
- Email: jonas.janssens@emmaus.be
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Celine Wessa, MD
- Email: Celine.wessa@emmaus.be
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio
- UZ Brussel
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Contatto:
- Seline Van den Ameele, PhD MD
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Leuven, Belgio
- Katholiek Universiteit Leuven Campus Kortenberg
-
Contatto:
- Elfi Vergaelen, MD PhD
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Antwerpen
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Duffel, Antwerpen, Belgio, 2570
- UPC Duffel
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Contatto:
- Jonas Janssens
- Numero di telefono: 015304643
- Email: jonas.janssens@emmaus.be
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina, 18-65 anni inclusi.
- In grado e disposto a dare il consenso informato e ad assumere farmaci per via orale.
- Fisicamente sano.
- Diagnosi di Disturbo Depressivo Maggiore secondo i criteri del DSM-5, confermata dalla Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
- L'attuale episodio di depressione non è riuscito a risolversi con l'attuale trattamento antidepressivo alla dose adeguata (come definito nelle linee guida Maudsley Prescribing). Anche la ricaduta durante l'assunzione di un antidepressivo è considerata un fallimento del trattamento.
- Tolleranti all'attuale antidepressivo e non avendo pianificato cambiamenti nella loro attuale terapia per la durata dello studio.
- Stabile con il trattamento in corso per un minimo di 4 settimane (6 settimane per fluoxetina) prima del basale.
- Se femmina e in età fertile, disposta a utilizzare adeguate precauzioni contraccettive e disposta a sottoporsi a un test di gravidanza al basale.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi primaria di disturbo bipolare, disturbo dello spettro psicotico, disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo alimentare, disturbo da stress post-traumatico o disturbo da uso di alcol e/o sostanze secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-5) (< 4 settimane prima dello screening, escl. nicotina e caffeina).
- Uso di farmaci immunosoppressori o immunostimolanti entro 21 giorni dallo screening (ad esempio, trattamento con glucocorticoidi, metotrexato, ecc.).
- Storia di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale (GI).
- Avere un'infezione acuta o un disturbo infiammatorio intestinale.
- Malattia cardiovascolare grave in corso, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA II-IV), eventi ischemici o trombotici o instabilità dell'arteria coronaria (incl. intervento di bypass coronarico (CABG),
- Compromissione epatica (alanina aminotransferasi > 2 volte il limite superiore, albumina sierica < 25 g/l o punteggio Child-Pugh ≥ 10)
- Compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
- Avere ricevuto> 14 giorni di tetraciclina o farmaci antinfiammatori non steroidei nei 2 mesi precedenti o avere una storia di sensibilità o intolleranza a queste classi di farmaci.
- Ipertensione grave cronica (pressione sistolica > 170 mmHg).
- Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B, per gli anticorpi dell'epatite C o per gli anticorpi dell'HIV.
- Terapia elettroconvulsiva ricevuta <2 mesi prima dello screening.
- Donazione di sangue nei 30 giorni precedenti lo screening.
- Gravidanza o allattamento.
- Attualmente arruolato in uno studio di intervento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) < 3mg/L: Minociclina + Trattamento come al solito (TAU)
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Capsula orale, 100 mg, due volte al giorno, per 12 settimane
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Comparatore attivo: Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) < 3mg/L: Celecoxib + Trattamento come di consueto (TAU)
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Capsula orale, 200 mg, due volte al giorno, per 12 settimane
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Comparatore placebo: Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) < 3mg/L: placebo + trattamento come al solito (TAU)
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Capsula orale, senza principio attivo, due volte al giorno, per 12 settimane
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Comparatore attivo: Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) > 3mg/L: Minociclina + Trattamento come al solito (TAU)
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Capsula orale, 100 mg, due volte al giorno, per 12 settimane
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Comparatore attivo: Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) > 3mg/L: Celecoxib + Trattamento come al solito (TAU)
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Capsula orale, 200 mg, due volte al giorno, per 12 settimane
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Comparatore placebo: Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) > 3 mg/L: placebo + trattamento come al solito (TAU)
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Capsula orale, senza principio attivo, due volte al giorno, per 12 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della gravità dei sintomi depressivi (HDRS-17)
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Variazione della gravità della depressione misurata come variazione nella scala a 17 punti della Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17; il punteggio varia da 0 a 52, i punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi depressivi) tra il basale e l'endpoint
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Tasso di remissione della depressione (HDRS-17)
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Tassi di remissione misurati come un punteggio ≤7 sulla scala a 17 punti della Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17; il punteggio va da 0 a 52, i punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi depressivi e i punteggi 0-7 sono considerati come normale) all'endpoint
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della gravità dei sintomi depressivi (IDS-30SR)
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Variazione della gravità della depressione misurata come variazione nell'Inventario dei sintomi depressivi - Self Report (IDS-SR; il punteggio varia da 0 a 84, i punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi depressivi)
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Tasso di risposta dei sintomi depressivi (HDRS-17)
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Tassi di risposta dei sintomi depressivi misurati sulla scala a 17 punti della Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17; il punteggio va da 0 a 52, i punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi depressivi), con una risposta definita come 50% riduzione del punteggio HDRS-17 rispetto al basale e risposta parziale come riduzione del 25%.
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Variazione del sonno notturno (PSQI)
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Variazione della qualità e/o quantità del sonno notturno misurata sul Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI; il punteggio va da 0 a 21, i punteggi più alti indicano più disturbi del sonno)
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Variazione dell'ansia (STAI)
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Variazione dell'ansia misurata sullo Stait Trait Anxiety Inventory-Self Report (STAI; il punteggio va da 20 a 80, punteggi più alti indicano livelli più alti di intensità dell'ansia)
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Cambiamento nella valutazione di base del cambiamento psicomotorio (CORE)
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Variazione del grado di disturbo psicomotorio (che è una componente integrante della malinconia) misurata sulla Valutazione di base del cambiamento psicomotorio (CORE; il punteggio va da 0 a 54, punteggi più alti indicano livelli più alti di disturbi psicomotori)
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Profili dei sintomi depressivi (IDS-SR)
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Profilo della depressione misurato sull'Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (IDS-SR; il punteggio va da 0 a 84, i punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi depressivi)
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Conformità alla terapia (MARS)
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Compliance terapeutica misurata sulla Medication Adherence Scale (MARS; il punteggio è compreso tra 0 e 10, i punteggi più alti indicano una migliore aderenza ai farmaci)
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Effetti collaterali
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Effetti collaterali misurati con un questionario basato sull'elenco utilizzato nella lista di controllo degli effetti collaterali degli antidepressivi (ASEC-21) e sugli effetti collaterali noti di minociclina e celecoxib
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Marcatori metabolici del sangue
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Colesterolo (mg/dl), Lipoproteine ad alta densità (HDL) (mg/dl), Lipoproteine a bassa densità (LDL) (mg/dl), Glicemia a digiuno (mg/dl), Trigliceridi (mg/dl)
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Altre misure metaboliche
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Circonferenza vita (cm), altezza (cm) saranno misurate per calcolare il BMI (kg/m^2)
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Altre misure metaboliche
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Il peso (kg) sarà misurato per calcolare il BMI (kg/m^2)
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Marcatori immunitari
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Citochine: interleuchina-6, interleuchina-1β, fattore di necrosi tumorale α, interferone γ, recettore dell'interleuchina-1, interleuchina-7
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Marcatori immunitari alternativi
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Monociti del sangue periferico (PBMC)
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Metaboliti della via del triptofano
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Chinurenina (KYN), acido chinurenico (KYNA), acido chinolinico (QA), 3-idrossicinurenina (3-HK)
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Fattori vascolari e (neuro)trofici
Lasso di tempo: T0 -> T6 (12 settimane)
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Fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), Fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF)
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T0 -> T6 (12 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Manuel Morrens, MD PhD, Professor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Osimo EF, Baxter LJ, Lewis G, Jones PB, Khandaker GM. Prevalence of low-grade inflammation in depression: a systematic review and meta-analysis of CRP levels. Psychol Med. 2019 Sep;49(12):1958-1970. doi: 10.1017/S0033291719001454. Epub 2019 Jul 1.
- Foley EM, Parkinson JT, Kappelmann N, Khandaker GM. Clinical phenotypes of depressed patients with evidence of inflammation and somatic symptoms. Compr Psychoneuroendocrinol. 2021 Aug 5;8:100079. doi: 10.1016/j.cpnec.2021.100079. eCollection 2021 Nov.
- Carvalho LA, Torre JP, Papadopoulos AS, Poon L, Juruena MF, Markopoulou K, Cleare AJ, Pariante CM. Lack of clinical therapeutic benefit of antidepressants is associated overall activation of the inflammatory system. J Affect Disord. 2013 May 15;148(1):136-40. doi: 10.1016/j.jad.2012.10.036. Epub 2012 Nov 27.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 gennaio 2023
Completamento primario (Anticipato)
1 settembre 2026
Completamento dello studio (Anticipato)
1 settembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 novembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 dicembre 2022
Primo Inserito (Stima)
9 dicembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
9 dicembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 dicembre 2022
Ultimo verificato
1 dicembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Disturbi dell'umore
- Depressione
- Disordine depressivo
- Infiammazione
- Disturbo depressivo, maggiore
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Inibitori della ciclossigenasi
- Agenti antibatterici
- Inibitori della cicloossigenasi 2
- Celecoxib
- Minociclina
Altri numeri di identificazione dello studio
- T001222N
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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