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Estratificação baseada em inflamação para aumento imunológico direcionado no transtorno depressivo maior (INSTA-MD)

9 de outubro de 2024 atualizado por: Manuel Morrens, Universiteit Antwerpen

Estratificação baseada em inflamação para aumento imunológico direcionado em depressivos maiores

Este é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, no qual pacientes com transtorno depressivo maior receberão potencialização por meio de minociclina (MCO), celecoxibe (CXB) ou placebo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este projeto visa redirecionar dois compostos anti-inflamatórios estabelecidos como terapia adjuvante para a depressão mediada pelo sistema imunológico, de acordo com a pesquisa de ponta dos últimos 10 anos. A depressão imunomediada representa um subtipo responsável por aproximadamente 30% dos transtornos depressivos. Pacientes com este imunossubtipo são mais propensos a ter maior gravidade da depressão, menor qualidade de vida e mais sintomas somáticos. Além disso, é acompanhada por uma alta incidência de resistência ao tratamento. Embora seus mecanismos de ação sejam completamente diferentes daqueles das opções de tratamento antidepressivo existentes, os medicamentos imunomoduladores celecoxib e minociclina provaram seu mérito como tratamento adicional em episódios depressivos. Eles estão no mercado belga há anos e vêm com um perfil farmacológico e de segurança conhecido. A estratificação do paciente na linha de base com base no estado inflamatório revelará qual subpopulação inflamatória se beneficia mais de cada um dos dois compostos anti-inflamatórios investigados. Além disso, nosso desenho de estudo distinto permite a comparação direta de ambas as terapias complementares e, como tal, fornecerá os últimos degraus para a implementação clínica de estratégias de tratamento individualizadas na depressão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

240

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Recrutamento
        • UZ Brussel
        • Contato:
          • Chris Baeken, PhD MD
      • Leuven, Bélgica
        • Recrutamento
        • Katholiek Universiteit Leuven Campus Kortenberg
        • Contato:
          • Elfi Vergaelen, MD PhD
        • Subinvestigador:
          • Emma Saillart
    • Antwerpen
      • Duffel, Antwerpen, Bélgica, 2570
        • Recrutamento
        • UPC Duffel
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Tim Rietberg
        • Subinvestigador:
          • Céline Wessa

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher, 18-65 anos inclusive.
  • Capaz e disposto a dar consentimento informado e tomar medicação oral.
  • Fisicamente saudável.
  • Diagnóstico de Transtorno Depressivo Maior pelos critérios do DSM-5, confirmado pelo Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  • O episódio atual de depressão falhou em remitir ao tratamento antidepressivo atual na dose adequada (conforme definido nas diretrizes de prescrição de Maudsley). A recaída durante o uso de um antidepressivo também é considerada uma falha no tratamento.
  • Tolerante ao antidepressivo atual e sem mudanças planejadas em sua terapia atual durante o estudo.
  • Estável no tratamento atual por no mínimo 4 semanas (6 semanas para fluoxetina) antes da linha de base.
  • Se mulher e em idade fértil, disposta a usar precauções contraceptivas adequadas e disposta a fazer um teste de gravidez no início do estudo.

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico primário de transtorno bipolar, transtorno do espectro psicótico, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno alimentar, transtorno de estresse pós-traumático ou transtorno por uso de álcool e/ou substâncias de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5) (< 4 semanas antes da triagem, excl. nicotina e cafeína).
  • Uso de drogas imunossupressoras ou imunoestimulantes dentro de 21 dias da triagem (por exemplo, tratamento com glicocorticóides, metotrexato, etc.).
  • História de úlcera péptica ou sangramento gastrointestinal (GI).
  • Ter uma infecção aguda ou doença inflamatória intestinal.
  • Doença cardiovascular grave atual, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA-classe II-IV), eventos isquêmicos ou trombóticos ou artéria coronária instável (incl. cirurgia de revascularização miocárdica (CABG),
  • Insuficiência hepática (alanina aminotransferase > 2x limite superior, albumina sérica < 25 g/l ou Child-Pugh Score ≥ 10)
  • Insuficiência renal (depuração de creatinina < 30 mL/min).
  • Ter recebido > 14 dias de tetraciclina ou medicação anti-inflamatória não esteroidal nos 2 meses anteriores, ou ter histórico de sensibilidade ou intolerância a essas classes de medicamentos.
  • Hipertensão crônica grave (PA sistólica > 170 mmHg).
  • Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou anticorpos do HIV.
  • Recebeu terapia eletroconvulsiva < 2 meses antes da triagem.
  • Doação de sangue 30 dias antes da triagem.
  • Gravidez ou amamentação.
  • Atualmente inscrito em um estudo de intervenção.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Proteína C-reativa altamente sensível (hs-CRP) < 3mg/L: Minociclina + Tratamento como de costume (TAU)
Medicamento: Minociclina
Cápsula oral, 100 mg, duas vezes ao dia, por 12 semanas
Comparador Ativo: Proteína C-reativa altamente sensível (PCR-hs) < 3 mg/L: Celecoxibe + Tratamento como de costume (TAU)
Medicamento: Celecoxibe
Cápsula oral, 200 mg, duas vezes ao dia, por 12 semanas
Comparador de Placebo: Proteína C-reativa altamente sensível (hs-CRP) < 3 mg/L: Placebo + tratamento usual (TAU)
Medicamento: Placebo
Cápsula oral, sem substância ativa, duas vezes ao dia, por 12 semanas
Comparador Ativo: Proteína C-reativa altamente sensível (hs-CRP) > 3mg/L: Minociclina + Tratamento como de costume (TAU)
Medicamento: Minociclina
Cápsula oral, 100 mg, duas vezes ao dia, por 12 semanas
Comparador Ativo: Proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) > 3 mg/L: Celecoxibe + Tratamento como de costume (TAU)
Medicamento: Celecoxibe
Cápsula oral, 200 mg, duas vezes ao dia, por 12 semanas
Comparador de Placebo: Proteína C-reativa altamente sensível (hs-CRP) > 3 mg/L: placebo + tratamento usual (TAU)
Medicamento: Placebo
Cápsula oral, sem substância ativa, duas vezes ao dia, por 12 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na gravidade dos sintomas depressivos (HDRS-17)
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Mudança na gravidade da depressão medida como a mudança na escala de 17 pontos da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS-17; pontuação varia de 0 a 52, pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas depressivos) entre a linha de base e o ponto final
T0 -> T6 (12 semanas)
Taxa de remissão da depressão (HDRS-17)
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Taxas de remissão medidas como uma pontuação ≤7 na escala de 17 pontos da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS-17; pontuação varia de 0 a 52, pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas depressivos e pontuações de 0 a 7 são consideradas como sendo normal) no ponto final
T0 -> T6 (12 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na gravidade dos sintomas depressivos (IDS-30SR)
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Mudança na gravidade da depressão medida como a mudança no Inventário de Sintomatologia Depressiva - Autorrelato (IDS-SR; pontuação varia de 0 a 84, pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas depressivos)
T0 -> T6 (12 semanas)
Taxa de resposta de sintomas depressivos (HDRS-17)
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Taxas de resposta dos sintomas depressivos medidos na escala de 17 pontos da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS-17; pontuação varia de 0 a 52, pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas depressivos), com resposta sendo definida como 50% redução no escore HDRS-17 da linha de base e resposta parcial como uma redução de 25%.
T0 -> T6 (12 semanas)
Mudança no sono noturno (PSQI)
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Mudança na qualidade e/ou quantidade do sono noturno medido no Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI; pontuação varia de 0 a 21, pontuações mais altas indicam mais distúrbios do sono)
T0 -> T6 (12 semanas)
Mudança na ansiedade (IDATE)
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Mudança na ansiedade medida no Stait Trait Anxiety Inventory-Self Report (STAI; a pontuação varia de 20 a 80, pontuações mais altas indicam níveis mais altos de intensidade de ansiedade)
T0 -> T6 (12 semanas)
Mudança na avaliação central da mudança psicomotora (CORE)
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Alteração no grau de perturbação psicomotora (que é um componente integral da melancolia) medida no Core Assessment Of Psychomotor Change (CORE; a pontuação varia de 0 a 54, pontuações mais altas indicam níveis mais altos de perturbações psicomotoras)
T0 -> T6 (12 semanas)
Perfis de sintomas depressivos (IDS-SR)
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Perfil da depressão medido no Inventário de Sintomatologia Depressiva - Autorrelato (IDS-SR; pontuação variando de 0 a 84, pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas depressivos)
T0 -> T6 (12 semanas)
Conformidade com a terapia (MARS)
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Conformidade com a terapia medida na Escala de Adesão à Medicação (MARS; a pontuação varia de 0 a 10, pontuações mais altas indicam melhor adesão à medicação)
T0 -> T6 (12 semanas)
Efeitos adversos
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Efeitos colaterais medidos com um questionário baseado na lista usada na lista de verificação de efeitos colaterais antidepressivos (ASEC-21) e os efeitos colaterais conhecidos de minociclina e celecoxibe
T0 -> T6 (12 semanas)
Marcadores sanguíneos metabólicos
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Colesterol (mg/dl), lipoproteína de alta densidade (HDL) (mg/dl), lipoproteína de baixa densidade (LDL) (mg/dl), glicose em jejum (mg/dl), triglicerídeos (mg/dl)
T0 -> T6 (12 semanas)
Outras medidas metabólicas
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Circunferência da cintura (cm), altura (cm) serão medidas para calcular o IMC (kg/m^2)
T0 -> T6 (12 semanas)
Outras medidas metabólicas
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
O peso (kg) será medido para calcular o IMC (kg/m^2)
T0 -> T6 (12 semanas)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Marcadores imunológicos
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Citocinas: interleucina-6, interleucina-1β, fator de necrose tumoral α, interferon γ, receptor de interleucina-1, interleucina-7
T0 -> T6 (12 semanas)
Marcadores imunológicos alternativos
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Monócitos do sangue periférico (PBMCs)
T0 -> T6 (12 semanas)
Metabólitos da via do triptofano
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Quinurenina (KYN), Ácido Quinurênico (KYNA), Ácido Quinolínico (QA), 3-Hidroxiquinurenina (3-HK)
T0 -> T6 (12 semanas)
Fatores vasculares e (neuro)tróficos
Prazo: T0 -> T6 (12 semanas)
Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)
T0 -> T6 (12 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Universiteit Antwerpen

Colaboradores

KU Leuven
Amsterdam UMC, location VUmc
Vrije Universiteit Brussel
Research Foundation Flanders

Investigadores

  • Investigador principal: Manuel Morrens, MD PhD, Professor

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

9 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • T001222N

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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