Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op ontsteking gebaseerde stratificatie voor immuungerichte augmentatie bij depressieve stoornis (INSTA-MD)

9 oktober 2024 bijgewerkt door: Manuel Morrens, Universiteit Antwerpen

Op ontsteking gebaseerde stratificatie voor op het immuunsysteem gerichte augmentatie bij depressieve stoornissen

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie waarin patiënten met depressieve stoornis augmentatie krijgen door middel van minocycline (MCO), celecoxib (CXB) of placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit project heeft tot doel twee gevestigde ontstekingsremmers te hergebruiken als adjuvante therapie voor immuungemedieerde depressie, in lijn met state-of-the-art onderzoek van de afgelopen 10 jaar. Immuungemedieerde depressie vertegenwoordigt een subtype dat verantwoordelijk is voor ongeveer 30% van de depressieve stoornissen. Patiënten met dit immunosubtype hebben meer kans op een ernstigere depressie, een lagere kwaliteit van leven en meer somatische symptomen. Bovendien gaat het gepaard met een hoge incidentie van behandelingsresistentie. Hoewel hun werkingsmechanismen volledig verschillen van die van bestaande behandelingsopties met antidepressiva, hebben immunomodulerende geneesmiddelen celecoxib en minocycline hun waarde bewezen als aanvullende behandeling bij depressieve episodes. Ze zijn al jaren op de Belgische markt en hebben een bekend farmacologisch en veiligheidsprofiel. Patiëntstratificatie bij aanvang op basis van ontstekingsstatus zal onthullen welke inflammatoire subpopulatie het meest profiteert van elk van de twee onderzochte ontstekingsremmende verbindingen. Bovendien maakt ons onderscheidende onderzoeksontwerp een rechtstreekse vergelijking van beide aanvullende therapieën mogelijk en zal het als zodanig de laatste opstap vormen naar klinische implementatie van geïndividualiseerde behandelstrategieën bij depressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

240

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • Werving
        • UZ Brussel
        • Contact:
          • Chris Baeken, PhD MD
      • Leuven, België
        • Werving
        • Katholiek Universiteit Leuven Campus Kortenberg
        • Contact:
          • Elfi Vergaelen, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Emma Saillart
    • Antwerpen
      • Duffel, Antwerpen, België, 2570
        • Werving
        • UPC Duffel
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Tim Rietberg
        • Onderonderzoeker:
          • Céline Wessa

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, 18-65 jaar inclusief.
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven en orale medicatie in te nemen.
  • Lichamelijk gezond.
  • Diagnose van depressieve stoornis volgens DSM-5-criteria, bevestigd door het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  • De huidige episode van depressie is er niet in geslaagd om over te gaan op de huidige behandeling met antidepressiva met de juiste dosis (zoals gedefinieerd in de richtlijnen van Maudsley voorschrijven). Terugval tijdens het gebruik van een antidepressivum wordt ook beschouwd als falen van de behandeling.
  • Tolerant zijn voor het huidige antidepressivum en geen geplande veranderingen in hun huidige therapie hebben gedurende de duur van het onderzoek.
  • Stabiel op huidige behandeling gedurende minimaal 4 weken (6 weken voor fluoxetine) voorafgaand aan baseline.
  • Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd, bereid om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen en bereid om een ​​zwangerschapstest te doen bij baseline.

Uitsluitingscriteria:

  • Primaire diagnose van een bipolaire stoornis, psychotische spectrumstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, eetstoornis, posttraumatische stressstoornis of alcohol- en/of middelengebruiksstoornis volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie (DSM-5) (< 4 weken voor screening, excl. nicotine en cafeïne).
  • Gebruik van immunosuppressieve of immunostimulerende geneesmiddelen binnen 21 dagen na screening (bijv. Behandeling met glucocorticoïden, methotrexaat, enz.).
  • Geschiedenis van maagzweren of gastro-intestinale (GI) bloedingen.
  • Een acute infectie of inflammatoire darmaandoening hebben.
  • Huidige ernstige hart- en vaatziekten, congestief hartfalen (NYHA-klasse II-IV), ischemische of trombotische voorvallen of instabiele kransslagader (incl. coronaire bypassoperatie (CABG),
  • Leverinsufficiëntie (alanineaminotransferase > 2x bovengrens, serumalbumine < 25 g/l of Child-Pugh-score ≥ 10)
  • Nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min).
  • >14 dagen tetracycline of niet-steroïde anti-inflammatoire medicatie hebben gekregen in de afgelopen 2 maanden, of een voorgeschiedenis hebben van gevoeligheid of intolerantie voor deze klassen van geneesmiddelen.
  • Chronische ernstige hypertensie (systolische bloeddruk > 170 mmHg).
  • Serologie positief voor hepatitis-B-oppervlakteantigeen, hepatitis-C-antilichamen of HIV-antilichamen.
  • Elektroconvulsietherapie ontvangen < 2 maanden voorafgaand aan screening.
  • Bloeddonatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Momenteel ingeschreven in een interventiestudie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) < 3mg/L: Minocycline + behandeling zoals gebruikelijk (TAU)
Geneesmiddel: Minocycline
Orale capsule, 100 mg, tweemaal daags, gedurende 12 weken
Actieve vergelijker: Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) < 3mg/L: Celecoxib + behandeling zoals gewoonlijk (TAU)
Geneesmiddel: Celecoxib
Orale capsule, 200 mg, tweemaal daags, gedurende 12 weken
Placebo-vergelijker: Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) < 3mg/L: placebo + gebruikelijke behandeling (TAU)
Geneesmiddel: Placebo
Orale capsule, geen werkzame stof, tweemaal daags, gedurende 12 weken
Actieve vergelijker: Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) > 3 mg/L: Minocycline + behandeling zoals gebruikelijk (TAU)
Geneesmiddel: Minocycline
Orale capsule, 100 mg, tweemaal daags, gedurende 12 weken
Actieve vergelijker: Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) > 3mg/L: Celecoxib + behandeling zoals gewoonlijk (TAU)
Geneesmiddel: Celecoxib
Orale capsule, 200 mg, tweemaal daags, gedurende 12 weken
Placebo-vergelijker: Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) > 3 mg/L: Placebo + behandeling zoals gebruikelijk (TAU)
Geneesmiddel: Placebo
Orale capsule, geen werkzame stof, tweemaal daags, gedurende 12 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in ernst van depressieve symptomen (HDRS-17)
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Verandering in ernst van depressie gemeten als de verandering in de 17-puntsschaal van de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17; score varieert van 0 tot 52, hogere scores duiden op hogere ernst van depressieve symptomen) tussen basislijn en eindpunt
T0 -> T6 (12 weken)
Remissiepercentage van depressie (HDRS-17)
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Remissiepercentages gemeten als een score van ≤7 op de 17-puntsschaal van de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17; score varieert van 0 tot 52, hogere scores duiden op een hogere ernst van depressieve symptomen en scores van 0-7 worden overwogen als normaal) op het eindpunt
T0 -> T6 (12 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in ernst van depressieve symptomen (IDS-30SR)
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Verandering in ernst van depressie gemeten als de verandering in de Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (IDS-SR; score varieert van 0 tot 84, hogere scores duiden op een hogere ernst van depressieve symptomen)
T0 -> T6 (12 weken)
Responspercentage van depressieve symptomen (HDRS-17)
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Responspercentages van de depressieve symptomen gemeten op de 17-puntsschaal van de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17; score varieert van 0 tot 52, hogere scores duiden op een hogere ernst van depressieve symptomen), waarbij de respons wordt gedefinieerd als een 50% verlaging van de HDRS-17-score ten opzichte van de uitgangswaarde en gedeeltelijke respons als een verlaging van 25%.
T0 -> T6 (12 weken)
Verandering in nachtelijke slaap (PSQI)
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Verandering in nachtelijke slaapkwaliteit en/of kwantiteit gemeten op de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI; score varieert van 0 tot 21, hogere scores duiden op meer slaapstoornissen)
T0 -> T6 (12 weken)
Verandering in angst (STAI)
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Verandering in angst gemeten op het Stait Trait Anxiety Inventory-Self Report (STAI; score varieert van 20 tot 80, hogere scores duiden op hogere niveaus van angstintensiteit)
T0 -> T6 (12 weken)
Verandering in kernbeoordeling van psychomotorische verandering (CORE)
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Verandering in de mate van psychomotorische stoornis (die een integraal onderdeel is van melancholie) gemeten op de Core Assessment Of Psychomotor Change (CORE; score varieert van 0-54, hogere scores duiden op hogere niveaus van psychomotorische stoornissen)
T0 -> T6 (12 weken)
Depressieve symptoomprofielen (IDS-SR)
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Profiel van de depressie gemeten op de Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (IDS-SR; score varieert van 0 tot 84, hogere scores duiden op een grotere ernst van depressieve symptomen)
T0 -> T6 (12 weken)
Therapietrouw (MARS)
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Therapietrouw gemeten op de Medication Adherence Scale (MARS; score varieert van 0-10, hogere scores duiden op betere therapietrouw)
T0 -> T6 (12 weken)
Bijwerkingen
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Bijwerkingen gemeten met een vragenlijst gebaseerd op de lijst zoals gebruikt in de Antidepressant Side-Effect Checklist (ASEC-21) en de bekende bijwerkingen van Minocycline en Celecoxib
T0 -> T6 (12 weken)
Metabole bloedmarkers
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Cholesterol (mg/dl), High Density Lipoprotein (HDL) (mg/dl), Low Density Lipoprotein (LDL) (mg/dl), nuchtere glucose (mg/dl), triglyceriden (mg/dl)
T0 -> T6 (12 weken)
Andere metabole maatregelen
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Tailleomtrek (cm), lengte (cm) worden gemeten om de BMI (kg/m^2) te berekenen
T0 -> T6 (12 weken)
Andere metabole maatregelen
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Gewicht (kg) wordt gemeten om de BMI (kg/m^2) te berekenen
T0 -> T6 (12 weken)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuun markeringen
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Cytokines: interleukine-6, interleukine-1β, tumornecrosefactor α, interferon γ, interleukine-1-receptor, interleukine-7
T0 -> T6 (12 weken)
Alternatieve immuunmarkers
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Perifere bloedmonocyten (PBMC's)
T0 -> T6 (12 weken)
De metabolieten van de tryptofaanroute
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Kynurenine (KYN), Kynurenic Acid (KYNA), Chinolinezuur (QA), 3-Hydroxykynurenine (3-HK)
T0 -> T6 (12 weken)
Vasculaire en (neuro)trofische factoren
Tijdsspanne: T0 -> T6 (12 weken)
Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)
T0 -> T6 (12 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universiteit Antwerpen

Medewerkers

KU Leuven
Amsterdam UMC, location VUmc
Vrije Universiteit Brussel
Research Foundation Flanders

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manuel Morrens, MD PhD, Professor

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • T001222N

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren