Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Inflammasjonsbasert stratifisering for immunmålrettet forsterkning ved alvorlig depressiv lidelse (INSTA-MD)

9. oktober 2024 oppdatert av: Manuel Morrens, Universiteit Antwerpen

Inflammasjonsbasert stratifisering for immunmålrettet forsterkning hos alvorlig depressive

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie der pasienter med alvorlig depressiv lidelse vil få forsterkning gjennom minocyklin (MCO), celecoxib (CXB) eller placebo.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette prosjektet tar sikte på å gjenbruke to etablerte antiinflammatoriske forbindelser som adjuvant terapi for immun-mediert depresjon, i tråd med state-of-the-art forskning fra de siste 10 årene. Immunmediert depresjon representerer en undertype som står for omtrent 30 % av depressive lidelser. Pasienter med denne immunsubtypen er mer sannsynlig å ha en høyere alvorlighetsgrad av depresjon, lavere livskvalitet og mer somatiske symptomer. Videre er det ledsaget av en høy forekomst av behandlingsresistens. Mens virkningsmekanismene deres er fullstendig forskjellig fra eksisterende behandlingsalternativer for antidepressiva, har immunmodulerende legemidler celecoxib og minocyklin bevist sin fortjeneste som tilleggsbehandling i depressive episoder. De har vært på det belgiske markedet i årevis og kommer med en kjent farmakologisk og sikkerhetsprofil. Pasientstratifisering ved baseline basert på inflammatorisk status vil avsløre hvilken inflammatorisk subpopulasjon som drar mest nytte av hver av de to undersøkte antiinflammatoriske forbindelsene. I tillegg tillater vårt særegne studiedesign head-to-head sammenligning av begge tilleggsterapiene og vil som sådan gi det siste springbrettet mot klinisk implementering av individualiserte behandlingsstrategier ved depresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

240

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Rekruttering
        • UZ Brussel
        • Ta kontakt med:
          • Chris Baeken, PhD MD
      • Leuven, Belgia
        • Rekruttering
        • Katholiek Universiteit Leuven Campus Kortenberg
        • Ta kontakt med:
          • Elfi Vergaelen, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Emma Saillart
    • Antwerpen
      • Duffel, Antwerpen, Belgia, 2570
        • Rekruttering
        • UPC Duffel
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Tim Rietberg
        • Underetterforsker:
          • Céline Wessa

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, 18-65 år inkludert.
  • Kan og er villig til å gi informert samtykke og ta orale medisiner.
  • Fysisk sunn.
  • Diagnose av alvorlig depressiv lidelse etter DSM-5-kriterier, bekreftet av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  • Den nåværende episoden av depresjon har ikke klart å gå tilbake til gjeldende antidepressiv behandling med tilstrekkelig dose (som definert i retningslinjene for Maudsleys forskrivning). Tilbakefall mens du tar et antidepressivum regnes også som en behandlingssvikt.
  • Tolerant overfor gjeldende antidepressivum og har ingen planlagte endringer i sin nåværende behandling i løpet av studiens varighet.
  • Stabil på gjeldende behandling i minimum 4 uker (6 uker for fluoksetin) før baseline.
  • Hvis kvinne og i fertil alder, villig til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler og villig til å ta en graviditetstest ved baseline.

Ekskluderingskriterier:

  • Primærdiagnose av en bipolar lidelse, psykotisk spektrumforstyrrelse, tvangslidelse, spiseforstyrrelse, posttraumatisk stresslidelse eller alkohol- og/eller ruslidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) (< 4 uker før screening, ekskl. nikotin og koffein).
  • Bruk av immundempende eller immunstimulerende legemidler innen 21 dager etter screening (f.eks. glukokortikoidbehandling, metotreksat, etc.).
  • Anamnese med magesår eller gastrointestinal (GI) blødning.
  • Har en akutt infeksjon eller inflammatorisk tarmsykdom.
  • Nåværende alvorlig kardiovaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt (NYHA-klasse II-IV), iskemiske eller trombotiske hendelser eller ustabil koronararterie (inkl. koronar bypass-operasjon (CABG)
  • Nedsatt leverfunksjon (alaninaminotransferase > 2x øvre grense, serumalbumin < 25 g/l eller Child-Pugh-score ≥ 10)
  • Nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min).
  • Etter å ha mottatt >14 dager med tetracyklin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner i løpet av de siste 2 månedene, eller har en historie med sensitivitet eller intoleranse overfor disse legemidlene.
  • Kronisk alvorlig hypertensjon (systolisk blodtrykk > 170 mmHg).
  • Serologi positiv for hepatitt-B overflateantigen, hepatitt-C antistoffer eller HIV antistoffer.
  • Fikk elektrokonvulsiv behandling < 2 måneder før screening.
  • Bloddonasjon innen 30 dager før screening.
  • Graviditet eller amming.
  • For tiden registrert i en intervensjonsstudie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) < 3mg/L: Minocyclin + Treatment As Usual (TAU)
Legemiddel: Minocyclin
Oral kapsel, 100 mg, to ganger daglig, i 12 uker
Aktiv komparator: Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) < 3mg/L: Celecoxib + Treatment As Usual (TAU)
Legemiddel: Celecoxib
Oral kapsel, 200 mg, to ganger daglig, i 12 uker
Placebo komparator: Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) < 3mg/L: Placebo + behandling som vanlig (TAU)
Legemiddel: Placebo
Oral kapsel, uten aktivt stoff, to ganger daglig, i 12 uker
Aktiv komparator: Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) > 3mg/L: Minocyclin + Treatment As Usual (TAU)
Legemiddel: Minocyclin
Oral kapsel, 100 mg, to ganger daglig, i 12 uker
Aktiv komparator: Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) > 3mg/L: Celecoxib + Treatment As Usual (TAU)
Legemiddel: Celecoxib
Oral kapsel, 200 mg, to ganger daglig, i 12 uker
Placebo komparator: Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) > 3mg/L: Placebo + behandling som vanlig (TAU)
Legemiddel: Placebo
Oral kapsel, uten aktivt stoff, to ganger daglig, i 12 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i alvorlighetsgraden av depressive symptomer (HDRS-17)
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Endring i alvorlighetsgrad av depresjon målt som endringen i 17-punktsskalaen til Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17; poengsum varierer fra 0 til 52, høyere score indikerer høyere alvorlighetsgrad av depressive symptomer) mellom baseline og endepunkt
T0 -> T6 (12 uker)
Remisjonsrate av depresjon (HDRS-17)
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Remisjonsrater målt som en skåre på ≤7 på 17-punktsskalaen til Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17; score varierer fra 0 til 52, høyere skåre indikerer høyere alvorlighetsgrad av depressive symptomer og skårer 0-7 vurderes som normalt) ved endepunktet
T0 -> T6 (12 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i alvorlighetsgraden av depressive symptomer (IDS-30SR)
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Endring i alvorlighetsgrad av depresjon målt som endringen i Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (IDS-SR; score varierer fra 0 til 84, høyere score indikerer høyere alvorlighetsgrad av depressive symptomer)
T0 -> T6 (12 uker)
Responsrate av depressive symptomer (HDRS-17)
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Responsrater for depressive symptomer målt på 17-punktsskalaen til Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17; score varierer fra 0 til 52, høyere score indikerer høyere alvorlighetsgrad av depressive symptomer), med respons definert som 50 % reduksjon i HDRS-17-score fra baseline og delvis respons som en 25 % reduksjon.
T0 -> T6 (12 uker)
Endring i nattesøvn (PSQI)
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Endring i nattesøvnkvalitet og/eller kvantitet målt på Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI; score varierer fra 0 til 21, høyere score indikerer flere søvnforstyrrelser)
T0 -> T6 (12 uker)
Endring i angst (STAI)
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Endring i angst målt på Stait Trait Anxiety Inventory-Self Report (STAI; score varierer fra 20 til 80, høyere score indikerer høyere nivåer av angstintensitet)
T0 -> T6 (12 uker)
Endring i kjernevurdering av psykomotorisk endring (CORE)
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Endring i graden av psykomotorisk forstyrrelse (som er en integrert komponent av melankoli) målt på Core Assessment Of Psychomotor Change (CORE; score varierer fra 0-54, høyere score indikerer høyere nivåer av psykomotoriske forstyrrelser)
T0 -> T6 (12 uker)
Depressive symptomprofiler (IDS-SR)
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Profil av depresjonen målt på Inventory of Depressive Symptomatology - Self Report (IDS-SR; score varierer fra 0 til 84, høyere score indikerer høyere alvorlighetsgrad av depressive symptomer)
T0 -> T6 (12 uker)
Terapioverholdelse (MARS)
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Behandlingsoverholdelse målt på medisinoverholdelsesskalaen (MARS; score varierer fra 0-10, høyere skåre indikerer bedre medisinoverholdelse)
T0 -> T6 (12 uker)
Bivirkninger
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Bivirkninger målt med et spørreskjema basert på listen som brukes i sjekklisten for antidepressiva bivirkninger (ASEC-21) og de kjente bivirkningene av Minocycline og Celecoxib
T0 -> T6 (12 uker)
Metabolske blodmarkører
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Kolesterol (mg/dl), High Density Lipoprotein (HDL) (mg/dl), Low Density Lipoprotein (LDL) (mg/dl), fastende glukose (mg/dl), triglyserider (mg/dl)
T0 -> T6 (12 uker)
Andre metabolske tiltak
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Midjeomkrets (cm), høyde (cm) vil bli målt for å beregne BMI (kg/m^2)
T0 -> T6 (12 uker)
Andre metabolske tiltak
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Vekt (kg) vil bli målt for å beregne BMI (kg/m^2)
T0 -> T6 (12 uker)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immune markører
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Cytokiner: interleukin-6, interleukin-1β, tumornekrosefaktor α, interferon γ, Interleukin-1-reseptor, interleukin-7
T0 -> T6 (12 uker)
Alternative immunmarkører
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Perifere blodmonocytter (PBMC)
T0 -> T6 (12 uker)
Metabolitter i tryptofanveien
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Kynurenin (KYN), Kynureninsyre (KYNA), Kinolinsyre (QA), 3-Hydroxykynurenin (3-HK)
T0 -> T6 (12 uker)
Vaskulære og (nevro)trofiske faktorer
Tidsramme: T0 -> T6 (12 uker)
Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF)
T0 -> T6 (12 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universiteit Antwerpen

Samarbeidspartnere

KU Leuven
Amsterdam UMC, location VUmc
Vrije Universiteit Brussel
Research Foundation Flanders

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Manuel Morrens, MD PhD, Professor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

9. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • T001222N

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere