Pilote d'Osanetant pour réduire la gravité des bouffées de chaleur chez les hommes atteints d'adénocarcinome de la prostate (POSH-MAP)

Critère d'intégration:

• Capacité du participant OU du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre cette étude, et volonté du participant ou du LAR de signer un consentement éclairé écrit
• Hommes ≥ 18 ans
• Diagnostic histologique du cancer de la prostate (PCa)
• Sous traitement actif par ADT dans les ≥ 30 jours précédant la randomisation
• Utilisant soit un agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GNRH) avec une durée prévue couvrant les 8 semaines de l'étude, soit un statut post-orchidectomie bilatérale,
• Avoir un taux de castration de testostérone (≤ 50 ng/dL) à l'inscription

• Avoir des bouffées de chaleur modérées à sévères définies comme

  • Sept (7) bouffées de chaleur ou plus par jour
  • Sévérité totale des bouffées de chaleur (HFS : nombre total de bouffées de chaleur pendant 1 semaine multiplié par la sévérité moyenne/semaine) ≥ 100

• Fonction organique adéquate, définie comme suit : Résultat Date

  • Leucocytes > 1.5K/UL
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,5 K/UL REMARQUE : les patients avec un diagnostic établi de neutropénie bénigne sont éligibles pour participer à une ANC entre 1 000 et 1 500 si, de l'avis du médecin traitant, le traitement d'essai ne présente pas de risque excessif d'infection pour le patient .
  • Plaquettes >100K/UL
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ 1 x LSN
  • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 1,5 x LSN
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence sexuelle ou d'utiliser les formes de contraception répertoriées dans la section Potentiel de procréer/Grossesse pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• Tumeur maligne invasive concomitante ou malignité invasive dans les 2 ans, à l'exception de la leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes sous surveillance, d'un carcinome à cellules rénales de stade 1 (cT1) suspecté ou prouvé sous surveillance active, ou des tumeurs malignes suivantes traitées à visée curative par résection chirurgicale : carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome canalaire in situ du sein, carcinome urothélial non invasif musculaire de bas grade, cancer de la peau non mélanome.
• Enrôlé simultanément dans un essai clinique thérapeutique
• Utilisation actuelle ou anticipée d'autres agents antinéoplasiques pharmacologiques (y compris hormonaux) ou expérimentaux lors de la participation à cette étude. Un traitement concomitant avec la radiothérapie est autorisé.
• Diagnostiqué avec une maladie psychiatrique ou se trouve dans une situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'études
• A une réaction allergique connue à tout excipient contenu dans la formulation du médicament à l'étude
• Infection virale, bactérienne ou fongique active de grade 3 (selon le NCI CTCAE, version 5.0) ou supérieure dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

• Les participants utilisant les médicaments suivants dans les 2 semaines précédant la première dose (ou dans les 5 fois la demi-vie de ce médicament, selon la plus longue) seront exclus de l'étude :

  • Inhibiteurs du CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter, les antibiotiques macrolides, les inhibiteurs de la protéase du VIH, les antifongiques azolés, la cyclosporine, les inhibiteurs des canaux calciques, la cimétidine)
  • Les inducteurs du CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter, la rifampicine, la carbamazépine, l'éfavirenz, le bosentan, le modafinil, le millepertuis), les médicaments à index thérapeutique étroit qui sont métabolisés par le CYP3A4 et/ou le CYP2D6 ne sont pas autorisés à partir du dépistage jusqu'à 5 demi-vies après l'administration de la dernière dose d'Osanetant.