Pilotní projekt Osanetant ke snížení závažnosti návalů horka u mužů s adenokarcinomem prostaty (POSH-MAP)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost účastníka NEBO zákonně zmocněného zástupce (LAR) porozumět této studii a ochota účastníka nebo LAR podepsat písemný informovaný souhlas
• Muži ≥ 18 let
• Histologická diagnostika rakoviny prostaty (PCa)
• Podstoupení aktivní léčby ADT během ≥ 30 dnů před randomizací
• Použití buď agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH) s plánovanou dobou trvání po dobu 8 týdnů studie nebo stav po bilaterální orchiektomii,
• Při zápisu mějte kastrovanou hladinu testosteronu (≤ 50 ng/dl).

• Mít středně těžké až těžké návaly horka definované jako

  • Sedm (7) nebo více návalů horka za den
  • Celková závažnost návalů horka (HFS: celkový počet návalů horka za 1 týden vynásobený průměrnou závažností/týden) ≥ 100

• Přiměřená funkce orgánu, definovaná takto: Datum výsledku

  • Leukocyty > 1,5K/UL
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5K/UL POZNÁMKA: Pacienti se stanovenou diagnózou benigní neutropenie jsou způsobilí účastnit se ANC mezi 1000-1500, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře nepředstavuje zkušební léčba pro pacienta nadměrné riziko infekce .
  • Krevní destičky >100K/UL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 1,5 x ULN
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním sexuální abstinence nebo užíváním forem antikoncepce uvedených v části Potenciál pro otěhotnění/Těhotenství po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

• Souběžná invazivní malignita nebo invazivní malignita během 2 let s výjimkou chronické lymfocytární leukémie/malolymfocytárního lymfomu při sledování, suspektního nebo prokázaného klinického karcinomu ledviny stadia 1 (cT1) při aktivním sledování nebo následujících malignit léčených s kurativním záměrem chirurgickou resekcí: karcinom in situ děložního čípku, duktální karcinom in situ prsu, neinvazivní uroteliální karcinom nízkého stupně, nemelanomový karcinom kůže.
• Současně se zapsal do jakékoli terapeutické klinické studie
• Současné nebo předpokládané použití jiných farmakologických antineoplastik (včetně hormonálních) nebo zkoumaných látek během účasti v této studii. Současná léčba radioterapií je povolena.
• Diagnostikováno psychiatrické onemocnění nebo je v sociální situaci, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Má známou alergickou reakci na jakoukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci studovaného léku
• Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce stupně 3 (podle NCI CTCAE, verze 5.0) nebo vyšší během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.

• Účastníci užívající následující léky během 2 týdnů před prvním podáním (nebo během 5násobku poločasu tohoto léku, podle toho, co je delší) budou ze studie vyloučeni:

  • Inhibitory CYP3A4 (včetně, aniž by byl výčet omezující, makrolidová antibiotika, inhibitor HIV proteázy, azolová antimykotika, cyklosporin, inhibitor kalciového kanálu, cimetidin)
  • Induktory CYP3A4 (včetně, ale bez omezení, rifampicinu, karbamazepinu, efavirenzu, bosentanu, modafinilu, třezalky tečkované), Léky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány CYP3A4 a/nebo CYP2D6 nejsou povoleny ve screeningu až do 5 poločasů po podání poslední dávky přípravku Osanetant.