Pilota di Osanetant per ridurre la gravità delle vampate di calore negli uomini con adenocarcinoma della prostata (POSH-MAP)

Criterio di inclusione:

• Capacità del partecipante O Rappresentante legalmente autorizzato (LAR) di comprendere questo studio e disponibilità del partecipante o del LAR a firmare un consenso informato scritto
• Maschi ≥ 18 anni
• Diagnosi istologica del cancro alla prostata (PCa)
• In trattamento attivo con ADT entro ≥ 30 giorni prima della randomizzazione
• Utilizzando un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GNRH) con una durata pianificata che copra le 8 settimane dello studio o lo stato post orchiectomia bilaterale,
• Avere un livello castrato di testosterone (≤ 50 ng/dL) al momento dell'arruolamento

• Avere vampate di calore da moderate a gravi definite come

  • Sette (7) o più vampate di calore al giorno
  • Gravità totale delle vampate di calore (HFS: numero totale di vampate di calore per 1 settimana moltiplicato per la gravità media/settimana) ≥ 100

• Adeguata funzione d'organo, definita come segue: Risultato Data

  • Leucociti > 1,5K/UL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 K/UL NOTA: i pazienti con diagnosi accertata di neutropenia benigna sono idonei a partecipare con ANC tra 1000-1500 se, a parere del medico curante, il trattamento di prova non pone un rischio eccessivo di infezione per il paziente .
  • Piastrine >100K/UL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 1,5 x ULN
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di praticare l'astinenza sessuale o di utilizzare le forme di contraccezione elencate nella sezione Potenziale fertile/Gravidanza per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo il completamento della terapia.

Criteri di esclusione:

• Tumore maligno invasivo concomitante o tumore maligno invasivo entro 2 anni ad eccezione della leucemia linfocitica cronica/linfoma a piccoli linfociti in sorveglianza, carcinoma a cellule renali stadio clinico 1 sospetto o accertato (cT1) in sorveglianza attiva o i seguenti tumori maligni trattati con intento curativo mediante resezione chirurgica: carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ della mammella, carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo di basso grado, carcinoma cutaneo non melanoma.
• Contemporaneamente arruolato in qualsiasi sperimentazione clinica terapeutica
• Uso attuale o previsto di altri farmaci antineoplastici (inclusi ormonali) o agenti sperimentali durante la partecipazione a questo studio. È consentito il trattamento concomitante con la radioterapia.
• A cui è stata diagnosticata una malattia psichiatrica o si trova in una situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
• - Ha una reazione allergica nota a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco in studio
• Infezione virale, batterica o fungina attiva di grado 3 (secondo NCI CTCAE, versione 5.0) o superiore entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

• I partecipanti che utilizzano i seguenti farmaci entro 2 settimane prima della prima somministrazione (o entro 5 volte l'emivita di quel farmaco, a seconda di quale sia più lungo) saranno esclusi dallo studio:

  • Inibitori del CYP3A4 (inclusi ma non limitati a antibiotici macrolidi, inibitore della proteasi dell'HIV, farmaci antimicotici azolici, ciclosporina, inibitore del canale del calcio, cimetidina)
  • Gli induttori del CYP3A4 (inclusi ma non limitati a rifampicina, carbamazepina, efavirenz, bosentan, modafinil, erba di San Giovanni), i farmaci con indice terapeutico ristretto che sono metabolizzati dal CYP3A4 e/o dal CYP2D6 non sono ammessi dallo screening fino a un massimo di 5 emivite dopo la somministrazione dell'ultima dose di Osanetant.