Pilot av Osanetant for å redusere alvorlighetsgraden av hetetokter hos menn med adenokarsinom i prostata (POSH-MAP)

Inklusjonskriterier:

• Evne til deltaker ELLER juridisk autorisert representant (LAR) til å forstå denne studien, og deltaker eller LARs vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Menn ≥ 18 år
• Histologisk diagnose av prostatakreft (PCa)
• Gjennomgår aktiv behandling med ADT innen ≥ 30 dager før randomisering
• Bruk av enten en gonadotropinfrigjørende hormon (GNRH) agonist med en planlagt varighet som dekker de 8 ukene av studien eller er status etter bilateral orkiektomi,
• Har et kastratnivå av testosteron (≤ 50 ng/dL) ved påmelding

• Har moderate til alvorlige hetetokter definert som

  • Syv (7) eller flere hetetokter per dag
  • Total hetetokt (HFS: totalt antall hetetokter i 1 uke multiplisert med gjennomsnittlig alvorlighetsgrad/uke) ≥ 100

• Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger: Resultatdato

  • Leukocytter > 1,5K/UL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5K/UL MERK: Pasienter med etablert diagnose av godartet nøytropeni er kvalifisert til å delta med ANC mellom 1000-1500 hvis den behandlende legens vurdering ikke utgjør en overdreven risiko for infeksjon for pasienten. .
  • Blodplater >100K/UL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 1,5 x ULN
• Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å praktisere seksuell avholdenhet eller å bruke prevensjonsformene som er oppført i avsnittet om fødeevne/graviditet så lenge studiedeltakelsen varer og i 30 dager etter avsluttet terapi.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig invasiv malignitet eller invasiv malignitet innen 2 år med unntak av kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom ved overvåking, mistenkt eller påvist klinisk stadium 1 (cT1) nyrecellekarsinom ved aktiv overvåking, eller følgende maligniteter behandlet med kurativ reseksjon: via karsinom in situ av livmorhalsen, duktalt karsinom in situ av brystet, lavgradig ikke-muskelinvasivt urotelialt karsinom, ikke-melanom hudkreft.
• Samtidig registrert i enhver terapeutisk klinisk studie
• Nåværende eller påvente bruk av andre farmakologiske antineoplastiske (inkludert hormonelle) eller undersøkelsesmidler mens du deltar i denne studien. Samtidig behandling med strålebehandling er tillatt.
• Diagnostisert med en psykiatrisk sykdom eller er i en sosial situasjon som vil begrense etterlevelsen av studiekrav
• Har en kjent allergisk reaksjon på ethvert hjelpestoff som finnes i studiemedikamentformuleringen
• Aktiv grad 3 (i henhold til NCI CTCAE, versjon 5.0) eller høyere viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

• Deltakere som bruker følgende medisiner innen 2 uker før første dosering (eller innen 5 ganger halveringstiden til den medisinen, avhengig av hva som er lengst) vil bli ekskludert fra studien:

  • Hemmere av CYP3A4 (inkludert, men ikke begrenset til, makrolidantibiotika, HIV-proteasehemmer, azol-antifungale legemidler, cyklosporin, kalsiumkanalhemmer, cimetidin)
  • Induktorer av CYP3A4 (inkludert men ikke begrenset til rifampicin, karbamazepin, efavirenz, bosentan, modafinil, johannesurt), medisiner med smal terapeutisk indeks som metaboliseres CYP3A4 og/eller CYP2D6 er ikke tillatt fra screening før opptil 5 halveringstider etter siste dose av Osanetant er administrert.