Piloto de Osanetant para reducir la gravedad de los sofocos en hombres con adenocarcinoma de próstata (POSH-MAP)

Criterios de inclusión:

• Capacidad del participante O del representante legalmente autorizado (LAR) para comprender este estudio, y voluntad del participante o del LAR para firmar un consentimiento informado por escrito
• Hombres ≥ 18 años
• Diagnóstico histológico del cáncer de próstata (CaP)
• En tratamiento activo con ADT dentro de ≥ 30 días antes de la aleatorización
• Usando un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GNRH) con una duración planificada que cubre las 8 semanas del estudio o en el estado posterior a la orquiectomía bilateral,
• Tener un nivel de castración de testosterona (≤ 50 ng/dL) al momento de la inscripción

• Tener sofocos de moderados a severos definidos como

  • Siete (7) o más sofocos por día
  • Severidad total de los sofocos (HFS: número total de sofocos durante 1 semana multiplicado por la severidad promedio/semana) ≥ 100

• Función adecuada del órgano, definida de la siguiente manera: Resultado Fecha

  • Leucocitos > 1.5K/UL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1.5K/UL NOTA: Los pacientes con diagnóstico establecido de neutropenia benigna son elegibles para participar con ANC entre 1000 y 1500 si, en opinión del médico tratante, el tratamiento del ensayo no presenta un riesgo excesivo de infección para el paciente. .
  • Plaquetas >100K/UL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN O bilirrubina directa ≤ 1 x ULN
  • Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 1,5 x LSN
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar practicar la abstinencia sexual o utilizar los métodos anticonceptivos enumerados en la sección Potencial fértil/Embarazo durante la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización de la terapia.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna invasiva concurrente o neoplasia maligna invasiva dentro de los 2 años, excepto leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños en vigilancia, carcinoma de células renales en estadio clínico 1 (cT1) presunto o comprobado en vigilancia activa, o las siguientes neoplasias malignas tratadas con intención curativa mediante resección quirúrgica: carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ de la mama, carcinoma urotelial no músculo-invasivo de bajo grado, cáncer de piel no melanoma.
• Inscritos simultáneamente en cualquier ensayo clínico terapéutico
• Uso actual o anticipado de otros antineoplásicos farmacológicos (incluidos los hormonales) o agentes en investigación durante la participación en este estudio. Se permite el tratamiento simultáneo con radioterapia.
• Diagnosticado con una enfermedad psiquiátrica o se encuentra en una situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Tiene una reacción alérgica conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco del estudio.
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa de grado 3 (según NCI CTCAE, versión 5.0) o superior en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

• Los participantes que usen los siguientes medicamentos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (o dentro de 5 veces la vida media de ese medicamento, lo que sea más largo) serán excluidos del estudio:

  • Inhibidores de CYP3A4 (incluidos, entre otros, antibióticos macrólidos, inhibidores de la proteasa del VIH, medicamentos antimicóticos azoles, ciclosporina, inhibidores de los canales de calcio, cimetidina)
  • Inductores de CYP3A4 (incluidos, entre otros, rifampicina, carbamazepina, efavirenz, bosentán, modafinilo, hierba de San Juan), Medicamentos con un índice terapéutico estrecho que se metabolizan CYP3A4 y/o CYP2D6 no están permitidos para la detección hasta hasta 5 vidas medias después de administrar la última dosis de Osanetant.