Piloto de Osanetant para reduzir a gravidade das ondas de calor em homens com adenocarcinoma da próstata (POSH-MAP)

Critério de inclusão:

• Capacidade do participante OU Representante Legalmente Autorizado (LAR) de entender este estudo e vontade do participante ou LAR de assinar um consentimento informado por escrito
• Homens ≥ 18 anos
• Diagnóstico histológico de câncer de próstata (CaP)
• Em tratamento ativo com ADT dentro de ≥ 30 dias antes da randomização
• Usando um agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GNRH) com uma duração planejada cobrindo as 8 semanas do estudo ou status após orquiectomia bilateral,
• Ter um nível castrado de testosterona (≤ 50 ng/dL) no momento da inscrição

• Ter ondas de calor moderadas a graves definidas como

  • Sete (7) ou mais ondas de calor por dia
  • Gravidade total das ondas de calor (HFS: número total de ondas de calor durante 1 semana multiplicado pela gravidade média/semana) ≥ 100

• Função adequada do órgão, definida da seguinte forma: Data do resultado

  • Leucócitos > 1,5 K/UL
  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) >1,5K/UL OBSERVAÇÃO: Pacientes com diagnóstico estabelecido de neutropenia benigna são elegíveis para participar com ANC entre 1.000-1.500 se, na opinião do médico assistente, o tratamento experimental não representar risco excessivo de infecção para o paciente .
  • Plaquetas >100K/UL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina direta ≤ 1 x LSN
  • Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 1,5 x LSN
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em praticar abstinência sexual ou usar as formas de contracepção listadas na seção Potencial para engravidar/gravidez durante a participação no estudo e por 30 dias após o término da terapia.

Critério de exclusão:

• Malignidade invasiva concomitante ou malignidade invasiva dentro de 2 anos, exceto para leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno em vigilância, carcinoma de células renais estágio clínico 1 (cT1) suspeito ou comprovado em vigilância ativa ou as seguintes malignidades tratadas com intenção curativa por meio de ressecção cirúrgica: carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ da mama, carcinoma urotelial não invasivo de baixo grau, câncer de pele não melanoma.
• Simultaneamente inscrito em qualquer ensaio clínico terapêutico
• Uso atual ou antecipado de outros antineoplásicos farmacológicos (incluindo hormonais) ou agentes em investigação durante a participação neste estudo. O tratamento concomitante com radioterapia é permitido.
• Diagnosticado com uma doença psiquiátrica ou está em uma situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
• Tem uma reação alérgica conhecida a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento em estudo
• Grau ativo 3 (de acordo com o NCI CTCAE, versão 5.0) ou infecção viral, bacteriana ou fúngica superior dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

• Os participantes que usarem os seguintes medicamentos dentro de 2 semanas antes da primeira dose (ou dentro de 5 vezes a meia-vida desse medicamento, o que for mais longo) serão excluídos do estudo:

  • Inibidores do CYP3A4 (incluindo, entre outros, antibióticos macrólidos, inibidores da protease do HIV, antifúngicos azólicos, ciclosporina, inibidor do canal de cálcio, cimetidina)
  • Indutores de CYP3A4 (incluindo, entre outros, rifampicina, carbamazepina, efavirenz, bosentana, modafinil, erva de São João), medicamentos com índice terapêutico estreito que são metabolizados por CYP3A4 e/ou CYP2D6 não podem ser rastreados até 5 meias-vidas após a administração da última dose de Osanetant.