Pilot av Osanetant för att minska svårighetsgraden av värmevallningar hos män med adenocarcinom i prostata (POSH-MAP)

Inklusionskriterier:

• Förmåga hos deltagare ELLER Legally Authorized Representative (LAR) att förstå denna studie och deltagares eller LAR:s vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Män ≥ 18 år
• Histologisk diagnos av prostatacancer (PCa)
• Genomgår aktiv behandling med ADT inom ≥ 30 dagar före randomisering
• Använda antingen en gonadotropinfrisättande hormon (GNRH) agonist med en planerad varaktighet som täcker de 8 veckorna av studien eller är status efter bilateral orkiektomi,
• Har en kastratnivå av testosteron (≤ 50 ng/dL) vid inskrivningen

• Har måttliga till svåra värmevallningar definierade som

  • Sju (7) eller fler värmevallningar per dag
  • Total svårighetsgrad för värmevallningar (HFS: totalt antal värmevallningar under 1 vecka multiplicerat med genomsnittlig svårighetsgrad/vecka) ≥ 100

• Tillräcklig organfunktion, definierad enligt följande: Resultatdatum

  • Leukocyter > 1,5K/UL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >1,5K/UL OBS: Patienter med fastställd diagnos av benign neutropeni är berättigade att delta med ANC mellan 1000-1500 om den behandlande läkarens uppfattning inte utgör en överdriven risk för infektion för patienten. .
  • Blodplättar >100K/UL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 1,5 x ULN
• Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att utöva sexuell avhållsamhet eller att använda de former av preventivmedel som anges i avsnittet Fertil barn/graviditet under hela studiedeltagandet och i 30 dagar efter avslutad terapi.

Exklusions kriterier:

• Samtidig invasiv malignitet eller invasiv malignitet inom 2 år med undantag för kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom vid övervakning, misstänkt eller bevisat kliniskt stadium 1 (cT1) njurcellscancer vid aktiv övervakning, eller följande maligniteter behandlade med kurativ avsikt: via karcinom: in situ av livmoderhalsen, duktalt karcinom in situ av bröstet, låggradig icke-muskelinvasiv urotelial karcinom, icke-melanom hudcancer.
• Samtidigt inskriven i någon terapeutisk klinisk prövning
• Aktuell eller förväntad användning av andra farmakologiska antineoplastiska (inklusive hormonella) eller prövningsmedel under deltagande i denna studie. Samtidig behandling med strålbehandling är tillåten.
• Diagnostiserats med en psykiatrisk sjukdom eller befinner sig i en social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Har en känd allergisk reaktion mot något hjälpämne som ingår i studieläkemedlets formulering
• Aktiv grad 3 (enligt NCI CTCAE, version 5.0) eller högre viral, bakteriell eller svampinfektion inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

• Deltagare som använder följande mediciner inom 2 veckor före första doseringen (eller inom 5 gånger halveringstiden för det läkemedlet, beroende på vilken som är längst) kommer att uteslutas från studien:

  • Hämmare av CYP3A4 (inklusive men inte begränsat till makrolidantibiotika, HIV-proteashämmare, azol-antimykotika, cyklosporin, kalciumkanalhämmare, cimetidin)
  • Inducerare av CYP3A4 (inklusive men inte begränsat till rifampicin, karbamazepin, efavirenz, bosentan, modafinil, johannesört), läkemedel med smalt terapeutiskt index som metaboliseras CYP3A4 och/eller CYP2D6 är inte tillåtna från screening förrän upp till 5 halveringstider efter att den sista dosen av Osanetant administrerats.