Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du BF-200 ALA (Ameluz®) dans le traitement dirigé sur le terrain de la kératose actinique (KA) sur les extrémités et le cou/tronc avec thérapie photodynamique (PDT) à l'aide d'une lampe RhodoLED

Critère d'intégration:

1. Volonté et capacité des sujets à fournir un consentement éclairé et à signer le formulaire HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act). Un consentement éclairé spécifique à l'étude et un formulaire HIPAA doivent être obtenus par écrit avant de commencer toute procédure d'étude.
2. 4 - 15 lésions KA légères à modérées cliniquement confirmées selon Olsen soit sur les extrémités, soit sur le cou/tronc d'un diamètre ≥ 4 mm qui doivent être présentes dans le champ de traitement (définies comme des lésions cibles KA). De plus, des lésions KA non ciblées peuvent être présentes dans le champ de traitement, y compris jusqu'à deux lésions KA sévères ≥ 4 mm. Pour chaque lésion KA sévère (≥ 4 mm), une biopsie doit être réalisée pour confirmer le diagnostic. Le champ de traitement (continu ou en plusieurs patchs) totalisant env. soit 80 cm², 160 cm² ou 240 cm2 doivent se trouver dans une zone d'éclairage efficace du BF-RhodoLED® XL mais peuvent nécessiter jusqu'à trois éclairages avec le BF-RhodoLED®. Toutes les lésions cibles KA et, le cas échéant, les lésions KA sévères ≥ 4 mm situées dans le champ de traitement doivent être clairement distinguables, sans restriction de distance entre les lésions, et doivent avoir une distance minimale de 1 cm par rapport au bord du champ de traitement.
3. Tous les sexes, ≥ 18 ans.
4. Volonté de subir une biopsie à l'emporte-pièce de 2 mm pour chaque (jusqu'à deux) lésion AK sévère ≥ 4 mm, le cas échéant, lors de la visite de dépistage.
5. Volonté et capacité à se conformer aux procédures de l'étude, en particulier la volonté de recevoir jusqu'à 2 PDT dans un délai d'environ 12 semaines.
6. Les sujets en bonne santé générale ou avec des conditions médicales cliniquement stables seront autorisés à être inclus dans l'étude.
7. Volonté d'arrêter l'utilisation d'hydratants et de tout autre traitement topique non médical dans le domaine de traitement au moins 24 h avant la prochaine visite clinique.
8. Acceptation de s'abstenir de bains de soleil prolongés et d'utiliser un solarium ou des lits de bronzage pendant la phase de traitement.
9. Pour les sujets féminins à potentiel reproductif : Test de grossesse sérique négatif.
10. Pour les sujets féminins ayant un potentiel de reproduction : Contraception efficace lors de la visite de dépistage et tout au long de la phase de traitement de l'étude (jusqu'à la visite 4 ou la visite 6).

Critère d'exclusion:

1. Tout antécédent connu d'hypersensibilité à l'ALA, aux porphyrines ou aux excipients du BF-200 ALA.
2. Antécédents d'allergie au soja ou aux arachides.
3. Coups de soleil ou autres affections cutanées pouvant prêter à confusion (par exemple, plaies, irritations, saignements ou infections cutanées) à l'intérieur ou à proximité (< 2 cm de distance) du champ de traitement.

4. Conditions médicales cliniquement significatives (cs) rendant difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude ou compromettant la sécurité du sujet, telles que :

   1. Présence de photodermatoses ou de porphyrie
   2. Tumeur métastatique ou tumeur à forte probabilité de métastase
   3. Néoplasie cutanée infiltrante (suspectée ou connue)
   4. Maladie cardiovasculaire instable (New York Heart Association classe III, IV)
   5. Troubles hématologiques instables (y compris le syndrome myélodysplasique), hépatiques, rénaux, neurologiques ou endocriniens
   6. État collagène-vasculaire instable
   7. État gastro-intestinal instable
   8. État immunosuppresseur
   9. Présence d'un défaut de coagulation héréditaire ou acquis cliniquement significatif
5. Diagnostic clinique de la dermatite atopique, de la maladie de Bowen (BD), du carcinome basocellulaire (BCC), de l'eczéma, du psoriasis, de la rosacée, du carcinome épidermoïde (SCC), d'autres tumeurs malignes ou bénignes à l'intérieur ou à proximité (< 2 cm de distance) vers le champ de traitement.
6. Présence d'une forte pigmentation artificielle (par exemple, tatouages) ou de toute autre anomalie pouvant avoir un impact sur l'évaluation des lésions ou la pénétration de la lumière dans le champ de traitement.
7. Toute thérapie physique telle que la cryothérapie, la thérapie au laser, l'électrodéssication, la microdermabrasion, l'ablation chirurgicale des lésions, le curetage ou le traitement avec des peelings chimiques tels que l'acide trichloroacétique à l'intérieur ou à proximité (< 10 cm de distance) du champ de traitement dans les 4 semaines précédant dépistage.

8. L'un des traitements topiques définis ci-dessous dans les périodes désignées avant le dépistage :

   1. Traitement topique avec de l'ALA ou des esters d'ALA (par exemple, l'acide méthylaminolévulinique (MAL)) à l'intérieur du champ de traitement dans les 3 mois.
   2. Traitement topique avec des médicaments immunomodulateurs, cytostatiques ou cytotoxiques à l'intérieur ou à proximité (< 10 cm de distance) du champ de traitement dans les 3 mois.
   3. Début de l'administration topique d'un médicament contenant de l'hypéricine ou d'autres médicaments à potentiel phototoxique ou photoallergique à l'intérieur ou à proximité (< 10 cm de distance) du champ de traitement dans les 4 semaines. Les sujets peuvent cependant être éligibles si un tel médicament a été appliqué pendant plus de 4 semaines avant le dépistage sans preuve d'une réaction phototoxique/photoallergique réelle.

9. Toute utilisation des traitements systémiques dans les délais désignés avant le dépistage :

   1. Médicaments cytostatiques ou cytotoxiques dans les 6 mois.
   2. Traitements immunosuppresseurs ou ALA ou esters d'ALA (par exemple, MAL) dans les 12 semaines.
   3. Médicaments connus pour avoir une toxicité organique majeure dans les 8 semaines.
   4. Interféron ou glucocorticostéroïdes dans les 6 semaines.
   5. Début de la prise de médicaments à base d'hypéricine ou de médicaments à potentiel phototoxique ou photoallergique dans les 8 semaines précédant le dépistage. Les sujets peuvent cependant être éligibles si ces médicaments ont été pris pendant plus de 8 semaines avant la visite de dépistage sans preuve d'une réaction phototoxique/photoallergique réelle.
10. Femmes qui allaitent.
11. Soupçon d'abus de drogue ou d'alcool.
12. Sujets peu susceptibles de se conformer au protocole, par exemple, incapacité à revenir pour des visites, peu susceptibles de terminer l'étude ou inappropriés de l'avis de l'investigateur.
13. Un membre du personnel du site d'étude ou du personnel du sponsor directement impliqué dans la conduite du protocole ou un parent proche de celui-ci.
14. Réception de tout médicament expérimental ou produit médical dans les 8 semaines précédant le dépistage ou participation simultanée à une autre étude clinique.

La réévaluation des sujets est autorisée une fois dans le cas où le critère d'exclusion 3 est rempli et l'éligibilité peut être atteinte dans les 4 semaines. La réévaluation peut se faire le jour même du traitement.

Critères d'exclusion du jour de dosage :

À la visite 2 (ligne de base, PDT-1)

Sujets souffrant de coups de soleil ou d'autres affections cutanées pouvant prêter à confusion (par exemple, plaies, irritations, saignements ou infections cutanées) à l'intérieur ou à proximité (< 2 cm de distance) du champ de traitement. La réévaluation des sujets est autorisée une fois si le coup de soleil ou d'autres affections cutanées confusionnelles devraient disparaître dans les 2 semaines.

Lors de la visite 4 (PDT-2)

Sujets souffrant de coups de soleil ou d'autres affections cutanées pouvant prêter à confusion (par exemple, plaies, irritations, saignements ou infections cutanées) à l'intérieur ou à proximité (< 2 cm de distance) du champ de traitement. La reprogrammation de PDT-2 peut être effectuée une fois le plus tôt possible après la résolution, mais la reprogrammation ne doit pas dépasser 2 semaines.