Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di BF-200 ALA (Ameluz®) nel trattamento diretto sul campo della cheratosi attinica (AK) sulle estremità e sul collo/tronco con terapia fotodinamica (PDT) utilizzando una lampada RhodoLED

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità dei soggetti a fornire il consenso informato e firmare il modulo Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Un consenso informato specifico per lo studio e il modulo HIPAA devono essere ottenuti per iscritto prima di iniziare qualsiasi procedura di studio.
2. 4 - 15 lesioni AK confermate clinicamente da lievi a moderate secondo Olsen alle estremità o al collo/tronco con un diametro di ≥ 4 mm che devono essere presenti nel campo di trattamento (definite come lesioni target AK). Inoltre, nel campo di trattamento possono essere presenti lesioni AK non bersaglio, comprese fino a due lesioni AK gravi ≥ 4 mm. Per ogni grave lesione di AK (≥ 4 mm), deve essere eseguita una biopsia per confermare la diagnosi. Il campo di trattamento (continuo o in più patch) per un totale di ca. 80 cm², 160 cm² o 240 cm2 devono rientrare in un'area di illuminazione effettiva del BF-RhodoLED® XL ma possono richiedere fino a tre illuminazioni con il BF-RhodoLED®. Tutte le lesioni bersaglio della CA e, se del caso, le lesioni gravi della CA ≥ 4 mm situate nel campo di trattamento devono essere chiaramente distinguibili, senza restrizioni sulla distanza tra le lesioni, e devono avere una distanza minima di 1 cm dal bordo del campo di trattamento.
3. Tutti i sessi, ≥ 18 anni di età.
4. Disponibilità a sottoporsi a una biopsia del punch da 2 mm per ciascuna (fino a due) lesione grave di AK ≥ 4 mm, se applicabile, alla visita di screening.
5. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio, in particolare disponibilità a ricevere fino a 2 PDT entro circa 12 settimane.
6. Soggetti con buone condizioni di salute generale o con condizioni mediche clinicamente stabili potranno essere inclusi nello studio.
7. Disponibilità a interrompere l'uso di creme idratanti e qualsiasi altro trattamento topico non medico all'interno del campo di trattamento almeno 24 ore prima della successiva visita clinica.
8. Accettazione di astenersi dall'abbronzatura prolungata e dall'uso di solarium o lettini abbronzanti durante la fase del trattamento.
9. Per soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo: test di gravidanza su siero negativo.
10. Per soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo: Contraccezione efficace alla visita di screening e per tutta la fase di trattamento dello studio (fino alla Visita 4 o alla Visita 6).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia nota di ipersensibilità ad ALA, porfirine o eccipienti di BF-200 ALA.
2. Storia di allergia alla soia o alle arachidi.
3. Scottature solari o altre possibili condizioni cutanee confondenti (ad es. ferite, irritazioni, sanguinamento o infezioni cutanee) all'interno o in prossimità (<2 cm di distanza) del campo di trattamento.

4. Condizioni mediche clinicamente significative (cs) che rendono difficile l'implementazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettono la sicurezza del soggetto, come:

   1. Presenza di fotodermatosi o porfiria
   2. Tumore metastatico o tumore con alta probabilità di metastasi
   3. Neoplasia cutanea infiltrante (sospetta o nota)
   4. Malattia cardiovascolare instabile (classe III, IV della New York Heart Association)
   5. Condizione ematologica instabile (compresa la sindrome mielodisplastica), epatica, renale, neurologica o endocrina
   6. Condizione collageno-vascolare instabile
   7. Condizione gastrointestinale instabile
   8. Condizione immunosoppressiva
   9. Presenza di difetto della coagulazione ereditario o acquisito clinicamente significativo
5. Diagnosi clinica di dermatite atopica, malattia di Bowen (BD), carcinoma a cellule basali (BCC), eczema, psoriasi, rosacea, carcinoma a cellule squamose (SCC), altri tumori maligni o benigni all'interno o nelle immediate vicinanze (<2 cm di distanza) al campo di cura.
6. Presenza di una forte pigmentazione artificiale (ad es. tatuaggi) o qualsiasi altra anomalia che possa influire sulla valutazione della lesione o sulla penetrazione della luce nel campo di trattamento.
7. Qualsiasi terapia fisica come crioterapia, terapia laser, elettroessicazione, microdermoabrasione, rimozione chirurgica di lesioni, curettage o trattamento con peeling chimici come acido tricloroacetico all'interno o in prossimità (<10 cm di distanza) del campo di trattamento entro 4 settimane prima selezione.

8. Uno qualsiasi dei trattamenti topici definiti di seguito entro i periodi designati prima dello screening:

   1. Trattamento topico con ALA o esteri di ALA (ad es. acido metil aminolevulinico (MAL)) all'interno del campo di trattamento entro 3 mesi.
   2. Trattamento topico con farmaci immunomodulatori, citostatici o citotossici all'interno o in prossimità (<10 cm di distanza) del campo di trattamento entro 3 mesi.
   3. Inizio della somministrazione topica di un farmaco con ipericina o altri farmaci con potenziale fototossico o fotoallergico all'interno o in prossimità (<10 cm di distanza) del campo di trattamento entro 4 settimane. I soggetti possono, tuttavia, essere idonei se tale farmaco è stato applicato per più di 4 settimane prima dello screening senza evidenza di un'effettiva reazione fototossica/fotoallergica.

9. Qualsiasi utilizzo dei trattamenti sistemici entro i periodi designati prima dello screening:

   1. Farmaci citostatici o citotossici entro 6 mesi.
   2. Terapie immunosoppressive o ALA o esteri di ALA (ad es. MAL) entro 12 settimane.
   3. Farmaci noti per avere una grave tossicità d'organo entro 8 settimane.
   4. Interferone o glucocorticosteroidi entro 6 settimane.
   5. Inizio dell'assunzione di farmaci con ipericina o farmaci con potenziale fototossico o fotoallergico entro 8 settimane prima dello screening. I soggetti possono, tuttavia, essere idonei se tale farmaco è stato assunto per più di 8 settimane prima della visita di screening senza evidenza di un'effettiva reazione fototossica/fotoallergica.
10. Donne che allattano.
11. Sospetto di abuso di droghe o alcol.
12. - Soggetti che difficilmente rispetteranno il protocollo, ad es. Impossibilita' di tornare per le visite, improbabile che completino lo studio o inappropriati secondo l'opinione dello sperimentatore.
13. Un membro del personale del centro di studio o del personale dello sponsor direttamente coinvolto nella conduzione del protocollo o un suo parente stretto.
14. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale o prodotto medico entro 8 settimane prima dello screening o partecipazione simultanea a un altro studio clinico.

La rivalutazione dei soggetti è consentita una volta nel caso in cui il criterio di esclusione 3 sia soddisfatto e l'idoneità possa essere raggiunta entro 4 settimane. La rivalutazione può essere effettuata il giorno del trattamento vero e proprio.

Criteri di esclusione del giorno di somministrazione:

Alla visita 2 (basale, PDT-1)

Soggetti con ustioni solari o altre condizioni cutanee potenzialmente confondenti (ad es. ferite, irritazioni, sanguinamento o infezioni cutanee) all'interno o in prossimità (<2 cm di distanza) del campo di trattamento. La rivalutazione dei soggetti è consentita una volta se si prevede che la scottatura solare o altre condizioni cutanee confondenti si risolvano entro 2 settimane.

Alla visita 4 (PDT-2)

Soggetti con ustioni solari o altre condizioni cutanee potenzialmente confondenti (ad es. ferite, irritazioni, sanguinamento o infezioni cutanee) all'interno o in prossimità (<2 cm di distanza) del campo di trattamento. La riprogrammazione della PDT-2 può essere eseguita una volta al più presto possibile dopo la risoluzione, ma la riprogrammazione non deve superare le 2 settimane.