Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de BF-200 ALA (Ameluz®) en el tratamiento de campo dirigido de la queratosis actínica (QA) en las extremidades y cuello/tronco con terapia fotodinámica (TFD) utilizando una lámpara RhodoLED

Criterios de inclusión:

1. Voluntad y capacidad de los sujetos para dar su consentimiento informado y firmar el formulario de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA). Se debe obtener por escrito un consentimiento informado específico del estudio y un formulario HIPAA antes de comenzar cualquier procedimiento del estudio.
2. 4 - 15 lesiones de QA de leves a moderadas clínicamente confirmadas según Olsen en las extremidades o en el cuello/tronco con un diámetro de ≥ 4 mm que deben estar presentes en el campo de tratamiento (definidas como lesiones en diana de QA). Además, las lesiones de QA no diana pueden estar presentes en el campo de tratamiento, incluidas hasta dos lesiones de QA graves ≥ 4 mm. Para cada lesión grave de QA (≥ 4 mm), se debe tomar una biopsia para confirmar el diagnóstico. El campo de tratamiento (continuo o en varios parches) totalizando aprox. 80 cm², 160 cm² o 240 cm2 deben estar dentro de un área de iluminación efectiva de BF-RhodoLED® XL pero pueden requerir hasta tres iluminaciones con BF-RhodoLED®. Todas las lesiones diana de QA y, en su caso, las lesiones QA graves ≥ 4 mm ubicadas en el campo de tratamiento deben ser claramente distinguibles, sin restricciones en la distancia entre lesiones, y deben tener una distancia mínima de 1 cm hasta el borde del campo de tratamiento.
3. Todos los sexos, ≥ 18 años.
4. Disposición a someterse a una biopsia en sacabocados de 2 mm por cada (hasta dos) lesiones graves de QA ≥ 4 mm, si corresponde, en la visita de selección.
5. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio, particularmente la voluntad de recibir hasta 2 PDT en aproximadamente 12 semanas.
6. Se permitirá la inclusión en el estudio de sujetos con buena salud general o con condiciones médicas clínicamente estables.
7. Voluntad de suspender el uso de humectantes y cualquier otro tratamiento tópico no médico dentro del campo de tratamiento al menos 24 h antes de la próxima visita clínica.
8. Aceptación de abstenerse de la exposición prolongada al sol y del uso de solárium o camas solares durante la fase de tratamiento.
9. Para mujeres con potencial reproductivo: prueba de embarazo en suero negativa.
10. Para mujeres con potencial reproductivo: Anticoncepción eficaz en la visita de selección y durante la fase de tratamiento del estudio (hasta la Visita 4 o la Visita 6).

Criterio de exclusión:

1. Cualquier historial conocido de hipersensibilidad a ALA, porfirinas o excipientes de BF-200 ALA.
2. Antecedentes de alergia a la soja o al maní.
3. Quemaduras solares u otras posibles afecciones de la piel que puedan generar confusión (p. ej., heridas, irritaciones, sangrado o infecciones de la piel) dentro o cerca del campo de tratamiento (< 2 cm de distancia).

4. Condiciones médicas clínicamente significativas (cs) que dificultan la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio o que perjudican la seguridad del sujeto, tales como:

   1. Presencia de fotodermatosis o porfiria
   2. Tumor metastásico o tumor con alta probabilidad de metástasis
   3. Neoplasia cutánea infiltrante (sospechada o conocida)
   4. Enfermedad cardiovascular inestable (clase III, IV de la New York Heart Association)
   5. Inestabilidad hematológica (incluido el síndrome mielodisplásico), hepática, renal, neurológica o endocrina
   6. Condición colágeno-vascular inestable
   7. Condición gastrointestinal inestable
   8. Condición inmunosupresora
   9. Presencia de un defecto de coagulación heredado o adquirido clínicamente significativo
5. Diagnóstico clínico de dermatitis atópica, enfermedad de Bowen (BD), carcinoma de células basales (BCC), eccema, psoriasis, rosácea, carcinoma de células escamosas (SCC), otros tumores malignos o benignos en el interior o en las proximidades (< 2 cm de distancia) al campo de tratamiento.
6. Presencia de una fuerte pigmentación artificial (p. ej., tatuajes) o cualquier otra anomalía que pueda afectar la evaluación de la lesión o la penetración de la luz en el campo de tratamiento.
7. Cualquier fisioterapia como crioterapia, terapia con láser, electrodesecación, microdermoabrasión, extirpación quirúrgica de lesiones, curetaje o tratamiento con exfoliaciones químicas como ácido tricloroacético dentro o muy cerca (< 10 cm de distancia) del campo de tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores a la poner en pantalla.

8. Cualquiera de los tratamientos tópicos definidos a continuación dentro de los períodos designados antes de la selección:

   1. Tratamiento tópico con ALA o ésteres de ALA (por ejemplo, ácido metil aminolevulínico (MAL)) dentro del campo de tratamiento dentro de los 3 meses.
   2. Tratamiento tópico con fármacos inmunomoduladores, citostáticos o citotóxicos dentro o muy cerca (< 10 cm de distancia) del campo de tratamiento dentro de los 3 meses.
   3. Inicio de la administración tópica de un medicamento con hipericina u otros fármacos con potencial fototóxico o fotoalérgico dentro o muy cerca (distancia < 10 cm) del campo de tratamiento en 4 semanas. Sin embargo, los sujetos pueden ser elegibles si dicho medicamento se aplicó durante más de 4 semanas antes de la selección sin evidencia de una reacción fototóxica/fotoalérgica real.

9. Cualquier uso de los tratamientos sistémicos dentro de los períodos designados antes de la selección:

   1. Medicamentos citostáticos o citotóxicos dentro de los 6 meses.
   2. Terapias inmunosupresoras o ALA o ésteres de ALA (por ejemplo, MAL) dentro de las 12 semanas.
   3. Medicamentos que se sabe que tienen toxicidad orgánica importante dentro de las 8 semanas.
   4. Interferón o glucocorticosteroides dentro de las 6 semanas.
   5. Inicio de toma de medicación con hipericina o fármacos con potencial fototóxico o fotoalérgico en las 8 semanas previas a la selección. Sin embargo, los sujetos pueden ser elegibles si tal medicamento se tomó durante más de 8 semanas antes de la visita de selección sin evidencia de una reacción fototóxica/fotoalérgica real.
10. Mujeres lactantes.
11. Sospecha de abuso de drogas o alcohol.
12. Sujetos con poca probabilidad de cumplir con el protocolo, p. ej., incapacidad para regresar a las visitas, con poca probabilidad de completar el estudio o inapropiados en opinión del investigador.
13. Un miembro del personal del sitio de estudio o del patrocinador directamente involucrado en la realización del protocolo o un pariente cercano del mismo.
14. Recepción de cualquier fármaco o producto médico en investigación dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o participación simultánea en otro estudio clínico.

Se permite la reevaluación de los sujetos una vez en caso de que se cumpla el criterio de exclusión 3 y se pueda lograr la elegibilidad dentro de las 4 semanas. La reevaluación se puede realizar el día del tratamiento real.

Criterios de exclusión del día de dosificación:

En la visita 2 (línea de base, PDT-1)

Sujetos con quemaduras solares u otras afecciones de la piel que puedan causar confusión (p. ej., heridas, irritaciones, sangrado o infecciones de la piel) dentro o muy cerca (< 2 cm de distancia) del campo de tratamiento. Se permite la reevaluación de los sujetos una vez si se espera que la quemadura solar u otras afecciones de la piel que causan confusión se resuelvan en 2 semanas.

En la Visita 4 (PDT-2)

Sujetos con quemaduras solares u otras afecciones de la piel que puedan causar confusión (p. ej., heridas, irritaciones, sangrado o infecciones de la piel) dentro o muy cerca (< 2 cm de distancia) del campo de tratamiento. La reprogramación de PDT-2 se puede realizar una vez lo antes posible después de la resolución, pero la reprogramación no debe exceder las 2 semanas.