Studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til BF-200 ALA (Ameluz®) i feltrettet behandling av aktinisk keratose (AK) på ekstremiteter og nakke/stamme med fotodynamisk terapi (PDT) ved bruk av en RhodoLED-lampe

Inklusjonskriterier:

1. Vilje og evne til subjekter til å gi informert samtykke og signere skjemaet Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Et studiespesifikt informert samtykke og HIPAA-skjema må innhentes skriftlig før du starter noen studieprosedyrer.
2. 4 - 15 milde til moderate klinisk bekreftede AK-lesjoner ifølge Olsen enten på ekstremitetene eller på halsen/stammen med en diameter på ≥ 4 mm som må være tilstede i behandlingsfeltet (definert som AK-mållesjoner). I tillegg kan ikke-mål AK-lesjoner være tilstede i behandlingsfeltet, inkludert opptil to alvorlige AK-lesjoner ≥ 4 mm. For hver alvorlig AK-lesjon (≥ 4 mm) må det tas en biopsi for bekreftelse av diagnosen. Behandlingsfeltet (kontinuerlig eller i flere lapper) på totalt ca. enten 80 cm², 160 cm² eller 240 cm2 må være innenfor ett effektivt belysningsområde til BF-RhodoLED® XL, men kan kreve opptil tre belysninger med BF-RhodoLED®. Alle AK-mållesjoner og, hvis det er aktuelt, alvorlige AK-lesjoner ≥ 4 mm lokalisert i behandlingsfeltet skal kunne skilles klart, uten begrensninger på avstanden mellom lesjonene, og bør ha en minimal avstand på 1 cm til grensen til behandlingsfeltet.
3. Alle kjønn, ≥ 18 år.
4. Vilje til å gjennomgå en 2 mm punchbiopsi for hver (opptil to) alvorlig AK-lesjon ≥ 4 mm, hvis aktuelt, ved screeningbesøket.
5. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer, spesielt vilje til å motta opptil 2 PDT innen ca. 12 uker.
6. Personer med god generell helse eller med klinisk stabile medisinske tilstander vil få lov til å bli inkludert i studien.
7. Vilje til å stoppe bruken av fuktighetskremer og andre ikke-medisinske topiske behandlinger innen behandlingsfeltet minst 24 timer før neste kliniske besøk.
8. Aksept for å avstå fra omfattende soling og bruk av solarium eller solarium under behandlingsfasen.
9. For kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial: Negativ serumgraviditetstest.
10. For kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial: Effektiv prevensjon ved screeningbesøk og gjennom hele behandlingsfasen av studien (til besøk 4 eller besøk 6).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kjent historie med overfølsomhet overfor ALA, porfyriner eller hjelpestoffer av BF-200 ALA.
2. Historie med soya- eller peanøttallergi.
3. Solbrenthet eller andre mulige forstyrrende hudtilstander (f.eks. sår, irritasjoner, blødninger eller hudinfeksjoner) inne i eller i umiddelbar nærhet (< 2 cm avstand) til behandlingsfeltet.

4. Klinisk signifikante (cs) medisinske tilstander som gjør implementering av protokollen eller tolkningen av studieresultatene vanskelig eller svekker forsøkspersonens sikkerhet som:

   1. Tilstedeværelse av fotodermatoser eller porfyri
   2. Metastatisk svulst eller svulst med høy sannsynlighet for metastase
   3. Infiltrerende hudneoplasi (mistenkt eller kjent)
   4. Ustabil kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association klasse III, IV)
   5. Ustabil hematologisk (inkludert myelodysplastisk syndrom), lever-, nyre-, nevrologisk eller endokrin tilstand
   6. Ustabil kollagen-vaskulær tilstand
   7. Ustabil gastrointestinal tilstand
   8. Immunsuppressiv tilstand
   9. Tilstedeværelse av klinisk signifikant arvelig eller ervervet koagulasjonsdefekt
5. Klinisk diagnose av atopisk dermatitt, Bowens sykdom (BD), basalcellekarsinom (BCC), eksem, psoriasis, rosacea, plateepitelkarsinom (SCC), andre ondartede eller godartede svulster inne i eller i umiddelbar nærhet (< 2 cm avstand) til behandlingsfeltet.
6. Tilstedeværelse av sterk kunstig pigmentering (f.eks. tatoveringer) eller andre abnormiteter som kan påvirke lesjonsvurdering eller lyspenetrasjon i behandlingsfeltet.
7. Enhver fysioterapi som kryoterapi, laserterapi, elektrodessikasjon, mikrodermabrasjon, kirurgisk fjerning av lesjoner, curettage eller behandling med kjemisk peeling som trikloreddiksyre inne i eller i umiddelbar nærhet (< 10 cm avstand) til behandlingsfeltet innen 4 uker før screening.

8. Enhver av de aktuelle behandlingene definert nedenfor innen de angitte periodene før screening:

   1. Lokal behandling med ALA- eller ALA-estere (f.eks. metylaminolevulinsyre (MAL)) innenfor behandlingsfeltet innen 3 måneder.
   2. Lokal behandling med immunmodulerende, cytostatiske eller cellegift i eller i umiddelbar nærhet (< 10 cm avstand) til behandlingsfeltet innen 3 måneder.
   3. Start av topisk administrering av et medikament med hypericin eller andre medikamenter med fototoksisk eller fotoallergisk potensial inne i eller i umiddelbar nærhet (< 10 cm avstand) til behandlingsfeltet innen 4 uker. Forsøkspersoner kan imidlertid være kvalifisert hvis slik medisin ble brukt i mer enn 4 uker før screening uten bevis på en faktisk fototoksisk/fotoallergisk reaksjon.

9. Enhver bruk av de systemiske behandlingene innen de angitte periodene før screening:

   1. Cytostatika eller cellegift innen 6 måneder.
   2. Immunsuppressive terapier eller ALA- eller ALA-estere (f.eks. MAL) innen 12 uker.
   3. Legemidler kjent for å ha stor organtoksisitet innen 8 uker.
   4. Interferon eller glukokortikosteroider innen 6 uker.
   5. Start av inntak av medisiner med hypericin eller medikamenter med fototoksisk eller fotoallergisk potensial innen 8 uker før screening. Forsøkspersoner kan imidlertid være kvalifisert hvis slik medisin ble tatt i mer enn 8 uker før screeningbesøket uten bevis på en faktisk fototoksisk/fotoallergisk reaksjon.
10. Ammende kvinner.
11. Mistanke om narkotika- eller alkoholmisbruk.
12. Forsøkspersoner som usannsynlig vil overholde protokollen, for eksempel manglende evne til å komme tilbake for besøk, usannsynlig å fullføre studien eller upassende etter etterforskerens oppfatning.
13. Et medlem av studiestedets ansatte eller sponsorpersonell som er direkte involvert i gjennomføringen av protokollen eller en nær slektning til denne.
14. Mottak av undersøkelsesmedisin eller medisinsk produkt innen 8 uker før screening eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.

Revurdering av emner er tillatt én gang i tilfelle eksklusjonskriterium 3 er oppfylt og kvalifisering kan oppnås innen 4 uker. Revurdering kan gjøres på dagen for selve behandlingen.

Ekskluderingskriterier for doseringsdag:

Ved besøk 2 (grunnlinje, PDT-1)

Personer med solbrenthet eller andre muligens forvirrende hudtilstander (f.eks. sår, irritasjoner, blødninger eller hudinfeksjoner) inne i eller i umiddelbar nærhet (< 2 cm avstand) til behandlingsfeltet. Revurdering av forsøkspersoner er tillatt én gang hvis solbrenthet eller andre forstyrrende hudtilstander forventes å forsvinne innen 2 uker.

Ved besøk 4 (PDT-2)

Personer med solbrenthet eller andre muligens forvirrende hudtilstander (f.eks. sår, irritasjoner, blødninger eller hudinfeksjoner) inne i eller i umiddelbar nærhet (< 2 cm avstand) til behandlingsfeltet. Omlegging av PDT-2 kan utføres én gang så tidlig som mulig etter oppløsning, men omlegging bør ikke overstige 2 uker.