评估 BF-200 ALA (Ameluz®) 在使用 RhodoLED 灯进行光动力疗法 (PDT) 的四肢和颈部/躯干光化性角化病 (AK) 场定向治疗中的安全性、耐受性和有效性的研究

纳入标准：

1. 受试者提供知情同意并签署《健康保险流通与责任法案》(HIPAA) 表格的意愿和能力。 在开始任何研究程序之前，必须以书面形式获得特定于研究的知情同意书和 HIPAA 表格。
2. 根据 Olsen 的说法，在四肢或颈部/躯干上有 4 - 15 个轻度至中度临床证实的 AK 病灶，直径 ≥ 4 毫米，必须存在于治疗区域（定义为 AK 目标病灶）。 此外，治疗野中可能存在非目标 AK 病灶，包括多达两个 ≥ 4 mm 的严重 AK 病灶。 对于每个严重的 AK 病变（≥ 4 mm），必须进行活检以确认诊断。 治疗领域（连续或几个补丁）总计约。 80 cm²、160 cm² 或 240 cm2 必须在 BF-RhodoLED® XL 的一个有效照明区域内，但 BF-RhodoLED® 可能需要多达三个照明。 所有 AK 靶病灶和（如果适用）位于治疗野内的 ≥ 4 mm 的严重 AK 病灶应清晰可辨，病灶之间的距离不受限制，并且与治疗野边界的最小距离应为 1 cm。
3. 所有性别，≥ 18 岁。
4. 愿意在筛选访视时对每个（最多两个）≥ 4 mm 的严重 AK 病变（如果适用）进行 2 mm 穿刺活检。
5. 愿意并有能力遵守研究程序，特别是愿意在大约 12 周内接受最多 2 次 PDT。
6. 一般健康状况良好或临床稳定的医疗条件的受试者将被允许纳入研究。
7. 愿意在下次临床就诊前至少 24 小时停止使用润肤霜和任何其他非医疗局部治疗。
8. 同意在治疗阶段避免大量日光浴和使用日光浴室或日光浴床。
9. 对于具有生殖潜力的女性受试者：血清妊娠试验阴性。
10. 对于具有生殖潜力的女性受试者：在筛选访视和整个研究治疗阶段（直到访视 4 或访视 6）时采取有效避孕措施。

排除标准：

1. 任何已知的对 ALA、卟啉或 BF-200 ALA 赋形剂的过敏史。
2. 大豆或花生过敏史。
3. 在治疗区域内部或附近（< 2 cm 距离）晒伤或其他可能混杂的皮肤状况（例如，伤口、刺激、出血或皮肤感染）。

4. 具有临床意义的 (cs) 医疗条件使方案的实施或研究结果的解释变得困难或损害受试者的安全，例如：

   1. 光性皮肤病或卟啉症的存在
   2. 转移性肿瘤或转移概率高的肿瘤
   3. 浸润性皮肤肿瘤（疑似或已知）
   4. 不稳定的心血管疾病（纽约心脏协会 III、IV 级）
   5. 不稳定的血液学（包括骨髓增生异常综合征）、肝、肾、神经或内分泌疾病
   6. 不稳定的胶原血管状况
   7. 胃肠道状况不稳定
   8. 免疫抑制状态
   9. 存在有临床意义的遗传性或获得性凝血缺陷
5. 特应性皮炎、Bowen 病 (BD)、基底细胞癌 (BCC)、湿疹、银屑病、酒渣鼻、鳞状细胞癌 (SCC)、内部或附近（< 2 cm 距离）其他恶性或良性肿瘤的临床诊断到治疗领域。
6. 存在强烈的人工色素沉着（例如纹身）或任何其他可能影响治疗区域的病变评估或光穿透的异常。
7. 任何物理疗法，例如冷冻疗法、激光疗法、电疗、微晶换肤术、手术切除病灶、刮除术，或在手术前 4 周内在治疗区域内部或附近（< 10 厘米距离）使用三氯乙酸等化学换肤治疗筛选。

8. 在筛选前的指定时间内进行以下定义的任何局部治疗：

   1. 在 3 个月内在治疗区域内使用 ALA 或 ALA 酯（例如甲基氨基乙酰丙酸 (MAL)）进行局部治疗。
   2. 在 3 个月内在治疗区域内部或附近（< 10 cm 距离）使用免疫调节、细胞抑制剂或细胞毒性药物进行局部治疗。
   3. 在 4 周内在治疗区域内部或附近（< 10 cm 距离）开始局部使用金丝桃素或其他具有光毒性或光过敏潜能的药物。 然而，如果在筛选前应用此类药物超过 4 周且没有实际光毒性/光过敏反应的证据，则受试者可能符合条件。

9. 在筛选前的指定时间内使用全身治疗：

   1. 6 个月内使用细胞抑制剂或细胞毒性药物。
   2. 12 周内接受免疫抑制疗法或 ALA 或 ALA 酯（例如 MAL）。
   3. 已知在 8 周内具有主要器官毒性的药物。
   4. 6 周内使用干扰素或糖皮质激素。
   5. 在筛选前 8 周内开始服用金丝桃素或具有光毒性或光过敏潜能的药物。 但是，如果在筛选访视之前服用此类药物超过 8 周，而没有实际光毒性/光过敏反应的证据，则受试者可能符合条件。
10. 母乳喂养的妇女。
11. 怀疑吸毒或酗酒。
12. 受试者不太可能遵守协议，例如，无法返回访问、不太可能完成研究或研究者认为不合适。
13. 直接参与方案实施的研究中心工作人员或赞助商工作人员或其近亲。
14. 在筛选或同时参与另一项临床研究之前的 8 周内收到任何研究药物或医疗产品。

一旦满足排除标准 3 并且可以在 4 周内获得资格，则允许重新评估受试者。 可以在实际治疗当天进行重新评估。

给药日排除标准：

访问 2（基线，PDT-1）

在治疗区内或附近（< 2 cm 距离）有晒伤或其他可能混杂的皮肤状况（例如，伤口、刺激、出血或皮肤感染）的受试者。 如果晒伤或其他混杂的皮肤状况预计会在 2 周内消退，则允许对受试者进行一次重新评估。

第 4 次访问 (PDT-2)

在治疗区内或附近（< 2 cm 距离）有晒伤或其他可能混杂的皮肤状况（例如，伤口、刺激、出血或皮肤感染）的受试者。 PDT-2的改期可在解决后尽早进行一次，但改期不应超过2周。