Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности АЛК BF-200 (Ameluz®) при направленном лечении актинического кератоза (АК) на конечностях и шее/туловище с помощью фотодинамической терапии (ФДТ) с использованием лампы RhodoLED

Критерии включения:

1. Готовность и способность субъектов предоставить информированное согласие и подписать форму Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA). Информированное согласие для конкретного исследования и форма HIPAA должны быть получены в письменной форме до начала любых процедур исследования.
2. 4–15 клинически подтвержденных очагов АК легкой и средней степени тяжести по Олсену либо на конечностях, либо на шее/туловище диаметром ≥ 4 мм, которые должны присутствовать в поле лечения (определяются как целевые очаги АК). Кроме того, в области лечения могут присутствовать нецелевые поражения АК, в том числе до двух тяжелых поражений АК ≥ 4 мм. Для каждого тяжелого поражения АК (≥ 4 мм) необходимо взять биопсию для подтверждения диагноза. Поле обработки (непрерывное или несколько участков) общей площадью ок. либо 80 см², либо 160 см², либо 240 см² должны быть в пределах одной эффективной площади освещения BF-RhodoLED® XL, но может потребоваться до трех источников освещения с помощью BF-RhodoLED®. Все целевые поражения АК и, если применимо, тяжелые поражения АК ≥ 4 мм, расположенные в поле обработки, должны быть четко различимы, без ограничений по расстоянию между поражениями и должны иметь минимальное расстояние 1 см до границы поля лечения.
3. Всех полов, ≥ 18 лет.
4. Готовность пройти биопсию 2 мм для каждого (до двух) тяжелого поражения AK ≥ 4 мм, если применимо, во время скринингового визита.
5. Готовность и способность соблюдать процедуры исследования, особенно готовность получить до 2 ФДТ в течение примерно 12 недель.
6. Субъекты с хорошим общим состоянием здоровья или с клинически стабильными заболеваниями будут допущены к включению в исследование.
7. Готовность прекратить использование увлажняющих средств и любых других немедицинских средств местного лечения в поле лечения по крайней мере за 24 часа до следующего клинического визита.
8. Принятие воздерживаться от продолжительного загара и посещения солярия или солярия на этапе лечения.
9. Для женщин с репродуктивным потенциалом: отрицательный сывороточный тест на беременность.
10. Для женщин с репродуктивным потенциалом: эффективная контрацепция во время скринингового визита и на протяжении всей фазы лечения в исследовании (до визита 4 или визита 6).

Критерий исключения:

1. Любая известная история гиперчувствительности к ALA, порфиринам или вспомогательным веществам BF-200 ALA.
2. История аллергии на сою или арахис.
3. Солнечный ожог или другие возможные сопутствующие состояния кожи (например, раны, раздражения, кровотечения или кожные инфекции) внутри или в непосредственной близости (на расстоянии < 2 см) от обрабатываемого поля.

4. Клинически значимые (cs) медицинские состояния, затрудняющие выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования или ухудшающие безопасность субъекта, такие как:

   1. Наличие фотодерматозов или порфирии
   2. Метастатическая опухоль или опухоль с высокой вероятностью метастазирования
   3. Инфильтративное новообразование кожи (подозревается или известно)
   4. Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание (класс III, IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
   5. Нестабильное гематологическое (включая миелодиспластический синдром), печеночное, почечное, неврологическое или эндокринное состояние
   6. Нестабильное коллагеново-сосудистое состояние
   7. Нестабильное состояние желудочно-кишечного тракта
   8. Иммунодепрессивное состояние
   9. Наличие клинически значимого наследственного или приобретенного дефекта свертывания крови
5. Клинический диагноз атопического дерматита, болезни Боуэна (ББ), базально-клеточной карциномы (БКР), экземы, псориаза, розацеа, плоскоклеточной карциномы (ПКР), других злокачественных или доброкачественных опухолей внутри или в непосредственной близости (на расстоянии < 2 см) к лечебному полю.
6. Наличие сильной искусственной пигментации (например, татуировок) или любых других аномалий, которые могут повлиять на оценку поражения или проникновение света в поле лечения.
7. Любая физиотерапия, такая как криотерапия, лазерная терапия, электродесикация, микродермабразия, хирургическое удаление поражений, кюретаж или лечение химическими пилингами, такими как трихлоруксусная кислота, внутри или в непосредственной близости (на расстоянии < 10 см) от обрабатываемого поля в течение 4 недель до скрининг.

8. Любое из местных методов лечения, определенных ниже, в течение обозначенных периодов до скрининга:

   1. Местное лечение АЛК или сложными эфирами АЛК (например, метиламинолевулиновой кислотой (МАЛ)) внутри обрабатываемого поля в течение 3 месяцев.
   2. Местное лечение иммуномодулирующими, цитостатическими или цитотоксическими препаратами внутри или в непосредственной близости (на расстоянии < 10 см) от обрабатываемого поля в течение 3 месяцев.
   3. Начало местного применения препарата с гиперицином или других препаратов с фототоксическим или фотоаллергическим потенциалом внутрь или в непосредственной близости (на расстоянии < 10 см) от обрабатываемого поля в течение 4 недель. Однако субъекты могут иметь право на участие, если такое лекарство применялось более чем за 4 недели до скрининга без признаков фактической фототоксической/фотоаллергической реакции.

9. Любое использование системных препаратов в течение обозначенных периодов до скрининга:

   1. Цитостатические или цитостатические препараты в течение 6 мес.
   2. Иммуносупрессивная терапия или АЛК или сложные эфиры АЛК (например, МАЛ) в течение 12 недель.
   3. Препараты, о которых известно, что они оказывают серьезное токсическое воздействие на органы в течение 8 недель.
   4. Интерферон или глюкокортикостероиды в течение 6 нед.
   5. Начало приема препаратов с гиперицином или препаратов с фототоксическим или фотоаллергическим потенциалом в течение 8 недель до скрининга. Однако субъекты могут иметь право на участие, если такое лекарство принималось более чем за 8 недель до визита для скрининга без признаков фактической фототоксической/фотоаллергической реакции.
10. Кормящие женщины.
11. Подозрение на злоупотребление наркотиками или алкоголем.
12. Субъекты, которые вряд ли будут соблюдать протокол, например, неспособность вернуться для посещений, маловероятность завершения исследования или неуместность, по мнению исследователя.
13. Сотрудник исследовательского центра или персонал спонсора, непосредственно участвующий в проведении протокола, или его близкий родственник.
14. Получение любого исследуемого лекарственного средства или медицинского изделия в течение 8 недель до скрининга или одновременного участия в другом клиническом исследовании.

Повторная оценка субъектов разрешается один раз, если соблюдается критерий исключения 3 и соответствие требованиям может быть достигнуто в течение 4 недель. Повторная оценка может быть сделана в день фактического лечения.

Критерии исключения дня дозирования:

При посещении 2 (исходный уровень, ФДТ-1)

Субъекты с солнечными ожогами или другими сопутствующими состояниями кожи (например, ранами, раздражениями, кровотечениями или кожными инфекциями) внутри или в непосредственной близости (на расстоянии < 2 см) от обрабатываемого поля. Повторная оценка субъектов допускается один раз, если ожидается, что солнечный ожог или другие сопутствующие кожные заболевания исчезнут в течение 2 недель.

При посещении 4 (PDT-2)

Субъекты с солнечными ожогами или другими сопутствующими состояниями кожи (например, ранами, раздражениями, кровотечениями или кожными инфекциями) внутри или в непосредственной близости (на расстоянии < 2 см) от обрабатываемого поля. Перепланирование ФДТ-2 может быть выполнено однократно при первой же возможности после разрешения, но перепланирование не должно превышать 2 недель.