Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von BF-200 ALA (Ameluz®) bei der feldgerichteten Behandlung von aktinischer Keratose (AK) an Extremitäten und Hals/Rumpf mit photodynamischer Therapie (PDT) unter Verwendung einer RhodoLED-Lampe

Einschlusskriterien:

1. Bereitschaft und Fähigkeit der Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben und das Formular des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zu unterzeichnen. Eine studienspezifische Einverständniserklärung und ein HIPAA-Formular müssen vor Beginn jeglicher Studienverfahren schriftlich eingeholt werden.
2. 4 - 15 leichte bis mittelschwere klinisch bestätigte AK-Läsionen nach Olsen entweder an den Extremitäten oder am Hals/Rumpf mit einem Durchmesser von ≥ 4 mm, die im Behandlungsfeld vorhanden sein müssen (definiert als AK-Zielläsionen). Darüber hinaus können im Behandlungsfeld Nicht-Ziel-AK-Läsionen vorhanden sein, darunter bis zu zwei schwere AK-Läsionen ≥ 4 mm. Für jede schwere AK-Läsion (≥ 4 mm) muss zur Bestätigung der Diagnose eine Biopsie entnommen werden. Das Behandlungsfeld (durchgehend oder in mehreren Patches) von insgesamt ca. entweder 80 cm², 160 cm² oder 240 cm² müssen innerhalb einer effektiven Beleuchtungsfläche des BF-RhodoLED® XL liegen, können aber bis zu drei Beleuchtungen mit dem BF-RhodoLED® erfordern. Alle AK-Zielläsionen und ggf. schwere AK-Läsionen ≥ 4 mm, die sich im Behandlungsfeld befinden, sollten ohne Begrenzung der Läsionsabstände klar unterscheidbar sein und einen Mindestabstand von 1 cm zur Grenze des Behandlungsfeldes haben.
3. Alle Geschlechter, ≥ 18 Jahre.
4. Bereitschaft zur Durchführung einer 2-mm-Stanzbiopsie für jede (bis zu zwei) schwere AK-Läsion ≥ 4 mm, falls zutreffend, beim Screening-Besuch.
5. Bereitschaft und Fähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten, insbesondere die Bereitschaft, innerhalb von ca. 12 Wochen bis zu 2 PDTs zu erhalten.
6. Probanden mit gutem Allgemeinzustand oder mit klinisch stabilen Erkrankungen dürfen in die Studie aufgenommen werden.
7. Bereitschaft, die Verwendung von Feuchtigkeitscremes und anderen nicht-medizinischen topischen Behandlungen innerhalb des Behandlungsfeldes mindestens 24 Stunden vor dem nächsten klinischen Besuch einzustellen.
8. Verzicht auf ausgiebige Sonnenbäder und die Nutzung eines Solariums oder Solariums während der Behandlungsphase.
9. Für weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial: Negativer Schwangerschaftstest im Serum.
10. Für weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial: Wirksame Empfängnisverhütung beim Screening-Besuch und während der gesamten Behandlungsphase der Studie (bis Besuch 4 oder Besuch 6).

Ausschlusskriterien:

1. Jede bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen ALA, Porphyrine oder Hilfsstoffe von BF-200 ALA.
2. Vorgeschichte einer Soja- oder Erdnussallergie.
3. Sonnenbrand oder andere mögliche verwirrende Hauterkrankungen (z. B. Wunden, Reizungen, Blutungen oder Hautinfektionen) innerhalb oder in unmittelbarer Nähe (< 2 cm Abstand) zum Behandlungsfeld.

4. Klinisch signifikante (cs) Erkrankungen, die die Durchführung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen, wie z. B.:

   1. Vorhandensein von Lichtdermatosen oder Porphyrie
   2. Metastasierter Tumor oder Tumor mit hoher Metastasierungswahrscheinlichkeit
   3. Infiltrierende Hautneoplasien (vermutet oder bekannt)
   4. Instabile kardiovaskuläre Erkrankung (New York Heart Association Klasse III, IV)
   5. Instabiler hämatologischer (einschließlich myelodysplastisches Syndrom), hepatischer, renaler, neurologischer oder endokriner Zustand
   6. Instabiler Kollagen-Gefäß-Zustand
   7. Instabiler Magen-Darm-Zustand
   8. Immunsuppressiver Zustand
   9. Vorhandensein eines klinisch signifikanten angeborenen oder erworbenen Gerinnungsfehlers
5. Klinische Diagnose von atopischer Dermatitis, Morbus Bowen (BD), Basalzellkarzinom (BCC), Ekzem, Psoriasis, Rosacea, Plattenepithelkarzinom (SCC), anderen bösartigen oder gutartigen Tumoren innerhalb oder in unmittelbarer Nähe (< 2 cm Abstand) zum Behandlungsfeld.
6. Vorhandensein starker künstlicher Pigmentierung (z. B. Tätowierungen) oder anderer Anomalien, die die Beurteilung der Läsion oder das Eindringen von Licht in das Behandlungsfeld beeinträchtigen können.
7. Jegliche physikalische Therapie wie Kryotherapie, Lasertherapie, Elektrosikation, Mikrodermabrasion, chirurgische Entfernung von Läsionen, Kürettage oder Behandlung mit chemischen Peelings wie Trichloressigsäure innerhalb oder in unmittelbarer Nähe (< 10 cm Abstand) zum Behandlungsfeld innerhalb von 4 Wochen vor Screening.

8. Jede der unten definierten topischen Behandlungen innerhalb der angegebenen Zeiträume vor dem Screening:

   1. Topische Behandlung mit ALA oder ALA-Estern (z. B. Methylaminolävulinsäure (MAL)) innerhalb des Behandlungsfeldes innerhalb von 3 Monaten.
   2. Lokale Behandlung mit immunmodulierenden, zytostatischen oder zytotoxischen Medikamenten innerhalb oder in unmittelbarer Nähe (< 10 cm Abstand) zum Behandlungsfeld innerhalb von 3 Monaten.
   3. Beginn der topischen Verabreichung eines Medikaments mit Hypericin oder anderer Medikamente mit phototoxischem oder photoallergischem Potential innerhalb oder in unmittelbarer Nähe (< 10 cm Abstand) zum Behandlungsfeld innerhalb von 4 Wochen. Probanden können jedoch förderfähig sein, wenn solche Medikamente mehr als 4 Wochen vor dem Screening ohne Nachweis einer tatsächlichen phototoxischen/photoallergischen Reaktion angewendet wurden.

9. Jegliche Anwendung der systemischen Behandlungen innerhalb der festgelegten Zeiträume vor dem Screening:

   1. Zytostatika oder Zytostatika innerhalb von 6 Monaten.
   2. Immunsuppressive Therapien oder ALA oder ALA-Ester (z. B. MAL) innerhalb von 12 Wochen.
   3. Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb von 8 Wochen eine schwere Organtoxizität aufweisen.
   4. Interferon oder Glukokortikosteroide innerhalb von 6 Wochen.
   5. Beginn der Einnahme von Medikamenten mit Hypericin oder Medikamenten mit phototoxischem oder photoallergischem Potential innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening. Probanden können jedoch berechtigt sein, wenn solche Medikamente mehr als 8 Wochen vor dem Screening-Besuch ohne Nachweis einer tatsächlichen phototoxischen/photoallergischen Reaktion eingenommen wurden.
10. Stillende Frauen.
11. Verdacht auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
12. Probanden, die das Protokoll wahrscheinlich nicht einhalten, z. B. Unfähigkeit, zu Besuchen zurückzukehren, die Studie wahrscheinlich nicht abzuschließen, oder nach Meinung des Prüfarztes unangemessen.
13. Ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder des Sponsors, der direkt an der Durchführung des Protokolls beteiligt ist, oder ein naher Verwandter davon.
14. Erhalt eines Prüfpräparats oder Medizinprodukts innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.

Eine einmalige Wiederholung der Fächer ist möglich, wenn das Ausschlusskriterium 3 erfüllt ist und die Zulassung innerhalb von 4 Wochen erreicht werden kann. Eine Nachbeurteilung kann am Tag der eigentlichen Behandlung erfolgen.

Ausschlusskriterien für den Dosierungstag:

Bei Besuch 2 (Basislinie, PDT-1)

Personen mit Sonnenbrand oder anderen möglicherweise verwirrenden Hauterkrankungen (z. B. Wunden, Reizungen, Blutungen oder Hautinfektionen) im oder in unmittelbarer Nähe (< 2 cm Abstand) zum Behandlungsfeld. Eine erneute Bewertung der Probanden ist einmal zulässig, wenn der Sonnenbrand oder andere verwirrende Hauterkrankungen voraussichtlich innerhalb von 2 Wochen abklingen.

Bei Besuch 4 (PDT-2)

Personen mit Sonnenbrand oder anderen möglicherweise verwirrenden Hauterkrankungen (z. B. Wunden, Reizungen, Blutungen oder Hautinfektionen) im oder in unmittelbarer Nähe (< 2 cm Abstand) zum Behandlungsfeld. Eine Verschiebung des PDT-2-Termins kann zum frühestmöglichen Zeitpunkt nach der Lösung einmal durchgeführt werden, sollte jedoch 2 Wochen nicht überschreiten.