Studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av BF-200 ALA (Ameluz®) i fältriktad behandling av aktinisk keratos (AK) på extremiteter och nacke/bål med fotodynamisk terapi (PDT) med hjälp av en RhodoLED-lampa

Inklusionskriterier:

1. Vilja och förmåga hos försökspersoner att ge informerat samtycke och underteckna formuläret Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Ett studiespecifikt informerat samtycke och HIPAA-formulär måste erhållas skriftligen innan några studieprocedurer påbörjas.
2. 4 - 15 lindriga till måttliga kliniskt bekräftade AK-lesioner enligt Olsen antingen på extremiteter eller på nacke/bål med en diameter på ≥ 4 mm som måste finnas i behandlingsfältet (definierat som AK-mållesioner). Dessutom kan icke-mål-AK-lesioner förekomma i behandlingsfältet, inklusive upp till två allvarliga AK-lesioner ≥ 4 mm. För varje allvarlig AK-skada (≥ 4 mm) måste en biopsi tas för att bekräfta diagnosen. Behandlingsfältet (kontinuerligt eller i flera fläckar) på totalt ca. antingen 80 cm², 160 cm² eller 240 cm2 måste finnas inom ett effektivt belysningsområde för BF-RhodoLED® XL men kan kräva upp till tre belysningar med BF-RhodoLED®. Alla AK-målskador och, om tillämpligt, allvarliga AK-lesioner ≥ 4 mm som finns i behandlingsfältet bör vara tydligt urskiljbara, utan begränsningar av avståndet mellan lesionerna, och bör ha ett minsta avstånd på 1 cm till gränsen för behandlingsfältet.
3. Alla kön, ≥ 18 år.
4. Villighet att genomgå en 2 mm stansbiopsi för varje (upp till två) svår AK-lesion ≥ 4 mm, om tillämpligt, vid screeningbesöket.
5. Vilja och förmåga att följa studieprocedurer, särskilt vilja att ta emot upp till 2 PDT inom cirka 12 veckor.
6. Försökspersoner med god allmän hälsa eller med kliniskt stabila medicinska tillstånd kommer att tillåtas inkluderas i studien.
7. Villighet att sluta använda fuktighetskräm och andra icke-medicinska topiska behandlingar inom behandlingsområdet minst 24 timmar före nästa kliniska besök.
8. Acceptans att avstå från omfattande solbad och användning av solarium eller solarier under behandlingsfasen.
9. För kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential: Negativt serumgraviditetstest.
10. För kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential: Effektiv preventivmedel vid screeningbesök och under hela behandlingsfasen av studien (till besök 4 eller besök 6).

Exklusions kriterier:

1. Någon känd historia av överkänslighet mot ALA, porfyriner eller hjälpämnen av BF-200 ALA.
2. Historik av soja- eller jordnötsallergi.
3. Solbränna eller andra möjliga förvirrande hudåkommor (t.ex. sår, irritationer, blödningar eller hudinfektioner) inuti eller i närheten (< 2 cm avstånd) till behandlingsfältet.

4. Kliniskt signifikanta (cs) medicinska tillstånd som gör implementeringen av protokollet eller tolkningen av studieresultaten svår eller försämrar patientens säkerhet som:

   1. Förekomst av fotodermatoser eller porfyri
   2. Metastaserande tumör eller tumör med hög sannolikhet för metastasering
   3. Infiltrerande hudneoplasi (misstänkt eller känd)
   4. Instabil hjärt-kärlsjukdom (New York Heart Association klass III, IV)
   5. Instabilt hematologiskt (inklusive myelodysplastiskt syndrom), lever-, njur-, neurologiskt eller endokrina tillstånd
   6. Instabilt kollagen-kärltillstånd
   7. Instabilt gastrointestinalt tillstånd
   8. Immunsuppressivt tillstånd
   9. Förekomst av kliniskt signifikant ärftlig eller förvärvad koagulationsdefekt
5. Klinisk diagnos av atopisk dermatit, Bowens sjukdom (BD), basalcellscancer (BCC), eksem, psoriasis, rosacea, skivepitelcancer (SCC), andra maligna eller godartade tumörer inuti eller i närheten (< 2 cm avstånd) till behandlingsfältet.
6. Förekomst av stark artificiell pigmentering (t.ex. tatueringar) eller någon annan abnormitet som kan påverka lesionsbedömning eller ljuspenetrering i behandlingsfältet.
7. All fysioterapi såsom kryoterapi, laserterapi, elektrodesikation, mikrodermabrasion, kirurgiskt avlägsnande av lesioner, curettage eller behandling med kemisk peeling som triklorättiksyra inuti eller i närheten (< 10 cm avstånd) till behandlingsfältet inom 4 veckor före undersökning.

8. Någon av de aktuella behandlingarna som definieras nedan inom de angivna perioderna före screening:

   1. Topikal behandling med ALA- eller ALA-estrar (t.ex. metylaminolevulinsyra (MAL)) inom behandlingsområdet inom 3 månader.
   2. Topikal behandling med immunmodulerande, cytostatika eller cellgifter inuti eller i omedelbar närhet (< 10 cm avstånd) till behandlingsfältet inom 3 månader.
   3. Start av topikal administrering av ett läkemedel med hypericin eller andra läkemedel med fototoxisk eller fotoallergisk potential inuti eller i omedelbar närhet (< 10 cm avstånd) till behandlingsfältet inom 4 veckor. Försökspersoner kan dock vara berättigade om sådan medicin användes i mer än 4 veckor före screening utan bevis på en verklig fototoxisk/fotoallergisk reaktion.

9. All användning av de systemiska behandlingarna inom de angivna perioderna före screening:

   1. Cytostatika eller cellgifter inom 6 månader.
   2. Immunsuppressiva terapier eller ALA- eller ALA-estrar (t.ex. MAL) inom 12 veckor.
   3. Läkemedel kända för att ha stor organtoxicitet inom 8 veckor.
   4. Interferon eller glukokortikosteroider inom 6 veckor.
   5. Start av intag av läkemedel med hypericin eller läkemedel med fototoxisk eller fotoallergisk potential inom 8 veckor före screening. Försökspersoner kan dock vara berättigade om sådan medicin togs i mer än 8 veckor före screeningbesöket utan bevis på en verklig fototoxisk/fotoallergisk reaktion.
10. Ammande kvinnor.
11. Misstanke om drog- eller alkoholmissbruk.
12. Försökspersoner som sannolikt inte kommer att följa protokollet, t.ex. oförmåga att återvända för besök, osannolikt att slutföra studien eller olämpligt enligt utredarens åsikt.
13. En medlem av studieplatsens personal eller sponsorpersonal som är direkt involverad i genomförandet av protokollet eller en nära anhörig till detta.
14. Mottagande av prövningsläkemedel eller medicinsk produkt inom 8 veckor före screening eller samtidigt deltagande i en annan klinisk studie.

Omprövning av ämnen är tillåten en gång om uteslutningskriterium 3 är uppfyllt och behörighet kan uppnås inom 4 veckor. Omprövning kan göras på dagen för själva behandlingen.

Uteslutningskriterier för doseringsdag:

Vid besök 2 (baslinje, PDT-1)

Patienter med solbränna eller andra möjligen förvirrande hudåkommor (t.ex. sår, irritationer, blödningar eller hudinfektioner) inuti eller i närheten (< 2 cm avstånd) till behandlingsfältet. Omprövning av försökspersoner är tillåten en gång om solbränna eller andra störande hudåkommor förväntas försvinna inom 2 veckor.

Vid besök 4 (PDT-2)

Patienter med solbränna eller andra möjligen förvirrande hudåkommor (t.ex. sår, irritationer, blödningar eller hudinfektioner) inuti eller i närheten (< 2 cm avstånd) till behandlingsfältet. Omläggning av PDT-2 kan göras en gång så snart som möjligt efter upplösning, men omläggning bör inte överstiga 2 veckor.