Une étude sur le HST-1011 administré en monothérapie et en association avec un anticorps anti-PD1
3 février 2025 mis à jour par: HotSpot Therapeutics, Inc
Une étude ouverte de phase 1/2 sur le HST-1011 administré en monothérapie et en association avec un anticorps anti-PD1 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Il s'agit d'une étude de phase 1/2 sur le HST-1011, un inhibiteur de CBL-B, en cours de développement pour le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées, qui ont rechuté alors qu'ils prenaient ou étaient réfractaires aux thérapies anti-PD(L)1 approuvées ou à d'autres norme de soins.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1/2 sur le HST-1011, un inhibiteur de CBL-B, en cours de développement pour le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées, qui ont rechuté alors qu'ils prenaient ou étaient réfractaires aux thérapies anti-PD(L)1 approuvées ou à d'autres norme de soins.
Au cours de la phase 1, les patients recevront le HST-1011 en monothérapie (parties A1 et A2) ou en association avec l'anticorps anti-PD1, le cemiplimab (partie B).
La partie A1 est une escalade de dose de monothérapie dans laquelle des cohortes de patients recevront des doses croissantes de HST-1011. Une fois la partie A1 terminée, une optimisation de la dose de monothérapie HST-1011 commencera (partie A2).
La partie B est une augmentation de la dose de HST-1011 administrée en association avec la dose/le régime standard de cémiplimab. Le dosage de la partie B peut commencer avant la fin de la partie A1.
La phase 2 évaluera l'activité antitumorale préliminaire de HST-1011 en combinaison avec un anticorps anti-PD(L)1 ou d'autres thérapies standard de soins.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
77
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1N 6N5
- University of Ottawa
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Barcelona, Espagne
- NEXT Oncology Barcelona IOB Hospital Quirónsalud
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Madrid, Espagne
- Clinica Universidad de Navarra
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Madrid, Espagne
- Next Oncology Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Pamplona, Espagne
- Clínica Universidad de Navarra (Pamplona)
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Florida
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10087
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Cancer Institute of Oregon
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Abramson Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh (UPMC), Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Le patient est âgé d'au moins 18 ans.
- Le patient est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
- Le patient a signé et daté l'ICF.
- Le patient a une tumeur solide avancée confirmée histologiquement, qui est 1) anti-PD(L)1 en rechute/réfractaire ; 2) ovaire résistant au platine ; 3) cancer anal et rectal; ou 4) cancer de la prostate résistant à la castration.
- Le patient a échoué aux traitements standard antérieurs appropriés pour sa maladie métastatique.
- Le patient a au moins 1 lésion mesurable du système nerveux non central (SNC) selon RECIST 1.1.
- Le patient a donné son consentement pour les biopsies avant et pendant le traitement.
- Statut de performance de la coopérative de l'Est de 0 ou 1.
Critères d'exclusion clés :
- Le patient a une maladie auto-immune active ou d'autres conditions médicales nécessitant une corticothérapie systémique chronique au moment du dépistage.
- Le patient présente une intolérance inacceptable à l'anticorps monoclonal anti-PD(L)1 (partie B uniquement).
- Le patient a déjà participé à une étude clinique évaluant un inhibiteur de CBL-B.
- Les patients ont une maladie du SNC métastatique non traitée et/ou symptomatique.
- Le patient prend actuellement des médicaments concomitants lors du dépistage susceptibles de provoquer une interaction médicamenteuse cliniquement pertinente avec le HST-1011.
- Patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude, ou patients qui ne sont pas en mesure de prendre des médicaments par voie orale.
- Le patient a une infection active nécessitant un traitement systémique.
- Le patient a une infection connue ou suspectée par le virus SARS-CoV-2.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: HST-1011 Augmentation de la dose de monothérapie (Partie A1)
Niveaux de doses multiples de HST-1011 à évaluer.
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HST-1011 administré oralement
Autres noms:
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Expérimental: HST-1011 Optimisation de la dose de monothérapie (Partie A2)
Évaluation du schéma posologique/dose de monothérapie HST-1011.
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HST-1011 administré oralement
Autres noms:
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Expérimental: Augmentation de la dose du HST-1011 en association avec le cémiplimab (partie B1)
Plusieurs niveaux de dose de HST-1011 doivent être évalués en association avec le cémiplimab.
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HST-1011 administré oralement
Autres noms:
Cémiplimab administré par perfusion intraveineuse en association avec HST-1011 administré par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Optimisation de la dose HST-1011 en association avec le cémiplimab (partie B2)
Évaluation du HST-1011 en association avec le cémiplimab.
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HST-1011 administré oralement
Autres noms:
Cémiplimab administré par perfusion intraveineuse en association avec HST-1011 administré par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la sécurité et la tolérabilité des doses croissantes de HST-1011 en monothérapie dans la partie A1 ou en association avec le cémiplimab dans la partie B1.
Délai: 12 mois
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Nombre de participants atteints de DLT, présentant des événements indésirables (TEAE, EIG), avec des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs, des électrocardiogrammes (ECG), avec des résultats d'examen physique anormaux et des résultats de tests de laboratoire anormaux.
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12 mois
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Déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et le calendrier de la monothérapie HST-1011 dans la partie A2 et en association avec le cémiplimab dans la partie B2.
Délai: 12 mois
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Intégration de la sécurité, de la PD, de la pharmacocinétique et des critères d'évaluation préliminaires de l'efficacité.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluez l'innocuité et la tolérabilité de l'agent unique HST-1011 dans la partie A2.
Délai: 12 mois
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Nombre de participants avec des événements indésirables (TEAE, SAE), avec des signes vitaux cliniquement significatifs anormaux, des électrocardiogrammes (ECG), avec des résultats d'examen physique anormaux et des résultats de test de laboratoire anormaux.
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12 mois
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Mesure des concentrations plasmatiques de HST-1011 après monothérapie dans les parties A1 et A2 ou en association avec le cémiplimab dans la partie B pour dériver les paramètres pharmacocinétiques (PK) résumés, y compris Tmax, Cmax, AUC0-last, Ctrough.
Délai: 12 mois
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Caractériser les paramètres pharmacocinétiques, y compris Tmax, Cmax, AUC0-last, Ctrough après administration orale de HST-1011 ou une combinaison de HST-1011 administré par voie orale et de cémiplimab perfusé IV.
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12 mois
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Caractériser la concentration de cytokines/chimiokines du sang périphérique après la monothérapie HST-1011, parties A1 et partie A2, ou en association avec le cémiplimab dans la partie B1.
Délai: 12 mois
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Mesure des marqueurs pharmacodynamiques périphériques (PD) après administration orale de HST-1011 ou combinaison de HST-1011 administré par voie orale et de cémiplimab infusé IV.
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12 mois
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Caractériser les profils globaux d'expression génique après la monothérapie HST-1011, parties A1 et partie A2, ou en association avec le cémiplimab dans la partie B1 et la partie B2.
Délai: 12 mois
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Mesure des marqueurs pharmacodynamiques périphériques (PD) après administration orale de HST-1011 ou combinaison de HST-1011 administré par voie orale et de cémiplimab infusé IV.
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12 mois
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Évaluer les changements d'expression génique intratumorale du HST-1011 en monothérapie dans la partie A2 et en association avec le cémiplimab dans la partie B2.
Délai: 12 mois
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Mesure des marqueurs pharmacodynamiques intratumoraux (PD) après administration orale de HST-1011 seul et en association avec le cemplimab.
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12 mois
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Taux de réponse global (ORR) après la monothérapie HST-1011, parties A1 et partie A2, ou en association avec le cémiplimab dans la partie B1 et la partie B2.
Délai: 12 mois
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Défini comme le pourcentage de sujets qui ont une réponse complète (CR) ou partielle (PR), tel que déterminé selon RECIST v1.1, ou selon le PCWG pour CRPC, le cas échéant.
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12 mois
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Durée de réponse (DOR) du HST-1011 en monothérapie dans la partie A2, ou en association avec le cémiplimab dans la partie B2.
Délai: 12 mois
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Défini comme le moment à partir duquel les critères du RECIST 1.1, ou du PCWG pour le CRPC, le cas échéant, CR ou PR (selon la première éventualité enregistrée) ont été remplis pour la première fois jusqu'à la date à laquelle la progression de la maladie est documentée.
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12 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) du HST-1011 en monothérapie dans la partie A2, ou en association avec le cémiplimab dans la partie B2.
Délai: 12 mois
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Défini comme le pourcentage de sujets qui ont une CR ou une PR ou une maladie stable (SD), tel que déterminé selon RECIST v1.1, ou selon le PCWG pour CRPC, le cas échéant.
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12 mois
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Survie sans progression (SSP) du HST-1011 en monothérapie dans la partie A2, ou en association avec le cémiplimab dans la partie B2.
Délai: 12 mois
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Défini comme le temps écoulé entre le premier traitement et la première apparition d’une maladie évolutive ou d’un décès quelle qu’en soit la cause.
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12 mois
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Survie globale (SG) du HST-1011 en monothérapie dans la partie A2, ou en association avec le cémiplimab dans la partie B.
Délai: 12 mois
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Défini comme le temps écoulé entre le premier traitement et le décès, quelle qu’en soit la cause.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Alison O'Neill, MD, HotSpot Therapeutics, Inc
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 mars 2023
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 décembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2022
Première publication (Réel)
22 décembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 février 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Clin-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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