Um estudo de HST-1011 administrado como monoterapia e em combinação com um anticorpo anti-PD1
3 de fevereiro de 2025 atualizado por: HotSpot Therapeutics, Inc
Um estudo aberto, fase 1/2 de HST-1011 administrado como monoterapia e em combinação com um anticorpo anti-PD1 em pacientes com tumores sólidos avançados
Este é um estudo de Fase 1/2 do HST-1011, um inibidor de CBL-B, sendo desenvolvido para o tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados, que recidivam durante ou são refratários a terapias anti-PD(L)1 aprovadas ou outras padrão de atendimento.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1/2 do HST-1011, um inibidor de CBL-B, sendo desenvolvido para o tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados, que recidivam durante ou são refratários a terapias anti-PD(L)1 aprovadas ou outras padrão de atendimento.
Na Fase 1, os pacientes receberão HST-1011 como monoterapia (Partes A1 e A2) ou em combinação com o anticorpo anti-PD1, cemiplimab (Parte B).
A parte A1 é um escalonamento de dose de monoterapia em que coortes de pacientes receberão doses crescentes de HST-1011. Após a conclusão da Parte A1, uma otimização da dose de monoterapia HST-1011 começará (Parte A2).
A Parte B é um escalonamento de dose de HST-1011 administrado em combinação com a dose/regime padrão de cemiplimabe. A dosagem na Parte B pode começar antes da conclusão da Parte A1.
A Fase 2 avaliará a atividade antitumoral preliminar do HST-1011 em combinação com o anticorpo anti-PD(L)1 ou outras terapias padrão de atendimento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
77
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1N 6N5
- University of Ottawa
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Barcelona, Espanha
- NEXT Oncology Barcelona IOB Hospital Quirónsalud
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Madrid, Espanha
- Clinica Universidad de Navarra
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Madrid, Espanha
- Next Oncology Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Pamplona, Espanha
- Clínica Universidad de Navarra (Pamplona)
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10087
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Institute of Oregon
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Abramson Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh (UPMC), Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- O paciente tem pelo menos 18 anos de idade.
- O paciente é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
- O paciente assinou e datou o TCLE.
- Paciente com tumor sólido avançado histologicamente confirmado, que é 1) anti-PD(L)1 recidivante/refratário; 2) ovário resistente à platina; 3) câncer anal e retal; ou 4) câncer de próstata resistente à castração.
- O paciente falhou nas terapias padrão de tratamento apropriadas para sua doença metastática.
- O paciente tem pelo menos 1 lesão mensurável do sistema nervoso não central (SNC) por RECIST 1.1.
- O paciente forneceu consentimento para biópsias antes e durante o tratamento.
- Status de desempenho da cooperativa oriental de 0 ou 1.
Principais Critérios de Exclusão:
- O paciente tem doença autoimune ativa ou outras condições médicas que requerem terapia crônica com esteroides sistêmicos no momento da triagem.
- O paciente tem intolerância inaceitável ao anticorpo monoclonal anti-PD(L)1 (somente Parte B).
- O paciente já participou de um estudo clínico avaliando um inibidor de CBL-B.
- Os pacientes têm doença metastática do SNC não tratada e/ou sintomática.
- O paciente está atualmente tomando qualquer medicamento concomitante na triagem que tenha o potencial de causar uma interação medicamentosa clinicamente relevante com o HST-1011.
- Pacientes com histórico de doença gastrointestinal que pode afetar a absorção do medicamento do estudo ou pacientes que não são capazes de tomar medicamentos orais.
- O paciente tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
- O paciente tem infecção conhecida ou suspeita pelo vírus SARS-CoV-2.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de Dose de Monoterapia HST-1011 (Parte A1)
Múltiplos níveis de dose de HST-1011 a serem avaliados.
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HST-1011 administrado por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Otimização da Dose de Monoterapia HST-1011 (Parte A2)
Avaliação do regime de dose/dose de monoterapia de HST-1011.
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HST-1011 administrado por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de dose HST-1011 em combinação com cemiplimab (Parte B1)
Níveis de dose múltipla de HST-1011 a serem avaliados em combinação com cemiplimabe.
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HST-1011 administrado por via oral
Outros nomes:
Cemiplimabe administrado por infusão intravenosa em combinação com HST-1011 administrado por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Otimização de dose HST-1011 em combinação com Cemiplimabe (Parte B2)
Avaliação de HST-1011 em combinação com cemiplimab.
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HST-1011 administrado por via oral
Outros nomes:
Cemiplimabe administrado por infusão intravenosa em combinação com HST-1011 administrado por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie a segurança e tolerabilidade de doses crescentes de agente único HST-1011 na Parte A1 ou em combinação com cemiplimabe na Parte B1.
Prazo: 12 meses
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Número de participantes com DLTs, com Eventos Adversos (TEAEs, SAEs), com sinais vitais clinicamente significativos anormais, Eletrocardiogramas (ECGs), com achados anormais de exame físico e resultados de exames laboratoriais anormais.
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12 meses
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Para determinar a Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) e o cronograma de monoterapia com HST-1011 na Parte A2 e em combinação com cemiplimabe na Parte B2.
Prazo: 12 meses
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Integração de parâmetros de segurança, DP, PK e eficácia preliminar.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie a segurança e a tolerabilidade do HST-1011 de agente único na Parte A2.
Prazo: 12 meses
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Número de participantes com eventos adversos (TEAEs, SAEs), com sinais vitais anormais clinicamente significativos, eletrocardiogramas (ECGs), com achados anormais de exame físico e resultados anormais de exames laboratoriais.
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12 meses
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Medição das concentrações plasmáticas de HST-1011 após monoterapia na Parte A1 e Parte A2 ou em combinação com cemiplimabe na Parte B para derivar parâmetros farmacocinéticos (PK) resumidos, incluindo Tmax, Cmax, AUC0-last, Ctrough.
Prazo: 12 meses
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Caracterizar os parâmetros farmacocinéticos, incluindo Tmax, Cmax, AUC0-last, Cvale após administração oral de HST-1011 ou combinação de HST-1011 administrado oralmente e cemiplimab infundido IV.
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12 meses
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Caracterizar a concentração de citocinas/quimiocinas no sangue periférico após monoterapia com HST-1011, Parte A1 e Parte A2, ou em combinação com cemiplimabe na Parte B1.
Prazo: 12 meses
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Medida de marcadores farmacodinâmicos periféricos (PD) após administração oral de HST-1011 ou combinação de HST-1011 administrado por via oral e cemiplimabe com infusão intravenosa.
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12 meses
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Caracterizar perfis de expressão gênica global após monoterapia com HST-1011, Parte A1 e Parte A2, ou em combinação com cemiplimabe na Parte B1 e Parte B2.
Prazo: 12 meses
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Medida de marcadores farmacodinâmicos periféricos (PD) após administração oral de HST-1011 ou combinação de HST-1011 administrado por via oral e cemiplimabe com infusão intravenosa.
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12 meses
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Avalie as alterações na expressão gênica intratumoral do agente único HST-1011 na Parte A2 e em combinação com cemiplimabe na Parte B2.
Prazo: 12 meses
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Medida de marcadores farmacodinâmicos intratumorais (PD) após administração oral de HST-1011 sozinho e em combinação com cemplimab.
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12 meses
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Taxa de resposta geral (ORR) após monoterapia com HST-1011, Parte A1 e Parte A2, ou em combinação com cemiplimabe na Parte B1 e Parte B2.
Prazo: 12 meses
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Definido como a percentagem de indivíduos que apresentam uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado de acordo com RECIST v1.1, ou PCWG para CRPC, se aplicável.
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12 meses
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Duração da resposta (DOR) do agente único HST-1011 na Parte A2, ou em combinação com cemiplimabe na Parte B2.
Prazo: 12 meses
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Definido como o tempo desde o momento em que os critérios para RECIST 1.1, ou para PCWG para CRPC, se aplicável, CR ou PR (o que for registrado primeiro) foram atendidos pela primeira vez até a data em que a doença progressiva é documentada.
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12 meses
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Taxa de controle de doenças (DCR) do agente único HST-1011 na Parte A2, ou em combinação com cemiplimabe na Parte B2.
Prazo: 12 meses
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Definido como a percentagem de indivíduos que têm CR ou PR ou doença estável (SD), conforme determinado de acordo com RECIST v1.1, ou PCWG para CRPC, se aplicável.
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12 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de agente único HST-1011 na Parte A2, ou em combinação com cemiplimabe na Parte B2.
Prazo: 12 meses
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Definido como o tempo desde o primeiro tratamento até a primeira ocorrência de doença progressiva ou morte por qualquer causa.
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12 meses
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Sobrevivência global (SG) do agente único HST-1011 na Parte A2, ou em combinação com cemiplimabe na Parte B.
Prazo: 12 meses
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Definido como o tempo desde o primeiro tratamento até a morte por qualquer causa.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Alison O'Neill, MD, HotSpot Therapeutics, Inc
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de março de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2022
Primeira postagem (Real)
22 de dezembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Clin-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .