Een studie van HST-1011 gegeven als monotherapie en in combinatie met een anti-PD1-antilichaam
3 februari 2025 bijgewerkt door: HotSpot Therapeutics, Inc
Een open-label, fase 1/2-onderzoek van HST-1011 toegediend als monotherapie en in combinatie met een anti-PD1-antilichaam bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
Dit is een fase 1/2-studie van HST-1011, een CBL-B-remmer, die wordt ontwikkeld voor de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren, die terugvielen terwijl ze werden gebruikt of ongevoelig waren voor goedgekeurde anti-PD(L)1-therapieën of andere zorgstandaard.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1/2-studie van HST-1011, een CBL-B-remmer, die wordt ontwikkeld voor de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren, die terugvielen terwijl ze werden gebruikt of ongevoelig waren voor goedgekeurde anti-PD(L)1-therapieën of andere zorgstandaard.
In fase 1 krijgen patiënten HST-1011 als monotherapie (deel A1 en A2) of in combinatie met het anti-PD1-antilichaam cemiplimab (deel B).
Deel A1 is een dosisverhoging voor monotherapie waarin cohorten patiënten toenemende doses HST-1011 zullen krijgen. Na voltooiing van deel A1 begint een HST-1011-dosisoptimalisatie voor monotherapie (deel A2).
Deel B is een dosisverhoging van HST-1011 gegeven in combinatie met de standaarddosis/het standaardregime van cemiplimab. Dosering in deel B kan beginnen voordat deel A1 is voltooid.
Fase 2 zal de voorlopige antitumoractiviteit van HST-1011 in combinatie met anti-PD(L)1-antilichaam of andere standaardtherapieën evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
77
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1N 6N5
- University of Ottawa
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- NEXT Oncology Barcelona IOB Hospital Quirónsalud
-
Madrid, Spanje
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Spanje
- Next Oncology Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
Pamplona, Spanje
- Clínica Universidad de Navarra (Pamplona)
-
-
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10087
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Providence Cancer Institute of Oregon
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh (UPMC), Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Patiënt is minimaal 18 jaar oud.
- Patiënt is in staat protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
- Patiënt heeft ICF ondertekend en gedateerd.
- Patiënt heeft een histologisch bevestigde gevorderde solide tumor, die 1) anti-PD(L)1 recidiverend/refractair is; 2) platina-resistente eierstokken; 3) anale en endeldarmkanker; of 4) castratieresistente prostaatkanker.
- Patiënt heeft gefaald bij eerdere standaardbehandelingen die geschikt zijn voor hun gemetastaseerde ziekte.
- Patiënt heeft volgens RECIST 1.1 ten minste 1 meetbare laesie van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS).
- De patiënt heeft toestemming gegeven voor biopsieën vóór en tijdens de behandeling.
- Eastern Cooperative Prestatiestatus van 0 of 1.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of andere medische aandoeningen die op het moment van screening chronische systemische steroïdtherapie vereisen.
- Patiënt heeft een onaanvaardbare intolerantie voor anti-PD(L)1 monoklonaal antilichaam (alleen deel B).
- Patiënt heeft eerder deelgenomen aan een klinische studie ter evaluatie van een CBL-B-remmer.
- Patiënten hebben een onbehandelde en/of symptomatische gemetastaseerde CZS-aandoening.
- Patiënt gebruikt momenteel gelijktijdige medicatie bij screening die mogelijk een klinisch relevante geneesmiddelinteractie met HST-1011 kan veroorzaken.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden, of patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen.
- Patiënt heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
- Patiënt heeft een bekende of vermoede infectie met het SARS-CoV-2-virus.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HST-1011 monotherapie dosisescalatie (deel A1)
Meerdere dosisniveaus van HST-1011 moeten worden geëvalueerd.
|
HST-1011 oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: HST-1011 Monotherapie Dosisoptimalisatie (Deel A2)
Evaluatie van HST-1011 monotherapiedosis/dosisregime.
|
HST-1011 oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: HST-1011 dosisescalatie in combinatie met cemiplimab (deel B1)
Meerdere dosisniveaus van HST-1011 moeten worden geëvalueerd in combinatie met cemiplimab.
|
HST-1011 oraal toegediend
Andere namen:
Cemiplimab toegediend via intraveneuze infusie in combinatie met oraal toegediende HST-1011
Andere namen:
|
|
Experimenteel: HST-1011 dosisoptimalisatie in combinatie met cemiplimab (deel B2)
Evaluatie van HST-1011 in combinatie met cemiplimab.
|
HST-1011 oraal toegediend
Andere namen:
Cemiplimab toegediend via intraveneuze infusie in combinatie met oraal toegediende HST-1011
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van oplopende doses HST-1011 als monotherapie in Deel A1 of in combinatie met cemiplimab in Deel B1.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal deelnemers met DLT's, met bijwerkingen (TEAE's, SAE's), met abnormale klinisch significante vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's), met abnormale bevindingen van lichamelijk onderzoek en abnormale laboratoriumtestresultaten.
|
12 maanden
|
|
Om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en het schema van HST-1011-monotherapie in Deel A2 en in combinatie met cemiplimab in Deel B2 te bepalen.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Integratie van veiligheids-, PD-, PK- en voorlopige werkzaamheidseindpunten.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van single-agent HST-1011 in deel A2.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (TEAE's, SAE's), met abnormale klinisch significante vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's), met abnormale bevindingen van lichamelijk onderzoek en abnormale laboratoriumtestresultaten.
|
12 maanden
|
|
Meting van plasmaconcentraties van HST-1011 na monotherapie in Deel A1 en Deel A2 of in combinatie met cemiplimab in Deel B om samenvattende farmacokinetische (PK) parameters af te leiden, waaronder Tmax, Cmax, AUC0-last, Ctrough.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Karakteriseer farmacokinetische parameters, waaronder Tmax, Cmax, AUC0-last, Ctrough na orale toediening van HST-1011 of een combinatie van oraal toegediende HST-1011 en IV-geïnfundeerd cemiplimab.
|
12 maanden
|
|
Karakteriseer de concentratie van perifere bloedcytokines/chemokines na HST-1011-monotherapie Deel A1 en Deel A2, of in combinatie met cemiplimab in Deel B1.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Meting van perifere farmacodynamische (PD) markers na orale toediening van HST-1011 of een combinatie van oraal toegediend HST-1011 en IV-geïnfundeerd cemiplimab.
|
12 maanden
|
|
Karakteriseer globale genexpressieprofielen na HST-1011-monotherapie Deel A1 en Deel A2, of in combinatie met cemiplimab in Deel B1 en Deel B2.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Meting van perifere farmacodynamische (PD) markers na orale toediening van HST-1011 of een combinatie van oraal toegediend HST-1011 en IV-geïnfundeerd cemiplimab.
|
12 maanden
|
|
Evalueer intratumorale genexpressieveranderingen van single-agent HST-1011 in Deel A2 en in combinatie met cemiplimab in Deel B2.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Meting van intratumorale farmacodynamische (PD) markers na orale toediening van HST-1011 alleen en in combinatie met cemplimab.
|
12 maanden
|
|
Totaal responspercentage (ORR) na HST-1011-monotherapie Deel A1 en Deel A2, of in combinatie met cemiplimab in Deel B1 en Deel B2.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), zoals bepaald volgens RECIST v1.1, of volgens PCWG voor CRPC, indien van toepassing.
|
12 maanden
|
|
Duur van de respons (DOR) van HST-1011 als monotherapie in Deel A2, of in combinatie met cemiplimab in Deel B2.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf het moment dat voor het eerst werd voldaan aan de criteria voor RECIST 1.1, of voor PCWG voor CRPC, indien van toepassing, CR of PR (welke het eerst wordt geregistreerd) tot de datum waarop progressieve ziekte wordt gedocumenteerd.
|
12 maanden
|
|
Disease Control Rate (DCR) van HST-1011 als monotherapie in Deel A2, of in combinatie met cemiplimab in Deel B2.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een CR of PR of een stabiele ziekte (SD), zoals bepaald volgens RECIST v1.1, of volgens PCWG voor CRPC, indien van toepassing.
|
12 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) van HST-1011 als monotherapie in Deel A2, of in combinatie met cemiplimab in Deel B2.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandeling tot het eerste optreden van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
12 maanden
|
|
Totale overleving (OS) van HST-1011 als monotherapie in Deel A2, of in combinatie met cemiplimab in Deel B.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Alison O'Neill, MD, HotSpot Therapeutics, Inc
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 maart 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 december 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 december 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Clin-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .