Исследование HST-1011 в качестве монотерапии и в комбинации с антителом против PD1
3 февраля 2025 г. обновлено: HotSpot Therapeutics, Inc
Открытое исследование фазы 1/2 HST-1011, применяемого в качестве монотерапии и в комбинации с антителом против PD1 у пациентов с запущенными солидными опухолями
Это исследование фазы 1/2 HST-1011, ингибитора CBL-B, разрабатываемого для лечения пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях, у которых возник рецидив во время лечения одобренными препаратами против PD(L)1 или другими препаратами или они не поддаются лечению. стандарт заботы.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы 1/2 HST-1011, ингибитора CBL-B, разрабатываемого для лечения пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях, у которых возник рецидив во время лечения одобренными препаратами против PD(L)1 или другими препаратами или они не поддаются лечению. стандарт заботы.
На этапе 1 пациенты будут получать HST-1011 либо в виде монотерапии (части A1 и A2), либо в комбинации с антителом против PD1, цемиплимабом (часть B).
Часть A1 представляет собой повышение дозы монотерапии, при котором когорты пациентов будут получать возрастающие дозы HST-1011. По завершении части A1 начнется оптимизация дозы монотерапии HST-1011 (часть A2).
Часть B представляет собой повышение дозы HST-1011 в сочетании со стандартной дозой/схемой цемиплимаба. Дозирование в Части B может начинаться до завершения Части A1.
На этапе 2 будет оцениваться предварительная противоопухолевая активность HST-1011 в сочетании с антителом против PD(L)1 или другими стандартными методами лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
77
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- NEXT Oncology Barcelona IOB Hospital Quirónsalud
-
Madrid, Испания
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Испания
- Next Oncology Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
Pamplona, Испания
- Clínica Universidad de Navarra (Pamplona)
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1N 6N5
- University of Ottawa
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10087
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Cancer Institute of Oregon
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh (UPMC), Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возраст пациента не менее 18 лет.
- Пациент способен понимать и соблюдать требования протокола.
- Пациент подписал и поставил дату ICF.
- У пациента гистологически подтверждена прогрессирующая солидная опухоль, которая является 1) рецидивирующей/резистентной к анти-PD(L)1; 2) платинорезистентный яичник; 3) анальный и ректальный рак; или 4) резистентный к кастрации рак предстательной железы.
- Пациент не прошел предыдущие стандартные методы лечения, подходящие для его метастатического заболевания.
- У пациента имеется как минимум 1 поддающееся измерению поражение нецентральной нервной системы (ЦНС) в соответствии с RECIST 1.1.
- Пациент дал согласие на биопсию до и во время лечения.
- Статус производительности Восточного кооператива 0 или 1.
Ключевые критерии исключения:
- У пациента имеется активное аутоиммунное заболевание или другие заболевания, требующие хронической системной стероидной терапии на момент скрининга.
- У пациента неприемлемая непереносимость моноклонального антитела против PD(L)1 (только часть B).
- Пациент ранее участвовал в клиническом исследовании по оценке ингибитора CBL-B.
- Пациенты с нелеченым и/или симптоматическим метастатическим поражением ЦНС.
- В настоящее время пациент принимает какие-либо сопутствующие лекарства при скрининге, которые могут вызвать клинически значимое лекарственное взаимодействие с HST-1011.
- Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата, или пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты.
- У пациента активная инфекция, требующая системной терапии.
- Пациент знал или подозревал инфекцию вирусом SARS-CoV-2.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HST-1011 Повышение дозы монотерапии (часть A1)
Многократные уровни дозы HST-1011 подлежат оценке.
|
HST-1011 вводится перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: HST-1011 Оптимизация дозы монотерапии (часть A2)
Оценка режима дозы/дозы монотерапии HST-1011.
|
HST-1011 вводится перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы HST-1011 в сочетании с цемиплимабом (Часть B1)
Многократные дозы HST-1011 будут оценены в сочетании с цемиплимабом.
|
HST-1011 вводится перорально
Другие имена:
Цемиплимаб, вводимый посредством внутривенной инфузии, в сочетании с HST-1011, принимаемым перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Оптимизация дозы HST-1011 в сочетании с цемиплимабом (часть B2)
Оценка HST-1011 в сочетании с цемиплимабом.
|
HST-1011 вводится перорально
Другие имена:
Цемиплимаб, вводимый посредством внутривенной инфузии, в сочетании с HST-1011, принимаемым перорально.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените безопасность и переносимость возрастающих доз монотерапии HST-1011 в Части А1 или в комбинации с цемиплимабом в Части В1.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество участников с ДЛТ, с нежелательными явлениями (TEAE, SAE), с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, электрокардиограммами (ЭКГ), с аномальными результатами физикального обследования и аномальными результатами лабораторных анализов.
|
12 месяцев
|
|
Определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) и схему монотерапии HST-1011 в Части А2 и в сочетании с цемиплимабом в Части B2.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Интеграция показателей безопасности, PD, ФК и предварительных конечных точек эффективности.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените безопасность и переносимость однокомпонентного HST-1011 в части A2.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество участников с нежелательными явлениями (TEAE, SAE), с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, электрокардиограммами (ЭКГ), с аномальными результатами физического осмотра и аномальными результатами лабораторных анализов.
|
12 месяцев
|
|
Измерение концентраций HST-1011 в плазме после монотерапии в части A1 и части A2 или в комбинации с цемиплимабом в части B для получения сводных фармакокинетических (ФК) параметров, включая Tmax, Cmax, AUC0-last, Ctrough.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Охарактеризовать фармакокинетические параметры, включая Tmax, Cmax, AUC0-last, Ctrough после перорального введения HST-1011 или комбинации перорально вводимого HST-1011 и цемиплимаба, введенного внутривенно.
|
12 месяцев
|
|
Охарактеризуйте концентрацию цитокинов/хемокинов периферической крови после монотерапии HST-1011, часть A1 и часть A2, или в сочетании с цемиплимабом, в части B1.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Измерение периферических фармакодинамических (ПД) маркеров после перорального введения HST-1011 или комбинации перорально вводимого HST-1011 и внутривенного введения цемиплимаба.
|
12 месяцев
|
|
Охарактеризуйте глобальные профили экспрессии генов после монотерапии HST-1011 (Части A1 и Часть A2) или в сочетании с цемиплимабом (Часть B1 и Часть B2).
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Измерение периферических фармакодинамических (ПД) маркеров после перорального введения HST-1011 или комбинации перорально вводимого HST-1011 и внутривенного введения цемиплимаба.
|
12 месяцев
|
|
Оцените изменения внутриопухолевой экспрессии генов моноагента HST-1011 в Части A2 и в сочетании с цемиплимабом в Части B2.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Измерение внутриопухолевых фармакодинамических (PD) маркеров после перорального введения HST-1011 отдельно и в сочетании с кемплимабом.
|
12 месяцев
|
|
Общая частота ответа (ЧОО) после монотерапии HST-1011, часть A1 и часть A2, или в сочетании с цемиплимабом, описанная в части B1 и часть B2.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Определяется как процент субъектов, у которых наблюдается полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), как определено в соответствии с RECIST v1.1 или PCWG для CRPC, если применимо.
|
12 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) монотерапии HST-1011 в Части А2 или в комбинации с цемиплимабом в Части В2.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Определяется как время с момента, когда критерии RECIST 1.1 или PCWG для CRPC, если применимо, CR или PR (в зависимости от того, что записано первым) были впервые достигнуты, до даты, когда было зарегистрировано прогрессирование заболевания.
|
12 месяцев
|
|
Уровень контроля заболеваемости (DCR) моноагента HST-1011 в Части A2 или в комбинации с цемиплимабом в Части B2.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Определяется как процент субъектов, имеющих CR или PR или стабильное заболевание (SD), как определено в соответствии с RECIST v1.1 или PCWG для CRPC, если применимо.
|
12 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) при использовании одного агента HST-1011 в Части A2 или в сочетании с цемиплимабом в Части B2.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Определяется как время от первого лечения до первого появления прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине.
|
12 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ) моноагента HST-1011 в Части А2 или в сочетании с цемиплимабом в Части Б.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Определяется как время от первого лечения до смерти по любой причине.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Alison O'Neill, MD, HotSpot Therapeutics, Inc
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 марта 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 декабря 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 декабря 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Clin-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .