Un estudio de HST-1011 administrado como monoterapia y en combinación con un anticuerpo anti-PD1
3 de febrero de 2025 actualizado por: HotSpot Therapeutics, Inc
Un estudio abierto de fase 1/2 de HST-1011 administrado como monoterapia y en combinación con un anticuerpo anti-PD1 en pacientes con tumores sólidos avanzados
Este es un estudio de fase 1/2 de HST-1011, un inhibidor de CBL-B, que se está desarrollando para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados, que recayeron mientras recibían terapias anti-PD(L)1 u otras terapias aprobadas o son refractarias a ellas. estándar de cuidado.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1/2 de HST-1011, un inhibidor de CBL-B, que se está desarrollando para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados, que recayeron mientras recibían terapias anti-PD(L)1 u otras terapias aprobadas o son refractarias a ellas. estándar de cuidado.
En la Fase 1, los pacientes recibirán HST-1011 como monoterapia (Partes A1 y A2) o en combinación con el anticuerpo anti-PD1, cemiplimab (Parte B).
La Parte A1 es un aumento de dosis de monoterapia en el que cohortes de pacientes recibirán dosis crecientes de HST-1011. Una vez completada la Parte A1, comenzará una optimización de la dosis de monoterapia HST-1011 (Parte A2).
La Parte B es un aumento de dosis de HST-1011 administrado en combinación con la dosis/régimen estándar de cemiplimab. La dosificación en la Parte B puede comenzar antes de completar la Parte A1.
La Fase 2 evaluará la actividad antitumoral preliminar de HST-1011 en combinación con el anticuerpo anti-PD(L)1 u otras terapias de atención estándar.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
77
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1N 6N5
- University of Ottawa
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Barcelona, España
- NEXT Oncology Barcelona IOB Hospital Quirónsalud
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Madrid, España
- Clinica Universidad de Navarra
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Madrid, España
- Next Oncology Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Pamplona, España
- Clínica Universidad de Navarra (Pamplona)
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10087
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Institute of Oregon
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Abramson Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh (UPMC), Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- El paciente tiene al menos 18 años de edad.
- El paciente es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
- El paciente ha firmado y fechado el ICF.
- El paciente tiene un tumor sólido avanzado histológicamente confirmado, que es 1) anti-PD(L)1 recidivante/refractario; 2) ovario resistente al platino; 3) cáncer anal y rectal; o 4) cáncer de próstata resistente a la castración.
- El paciente ha fracasado con las terapias estándar de atención anteriores apropiadas para su enfermedad metastásica.
- El paciente tiene al menos 1 lesión medible del sistema nervioso no central (SNC) según RECIST 1.1.
- El paciente ha dado su consentimiento para las biopsias antes y durante el tratamiento.
- Estado de rendimiento de la cooperativa oriental de 0 o 1.
Criterios clave de exclusión:
- El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa u otras condiciones médicas que requieren terapia crónica con esteroides sistémicos en el momento de la selección.
- El paciente tiene una intolerancia inaceptable al anticuerpo monoclonal anti-PD(L)1 (solo Parte B).
- El paciente ha participado previamente en un estudio clínico que evalúa un inhibidor de CBL-B.
- Los pacientes tienen enfermedad metastásica del SNC no tratada y/o sintomática.
- El paciente actualmente está tomando medicamentos concomitantes en la selección que tienen el potencial de causar una interacción farmacológica clínicamente relevante con HST-1011.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco del estudio o pacientes que no pueden tomar medicamentos orales.
- El paciente tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- El paciente tiene infección conocida o sospechada por el virus SARS-CoV-2.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HST-1011 Aumento de dosis de monoterapia (Parte A1)
Se evaluarán múltiples niveles de dosis de HST-1011.
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HST-1011 administrado por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Optimización de dosis de monoterapia HST-1011 (Parte A2)
Evaluación de dosis/régimen de dosis de monoterapia con HST-1011.
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HST-1011 administrado por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Aumento de dosis de HST-1011 en combinación con cemiplimab (Parte B1)
Se evaluarán múltiples niveles de dosis de HST-1011 en combinación con cemiplimab.
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HST-1011 administrado por vía oral
Otros nombres:
Cemiplimab administrado mediante infusión intravenosa en combinación con HST-1011 administrado por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Optimización de dosis de HST-1011 en combinación con cemiplimab (Parte B2)
Evaluación de HST-1011 en combinación con cemiplimab.
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HST-1011 administrado por vía oral
Otros nombres:
Cemiplimab administrado mediante infusión intravenosa en combinación con HST-1011 administrado por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis crecientes de HST-1011 como agente único en la Parte A1 o en combinación con cemiplimab en la Parte B1.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de participantes con DLT, con eventos adversos (TEAE, AAG), con signos vitales clínicamente significativos anormales, electrocardiogramas (ECG), con hallazgos anormales en el examen físico y resultados anormales en las pruebas de laboratorio.
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12 meses
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Determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) y el programa de monoterapia con HST-1011 en la Parte A2 y en combinación con cemiplimab en la Parte B2.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Integración de criterios de valoración de seguridad, PD, PK y eficacia preliminares.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evalúe la seguridad y tolerabilidad del agente único HST-1011 en la Parte A2.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de participantes con eventos adversos (TEAE, SAE), con signos vitales clínicamente significativos anormales, electrocardiogramas (ECG), con hallazgos anormales del examen físico y resultados anormales de las pruebas de laboratorio.
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12 meses
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Medición de las concentraciones plasmáticas de HST-1011 después de la monoterapia en la Parte A1 y la Parte A2 o en combinación con cemiplimab en la Parte B para derivar parámetros farmacocinéticos (PK) resumidos que incluyen Tmax, Cmax, AUC0-last, Ctrough.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Caracterice los parámetros farmacocinéticos, incluidos Tmax, Cmax, AUC0-last, Cmin después de la administración oral de HST-1011 o una combinación de HST-1011 administrado por vía oral y cemiplimab infundido por vía intravenosa.
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12 meses
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Caracterizar la concentración de citocinas/quimiocinas en sangre periférica después de la monoterapia con HST-1011, Parte A1 y Parte A2, o en combinación con cemiplimab en la Parte B1.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medida de marcadores farmacodinámicos periféricos (PD) después de la administración oral de HST-1011 o una combinación de HST-1011 administrado por vía oral y cemiplimab en infusión intravenosa.
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12 meses
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Caracterizar los perfiles globales de expresión genética después de la monoterapia con HST-1011, Parte A1 y Parte A2, o en combinación con cemiplimab en la Parte B1 y la Parte B2.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medida de marcadores farmacodinámicos periféricos (PD) después de la administración oral de HST-1011 o una combinación de HST-1011 administrado por vía oral y cemiplimab en infusión intravenosa.
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12 meses
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Evaluar los cambios en la expresión génica intratumoral del HST-1011 como agente único en la Parte A2 y en combinación con cemiplimab en la Parte B2.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Medida de marcadores farmacodinámicos (PD) intratumorales después de la administración oral de HST-1011 solo y en combinación con cemplimab.
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12 meses
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Tasa de respuesta general (ORR) después de la monoterapia con HST-1011, Parte A1 y Parte A2, o en combinación con cemiplimab en la Parte B1 y la Parte B2.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Definido como el porcentaje de sujetos que tienen una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según lo determinado según RECIST v1.1, o PCWG para CRPC, si corresponde.
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12 meses
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Duración de la respuesta (DOR) del HST-1011 como agente único en la Parte A2, o en combinación con cemiplimab en la Parte B2.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Definido como el tiempo desde que se cumplieron por primera vez los criterios de RECIST 1.1, o del PCWG para CRPC, si corresponde, CR o PR (lo que se registre primero) hasta la fecha en que se documenta la progresión de la enfermedad.
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12 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR) de HST-1011 como agente único en la Parte A2, o en combinación con cemiplimab en la Parte B2.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Definido como el porcentaje de sujetos que tienen una CR o PR o una enfermedad estable (SD), según lo determinado según RECIST v1.1, o el PCWG para CRPC, si corresponde.
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12 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) de HST-1011 como agente único en la Parte A2, o en combinación con cemiplimab en la Parte B2.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Definido como el tiempo desde el primer tratamiento hasta la primera aparición de una enfermedad progresiva o la muerte por cualquier causa.
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12 meses
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Supervivencia general (SG) de HST-1011 como agente único en la Parte A2, o en combinación con cemiplimab en la Parte B.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Definido como el tiempo desde el primer tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Alison O'Neill, MD, HotSpot Therapeutics, Inc
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de marzo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
22 de diciembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Clin-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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