L'essai BLAST-1 - Céphalexine + Amoxicilline-acide clavulanique pour la tuberculose (BLAST)
Activité bactéricide précoce de la céphalexine et de l'amoxicilline-clavulanate pour la tuberculose sensible - Essai BLAST 1
L'objectif de cet essai contrôlé randomisé est d'étudier l'activité bactéricide précoce chez des patients adultes atteints de tuberculose pulmonaire à bacilloscopie positive.
La principale question à laquelle il vise à répondre est de savoir si la céphalexine, en association avec l'amoxicilline-acide clavulanique, est efficace dans le traitement de la tuberculose.
Les participants atteints de tuberculose à frottis positif seront randomisés dans l'un des deux groupes :
Groupe d'intervention : céphalexine et amoxicilline-acide clavulanique. Groupe de contrôle : traitement antituberculeux standard. La période d'étude est de 2 semaines et les participants seront invités à soumettre plusieurs échantillons d'expectorations pour mesurer la charge bactérienne des expectorations. Ils soumettront également des échantillons de salive pour l'estimation des concentrations de médicaments dans le corps.
Les chercheurs compareront le groupe d'intervention avec le groupe témoin pour voir si les médicaments à l'essai entraînent une réduction de la charge bactérienne dans les expectorations
Objectif général : Étudier l'activité bactéricide précoce de la céphalexine, en association avec l'amoxicilline-acide clavulanique, par rapport au traitement standard chez des patients atteints de tuberculose pulmonaire active pendant les 2 premières semaines de traitement.
Objectif principal :
Évaluer l'activité bactéricide précoce (mesurée en tant que « délai de positivité de la culture ») de la céphalexine-acide clavulanique par rapport au traitement antituberculeux standard (rifampicine, isoniazide, pyrazinamide et éthambutol).
Objectif secondaire :
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la céphalexine avec l'amoxicilline-acide clavulanique.
- Déterminer les principaux paramètres pharmacocinétiques (PK) de la céphalexine, en particulier la demi-vie et l'exposition au médicament (concentration maximale ; Cmax et aire sous la courbe de concentration en fonction du temps, ASC).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Étant donné le besoin d'options de traitement alternatives et bien tolérées contre la tuberculose (TB), il est possible de réévaluer la valeur potentielle des médicaments déjà approuvés qui sont connus pour être sûrs, bon marché et largement disponibles. La céphalexine, en association avec l'amoxicilline-acide clavulanique, a montré une grande efficacité in vitro contre le bacille tuberculeux. La céphalexine et l'amoxicilline-clavulanate sont approuvées par la Therapeutic Goods Administration (TGA) et sont largement utilisées en Australie pour les infections courantes.
Afin de comparer l'effet de destruction bactérienne de la céphalexine, en association avec l'amoxicilline-acide clavulanique, avec le traitement antituberculeux standard actuel, nous réaliserons un essai contrôlé randomisé ouvert.
Les participants à l'étude éligibles et consentants atteints de tuberculose pulmonaire à bacilloscopie positive confirmée seront randomisés dans un bras d'intervention ou de contrôle dans un rapport de 1:1 (15 patients dans chaque bras) pendant les deux semaines de l'essai.
- Bras d'intervention : céphalexine 1 g trois fois par jour + amoxicilline-acide clavulanique 500/125 mg trois fois par jour.
- Groupe témoin : traitement standard de soins pour la tuberculose (rifampicine, isoniazide, éthambutol et pyrazinamide) Le résultat principal est la chute de la charge bactérienne mesurée par le « temps jusqu'à la culture positive » à l'aide du système BACTEC MGIT avec détection automatisée. Plusieurs échantillons d'expectorations (10 au total) seront prélevés au cours des 2 premières semaines de traitement antituberculeux. Six échantillons de salive seront prélevés après 4 jours de traitement, afin d'estimer les concentrations médicamenteuses de céphalexine dans l'organisme (bras d'intervention uniquement).
Pour un petit sous-ensemble de patients recevant de la céphalexine (n = 5), un prélèvement simultané de sang et de salive plus intensif sera effectué afin de calculer le rapport salive:plasma, afin de faciliter l'estimation des concentrations plasmatiques de médicament à partir d'échantillons de salive.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jan-Willem Alffenaar, Professor
- Numéro de téléphone: +61 (0)286270019
- E-mail: johannes.alffenaar@nsw.health.gov.au
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lina Davies Forsman, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +61 (0)478384977
Lieux d'étude
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Sydney, Australie
- Pas encore de recrutement
- Royal Prince Alfred Hospital
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Contact:
- Gregory Fox, Professor
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Sydney, Australie
- Pas encore de recrutement
- Blacktown Hospital
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Contact:
- Tasnim Hasan, MD
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Sydney, Australie
- Recrutement
- Western Sydney Health District
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Contact:
- Jin-Gun Cho, MD, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes consentants (≥18 ans)
- ≥40 kilogrammes
- Patients à frottis positif atteints de tuberculose active, confirmés par frottis d'expectoration, PCR TB et/ou GeneXpert.
Critère d'exclusion:
- Sous traitement antituberculeux depuis > 1 jour
- Condition affectant la capacité d'un consentement éclairé (c.-à-d. démence, délire, etc.).
- Grossesse ou allaitement
- VIH
- Allergie ou sensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
- Tuberculose résistante aux médicaments (résistance à la rifampicine et/ou à l'isoniazide)
- Mauvais état général ou infection grave telle que, de l'avis de l'investigateur lors du dépistage, tout retard dans l'initiation du traitement antituberculeux définitif ne peut être toléré
- TB avec atteinte concomitante du système nerveux central et/ou cardiaque.
- Toute condition déterminée par un examen physique, des antécédents médicaux, des données de laboratoire ou une radiographie pulmonaire qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les évaluations de l'innocuité ou des critères d'évaluation dans l'étude.
- Utilisation de metformine, de probénécide ou d'allopurinol
- Antécédents connus d'infection à Clostridium difficile en raison du risque de colite. (En cas d'absence de dossier médical, il doit être suspecté chez les patients âgés signalant des infections gastro-intestinales sévères en relation avec des cures d'antibiotiques)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Norme de soins TB
Traitement standard de soins pour la tuberculose (rifampicine, isoniazide, éthambutol et pyrazinamide selon l'OMS)
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Le groupe témoin recevra un traitement standard de la tuberculose composé de rifampicine, d'isoniazide, de pyrazinamide et d'éthambutol
Autres noms:
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Expérimental: Céphalexine + amoxicilline-acide clavulanique
Bras d'intervention : céphalexine 1 g trois fois par jour + amoxicilline-acide clavulanique 500/125 mg trois fois par jour.
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Les participants au groupe d'intervention recevront une combinaison de céphalexine et d'amoxicilline-clavulanate pendant les 2 premières semaines de traitement de la tuberculose
Autres noms:
Les participants du groupe d'intervention recevront une combinaison de céphalexine et d'amoxicilline-acide clavulanique pendant les 2 premières semaines de traitement antituberculeux
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de positivité (TTP)
Délai: 2 semaines
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Activité bactéricide précoce mesurée par la chute du temps jusqu'à la positivité (TTP) 1. Le critère de jugement principal est la chute de la charge bactérienne dans les crachats, mesurée par le taux de changement du délai avant la positivité de la culture des crachats (TTP). Le TTP est le temps d'une culture positive lorsque les échantillons d'expectoration sont incubés dans BACTEC MGIT pour la détection automatisée de M. tuberculosis. La mesure de la chute de la charge bactérienne est un choix standard de résultat pour les études évaluant l'effet (destruction) d'un médicament sur les bactéries tuberculeuses. |
2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: 2 semaines
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Tolérabilité - fréquence, catégorisation et grade des événements indésirables selon CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
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2 semaines
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC) de la céphalexine
Délai: 2 semaines
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Estimation de l'aire du paramètre pharmacocinétique sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) de la céphalexine dans la salive.
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2 semaines
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Cmax de la céphalexine
Délai: 2 semaines
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Estimation du paramètre pharmacocinétique concentration maximale (Cmax) de la salive de céphalexine.
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2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jan-Willem Alffenaar, Professor, WSLHD, Department of Pharmacy, Westmead hospital, NSW, Australia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Tuberculose
- Tuberculose pulmonaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs de la bêta-lactamase
- Amoxicilline
- Céphalexine
- Acide clavulanique
- Acides clavulaniques
- Association amoxicilline-clavulanate de potassium
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022/PID01942
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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