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Lo studio BLAST-1 - Cephalexin+Amoxicillina-clavulanato per la tubercolosi (BLAST)

22 giugno 2023 aggiornato da: Jan-Willem Alffenaar, Western Sydney Local Health District

Attività battericida precoce della cefalexina e dell'amoxicillina-clavulanato per la tubercolosi suscettibile - Studio BLAST 1

L'obiettivo di questo studio controllato randomizzato è studiare l'attività battericida precoce in pazienti adulti con tubercolosi polmonare positiva allo striscio.

La domanda principale a cui intende rispondere è se la cefalexina, in combinazione con amoxicillina-clavulanato, sia efficace nel trattamento della tubercolosi.

I partecipanti con tubercolosi positiva allo striscio saranno randomizzati in uno dei due gruppi:

Gruppo di intervento: cefalexina e amoxicillina-clavulanato. Gruppo di controllo: trattamento standard della tubercolosi. Il periodo di studio è di 2 settimane e ai partecipanti verrà chiesto di inviare più campioni di espettorato per misurare il carico batterico dell'espettorato. Invieranno anche campioni di saliva per la stima delle concentrazioni di droga nel corpo.

I ricercatori confronteranno il gruppo di intervento con il gruppo di controllo per vedere se i farmaci di prova si traducono in un carico batterico ridotto nell'espettorato

Obiettivo generale: studiare l'attività battericida precoce della cefalexina, in combinazione con amoxicillina-clavulanato, rispetto al trattamento standard in pazienti con tubercolosi polmonare attiva durante le prime 2 settimane di trattamento.

Scopo primario:

  1. Valutare l'attività battericida precoce (misurata come "tempo alla positività della coltura") del cefalexina-clavulanato rispetto al trattamento standard della tubercolosi (rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo).

    Scopo secondario:

  2. Valutare la sicurezza e la tollerabilità della cefalexina insieme all'amoxicillina-clavulanato.
  3. Determinare i parametri farmacocinetici (PK) chiave della cefalexina, in particolare l'emivita e l'esposizione al farmaco (concentrazione massima; Cmax e area sotto la curva concentrazione/tempo, AUC).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Data la necessità di opzioni di trattamento della tubercolosi (TBC) alternative e ben tollerate, vi è spazio per rivalutare il potenziale valore dei farmaci già approvati che sono noti per essere sicuri, economici e ampiamente disponibili. Cephalexin, in combinazione con amoxicillina-clavulanato, ha dimostrato un'elevata efficacia in vitro contro i batteri della tubercolosi. Sia la cefalexina che l'amoxicillina-clavulanato sono approvati dalla Therapeutic Goods Administration (TGA) e sono ampiamente utilizzati in Australia per le infezioni comuni.

Al fine di confrontare l'effetto di uccisione batterica della cefalexina, in combinazione con amoxicillina-clavulanato, con l'attuale trattamento standard di cura della tubercolosi, eseguiremo uno studio controllato randomizzato in aperto.

I partecipanti allo studio eleggibili e consenzienti con tubercolosi polmonare positiva all'espettorato confermata batteriologicamente saranno randomizzati a un braccio di intervento o di controllo in un rapporto 1: 1 (15 pazienti in ciascun braccio) per la durata di due settimane dello studio.

  • Braccio di intervento: cefalexina 1 g tre volte al giorno + amoxicillina-clavulanato 500/125 mg tre volte al giorno.
  • Braccio di controllo: trattamento standard per la tubercolosi (rifampicina, isoniazide, etambutolo e pirazinamide) L'esito primario è la caduta della carica batterica misurata dal "tempo alla coltura positiva" utilizzando il sistema BACTEC MGIT con rilevamento automatico. Verranno raccolti più campioni di espettorato (10 in totale) durante le prime 2 settimane di trattamento della tubercolosi. Verranno raccolti sei campioni di saliva dopo 4 giorni di trattamento, al fine di stimare le concentrazioni del farmaco di cefalexina nel corpo (solo braccio di intervento).

Per un piccolo sottogruppo di pazienti trattati con cefalexina (n=5), verrà effettuato un prelievo simultaneo più intensivo di sangue e saliva per calcolare il rapporto saliva:plasma, al fine di facilitare la stima delle concentrazioni plasmatiche del farmaco dai campioni di saliva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Lina Davies Forsman, MD, PhD
  • Numero di telefono: +61 (0)478384977

Luoghi di studio

  • Australia
      • Sydney, Australia
        • Non ancora reclutamento
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Contatto:
          • Gregory Fox, Professor
      • Sydney, Australia
        • Non ancora reclutamento
        • Blacktown Hospital
        • Contatto:
          • Tasnim Hasan, MD
      • Sydney, Australia
        • Reclutamento
        • Western Sydney Health District
        • Contatto:
          • Jin-Gun Cho, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti consenzienti (≥18 anni)
  • ≥40 kg
  • Pazienti positivi allo striscio con tubercolosi attiva, confermata da striscio di espettorato, TB PCR e/o GeneXpert.

Criteri di esclusione:

  • In trattamento per la tubercolosi per > 1 giorno
  • Condizione che influenza la capacità di un consenso informato (es. demenza, delirio ecc.).
  • Gravidanza o allattamento
  • HIV
  • Allergia o sensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  • TBC resistente ai farmaci (resistenza a rifampicina e/o isoniazide)
  • Cattive condizioni generali o grave infezione tale che, secondo l'opinione dello sperimentatore allo screening, qualsiasi ritardo nell'inizio del trattamento definitivo della tubercolosi non può essere tollerato
  • TB con concomitante coinvolgimento del sistema nervoso centrale e/o cardiaco.
  • Qualsiasi condizione determinata da esame fisico, anamnesi, dati di laboratorio o radiografia del torace che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza o le valutazioni degli endpoint nello studio.
  • Uso di metformina, probenecid o allopurinolo
  • Pregressa infezione da Clostridium difficile nota a causa del rischio di colite. (Nel caso in cui non siano disponibili cartelle cliniche, dovrebbe essere sospettato nei pazienti anziani che riferiscono gravi infezioni gastrointestinali in relazione a cicli di antibiotici)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Standard di cura TB
Trattamento standard per la tubercolosi (rifampicina, isoniazide, etambutolo e pirazinamide secondo l'OMS)
Altro: Standard di trattamento della tubercolosi
Il gruppo di controllo riceverà un trattamento standard di cura della tubercolosi costituito da rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo
Altri nomi:
  • HREZ
Sperimentale: Cephalexin + amoxicillina-clavulanato
Braccio di intervento: cefalexina 1 g tre volte al giorno + amoxicillina-clavulanato 500/125 mg tre volte al giorno.
Droga: Cefalexina
I partecipanti al gruppo di intervento riceveranno una combinazione di cefalexina e amoxicillina-clavulanato per le prime 2 settimane di trattamento della tubercolosi
Altri nomi:
  • Keflex
Droga: Amoxicillina-clavulanato 500 mg-125 mg compressa orale
I partecipanti al gruppo di intervento riceveranno una combinazione di cefalexina e amoxicillina-clavulanato per le prime 2 settimane di trattamento della tubercolosi
Altri nomi:
  • Augmentin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di positività (TTP)
Lasso di tempo: 2 settimane

Attività battericida precoce misurata come caduta nel tempo di positività (TTP)

1. L'outcome primario è la caduta della carica batterica nell'espettorato, misurata come tasso di variazione del tempo di positività alla coltura dell'espettorato (TTP). Il TTP è il momento di una coltura positiva quando i campioni di espettorato vengono incubati in BACTEC MGIT per il rilevamento automatico di M. tuberculosis. Misurare la caduta della carica batterica è la scelta standard di esito per gli studi che valutano l'effetto (uccisione) del farmaco sui batteri della tubercolosi.
2 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: 2 settimane
Tollerabilità - frequenza, categorizzazione e grado degli eventi avversi secondo CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
2 settimane
Area sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo (AUC) di cefalexina
Lasso di tempo: 2 settimane
Stima dell'area del parametro farmacocinetico sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo (AUC) di cefalexina nella saliva.
2 settimane
Cmax di cephalexin
Lasso di tempo: 2 settimane
Stima della concentrazione massima del parametro farmacocinetico (Cmax) della saliva di cefalexina.
2 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Western Sydney Local Health District

Collaboratori

Centre Of Research Excellence in Tuberculosis Control

Investigatori

  • Investigatore principale: Jan-Willem Alffenaar, Professor, WSLHD, Department of Pharmacy, Westmead hospital, NSW, Australia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

23 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022/PID01942

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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