De BLAST-1 Trial - Cephalexin + Amoxicilline-clavulanaat voor tuberculose (BLAST)
Vroege bactericide activiteit van cefalexine en amoxicilline-clavulanaat voor gevoelige tuberculose - BLAST 1-onderzoek
Het doel van deze gerandomiseerde gecontroleerde studie is het bestuderen van de vroege bacteriedodende activiteit bij volwassen patiënten met uitstrijkje-positieve longtuberculose.
De belangrijkste vraag die het probeert te beantwoorden is of cefalexine, in combinatie met amoxicilline-clavulanaat, effectief is bij de behandeling van tuberculose.
Deelnemers met uitstrijk-positieve tuberculose worden gerandomiseerd in een van twee groepen:
Interventiegroep: cefalexine en amoxicilline-clavulanaat. Controlegroep: zorgstandaard voor tbc-behandeling. De onderzoeksperiode is 2 weken en deelnemers zullen worden gevraagd om meerdere sputummonsters in te dienen om de bacteriële sputumbelasting te meten. Ze zullen ook speekselmonsters indienen voor schatting van medicijnconcentraties in het lichaam.
Onderzoekers zullen de interventiegroep vergelijken met de controlegroep om te zien of de proefmedicijnen resulteren in een verminderde bacteriële sputumbelasting
Algemeen doel: het bestuderen van de vroege bacteriedodende activiteit van cefalexine, in combinatie met amoxicilline-clavulanaat, in vergelijking met standaardbehandeling bij patiënten met actieve longtuberculose tijdens de eerste 2 weken van de behandeling.
Hoofddoel:
Om de vroege bacteriedodende activiteit (gemeten als 'tijd tot cultuurpositiviteit') van cefalexine-clavulanaat te evalueren in vergelijking met standaard tbc-behandeling (rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en ethambutol).
Secundair doel:
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van cefalexine samen met amoxicilline-clavulanaat te beoordelen.
- Om de belangrijkste farmacokinetische (PK) parameters van cefalexine te bepalen, met name de halfwaardetijd en blootstelling aan het geneesmiddel (maximale concentratie; Cmax en gebied onder de concentratie versus tijdcurve, AUC).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Gezien de behoefte aan alternatieve en goed verdragen behandelingsopties voor tuberculose (tbc), is er ruimte om de potentiële waarde van reeds goedgekeurde geneesmiddelen, waarvan bekend is dat ze veilig, goedkoop en overal verkrijgbaar zijn, opnieuw te beoordelen. Cefalexine, in combinatie met amoxicilline-clavulanaat, heeft in vitro een hoge werkzaamheid tegen de tbc-bacterie aangetoond. Zowel cefalexine als amoxicilline-clavulanaat zijn goedgekeurd door Therapeutic Goods Administration (TGA) en worden in Australië veel gebruikt voor veel voorkomende infecties.
Om het bacteriedodende effect van cefalexine, in combinatie met amoxicilline-clavulanaat, te vergelijken met de huidige standaardbehandeling van tbc, zullen we een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie uitvoeren.
In aanmerking komende en instemmende studiedeelnemers met bacteriologisch bevestigde sputum-uitstrijkje positieve longtuberculose zullen worden gerandomiseerd naar een interventie- of controle-arm in een verhouding van 1:1 (15 patiënten in elke arm) voor de duur van twee weken van het onderzoek.
- Interventiearm: cefalexine 1 g driemaal daags + amoxicilline-clavulanaat 500/125 mg driemaal daags.
- Controle-arm: standaardbehandeling voor tbc (rifampicine, isoniazide, ethambutol en pyrazinamide) Het primaire resultaat is de daling van de bacteriële belasting, gemeten als 'tijd tot positieve kweek' met behulp van het BACTEC MGIT-systeem met geautomatiseerde detectie. Tijdens de eerste 2 weken van de tbc-behandeling zullen meerdere sputummonsters (10 in totaal) worden verzameld. Na 4 dagen behandeling zullen zes speekselmonsters worden genomen om de medicijnconcentraties van cefalexine in het lichaam te schatten (alleen de interventie-arm).
Voor een kleine subgroep van patiënten die cefalexine krijgen (n=5), zal een intensievere gelijktijdige bloed- en speekselafname worden gedaan om de speeksel:plasmaverhouding te berekenen, om de schatting van de geneesmiddelconcentraties in het plasma uit speekselmonsters te vergemakkelijken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jan-Willem Alffenaar, Professor
- Telefoonnummer: +61 (0)286270019
- E-mail: johannes.alffenaar@nsw.health.gov.au
Studie Contact Back-up
- Naam: Lina Davies Forsman, MD, PhD
- Telefoonnummer: +61 (0)478384977
Studie Locaties
-
-
-
Sydney, Australië
- Nog niet aan het werven
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Contact:
- Gregory Fox, Professor
-
Sydney, Australië
- Nog niet aan het werven
- Blacktown Hospital
-
Contact:
- Tasnim Hasan, MD
-
Sydney, Australië
- Werving
- Western Sydney Health District
-
Contact:
- Jin-Gun Cho, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Instemmende volwassenen (≥18 jaar)
- ≥40 kg
- Uitstrijkje-positieve patiënten met actieve tuberculose, bevestigd door sputumuitstrijkje, TB PCR en/of GeneXpert.
Uitsluitingscriteria:
- Op tbc-behandeling gedurende >1 dag
- Voorwaarde die van invloed is op het vermogen van een geïnformeerde toestemming (d.w.z. dementie, delirium enz.).
- Zwangerschap of borstvoeding
- Hiv
- Bekende allergie of gevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Geneesmiddelresistente tbc (resistentie tegen rifampicine en/of isoniazide)
- Slechte algemene toestand of ernstige infectie waardoor, naar de mening van de onderzoeker bij screening, elk uitstel van de start van definitieve tbc-behandeling niet kan worden getolereerd
- Tbc met gelijktijdige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel en/of het hart.
- Elke aandoening zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, laboratoriumgegevens of thoraxfoto die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheids- of eindpuntbeoordelingen in het onderzoek zou verstoren.
- Gebruik van metformine, probenecide of allopurinol
- Bekende eerdere Clostridium difficile-infectie vanwege het risico op colitis. (Als er geen medische gegevens beschikbaar zijn, moet dit worden vermoed bij oudere patiënten die ernstige gastro-intestinale infecties melden in verband met antibioticakuren)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard tbc
Standaardbehandeling voor tuberculose (rifampicine, isoniazide, ethambutol en pyrazinamide volgens de WHO)
|
De controlegroep krijgt de standaardbehandeling van tuberculose bestaande uit rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en ethambutol
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cefalexine + amoxicilline-clavulanaat
Interventiearm: cefalexine 1 g driemaal daags + amoxicilline-clavulanaat 500/125 mg driemaal daags.
|
Deelnemers aan de interventiegroep krijgen de eerste 2 weken van de tbc-behandeling een combinatie van cefalexine en amoxicilline-clavulanaat
Andere namen:
Deelnemers aan de interventiegroep krijgen de eerste 2 weken van de tbc-behandeling een combinatie van cefalexine en amoxicilline-clavulanaat
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot positiviteit (TTP)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Vroege bacteriedodende activiteit gemeten als val in tijd tot positiviteit (TTP) 1. Het primaire resultaat is een daling van de bacteriële belasting in het sputum, gemeten als de snelheid van verandering in de tijd tot sputumcultuurpositiviteit (TTP). TTP is de tijd tot een positieve kweek wanneer sputummonsters worden geïncubeerd in BACTEC MGIT voor geautomatiseerde detectie van M. tuberculosis. Het meten van de daling van de bacteriële belasting is een standaard keuze van uitkomst voor studies die het effect (doden) van een medicijn op tbc-bacteriën evalueren. |
2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 weken
|
Verdraagbaarheid - frequentie, indeling en graad van bijwerkingen volgens CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
|
2 weken
|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijd-curve (AUC) van cefalexine
Tijdsspanne: 2 weken
|
Schatting van het farmacokinetische parametergebied onder de concentratie-versus-tijd-curve (AUC) van cefalexine in speeksel.
|
2 weken
|
|
Cmax van cefalexine
Tijdsspanne: 2 weken
|
Schatting van de farmacokinetische parameter maximale concentratie (Cmax) van cefalexine-speeksel.
|
2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jan-Willem Alffenaar, Professor, WSLHD, Department of Pharmacy, Westmead hospital, NSW, Australia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Actinomycetales-infecties
- Mycobacterium-infecties
- Tuberculose
- Tuberculose, long
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antibacteriële middelen
- beta-Lactamaseremmers
- Amoxicilline
- Cefalexine
- Clavulaanzuur
- Clavulaanzuren
- Combinatie amoxicilline-kaliumclavulanaat
Andere studie-ID-nummers
- 2022/PID01942
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .