Badanie BLAST-1 — cefaleksyna + klawulanian amoksycyliny na gruźlicę (BLAST)
Wczesne działanie bakteriobójcze cefaleksyny i klawulanianu amoksycyliny w leczeniu gruźlicy wrażliwej — badanie BLAST 1
Celem tego randomizowanego, kontrolowanego badania jest zbadanie wczesnej aktywności bakteriobójczej u dorosłych pacjentów z dodatnim rozmazem gruźlicy płuc.
Głównym pytaniem, na które ma odpowiedzieć, jest to, czy cefaleksyna w połączeniu z klawulanianem amoksycyliny jest skuteczna w leczeniu gruźlicy.
Uczestnicy z dodatnim rozmazem gruźlicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup:
Grupa interwencyjna: cefaleksyna i klawulanian amoksycyliny. Grupa kontrolna: Standardowe leczenie gruźlicy. Okres badania wynosi 2 tygodnie, a uczestnicy zostaną poproszeni o przesłanie wielu próbek plwociny w celu zmierzenia obciążenia bakteryjnego plwociną. Przekażą też próbki śliny do oszacowania stężenia narkotyków w organizmie.
Naukowcy porównają grupę interwencyjną z grupą kontrolną, aby sprawdzić, czy badane leki powodują zmniejszenie ilości plwociny bakteryjnej
Cel ogólny: Zbadanie wczesnej aktywności bakteriobójczej cefaleksyny w skojarzeniu z klawulanianem amoksycyliny w porównaniu ze standardowym leczeniem u pacjentów z czynną gruźlicą płuc w ciągu pierwszych 2 tygodni leczenia.
Główny cel:
Ocena wczesnej aktywności bakteriobójczej (mierzonej jako „czas do pozytywności hodowli”) klawulanianu cefaleksyny w porównaniu ze standardowym leczeniem gruźlicy (ryfampicyna, izoniazyd, pirazynamid i etambutol).
Cel drugorzędny:
- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji cefaleksyny razem z klawulanianem amoksycyliny.
- Określenie kluczowych parametrów farmakokinetycznych (PK) cefaleksyny, zwłaszcza okresu półtrwania i ekspozycji na lek (maksymalne stężenie; Cmax i pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu, AUC).
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Biorąc pod uwagę potrzebę alternatywnych i dobrze tolerowanych opcji leczenia gruźlicy, istnieje możliwość ponownej oceny potencjalnej wartości już zatwierdzonych leków, o których wiadomo, że są bezpieczne, tanie i powszechnie dostępne. Cefaleksyna w połączeniu z klawulanianem amoksycyliny wykazała wysoką skuteczność in vitro przeciwko bakteriom gruźlicy. Zarówno cefaleksyna, jak i klawulanian amoksycyliny są zatwierdzone przez Therapeutic Goods Administration (TGA) i są szeroko stosowane w Australii w przypadku powszechnych infekcji.
W celu porównania bakteriobójczego działania cefaleksyny, w połączeniu z amoksycyliną-klawulanianem, z aktualnym standardem leczenia gruźlicy, przeprowadzimy otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie.
Kwalifikujący się i wyrażający zgodę uczestnicy badania z bakteriologicznie potwierdzoną gruźlicą płuc w badaniu plwociny zostaną losowo przydzieleni do ramienia interwencyjnego lub kontrolnego w stosunku 1:1 (15 pacjentów w każdym ramieniu) na dwa tygodnie trwania badania.
- Grupa interwencyjna: cefaleksyna 1 g trzy razy dziennie + amoksycylina z kwasem klawulanowym 500/125 mg trzy razy dziennie.
- Ramię kontrolne: standardowe leczenie gruźlicy (ryfampicyna, izoniazyd, etambutol i pirazynamid) Głównym wynikiem jest spadek miana bakterii mierzony „czasem do posiewu dodatniego” przy użyciu systemu BACTEC MGIT z automatyczną detekcją. Podczas pierwszych 2 tygodni leczenia gruźlicy zostanie pobranych wiele próbek plwociny (łącznie 10). Po 4 dniach leczenia zostanie pobranych sześć próbek śliny w celu oszacowania stężenia cefaleksyny w organizmie (tylko grupa interwencyjna).
W przypadku niewielkiej podgrupy pacjentów otrzymujących cefaleksynę (n=5) zostanie przeprowadzone bardziej intensywne jednoczesne pobieranie próbek krwi i śliny w celu obliczenia stosunku ślina:osocze, aby ułatwić oszacowanie stężenia leku w osoczu na podstawie próbek śliny.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jan-Willem Alffenaar, Professor
- Numer telefonu: +61 (0)286270019
- E-mail: johannes.alffenaar@nsw.health.gov.au
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Lina Davies Forsman, MD, PhD
- Numer telefonu: +61 (0)478384977
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sydney, Australia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Kontakt:
- Gregory Fox, Professor
-
Sydney, Australia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Blacktown Hospital
-
Kontakt:
- Tasnim Hasan, MD
-
Sydney, Australia
- Rekrutacyjny
- Western Sydney Health District
-
Kontakt:
- Jin-Gun Cho, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby dorosłe (≥18 lat) wyrażające zgodę
- ≥40 kg
- Pacjenci z dodatnim wynikiem rozmazu z aktywną gruźlicą potwierdzoną rozmazem plwociny, metodą TB PCR i/lub GeneXpert.
Kryteria wyłączenia:
- W leczeniu gruźlicy przez >1 dzień
- Warunek wpływający na zdolność wyrażenia świadomej zgody (tj. demencja, delirium itp.).
- Ciąża lub karmienie piersią
- HIV
- Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
- Gruźlica lekooporna (oporność na ryfampicynę i/lub izoniazyd)
- Zły stan ogólny lub ciężka infekcja, w opinii badacza podczas badania przesiewowego, jakakolwiek zwłoka w rozpoczęciu definitywnego leczenia gruźlicy nie może być tolerowana
- Gruźlica z towarzyszącym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego i/lub serca.
- Każdy stan ustalony na podstawie badania fizykalnego, wywiadu medycznego, danych laboratoryjnych lub prześwietlenia klatki piersiowej, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub punktu końcowego w badaniu.
- Stosowanie metforminy, probenecydu lub allopurynolu
- Znane wcześniejsze zakażenie Clostridium difficile z powodu ryzyka zapalenia jelita grubego. (W przypadku braku dokumentacji medycznej należy ją podejrzewać u pacjentów w podeszłym wieku zgłaszających ciężkie infekcje przewodu pokarmowego w związku z cyklami antybiotykoterapii)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standard opieki TB
Standard postępowania w leczeniu gruźlicy (ryfampicyna, izoniazyd, etambutol i pirazynamid wg WHO)
|
Grupa kontrolna otrzyma standardowe leczenie gruźlicy składające się z ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Cefaleksyna + klawulanian amoksycyliny
Grupa interwencyjna: cefaleksyna 1 g trzy razy dziennie + amoksycylina z kwasem klawulanowym 500/125 mg trzy razy dziennie.
|
Uczestnicy grupy interwencyjnej otrzymają kombinację cefaleksyny i amoksycyliny z kwasem klawulanowym przez pierwsze 2 tygodnie leczenia gruźlicy
Inne nazwy:
Uczestnicy grupy interwencyjnej otrzymają kombinację cefaleksyny i amoksycyliny z klawulanianem przez pierwsze 2 tygodnie leczenia gruźlicy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do pozytywności (TTP)
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Wczesna aktywność bakteriobójcza mierzona jako spadek czasu do wyniku dodatniego (TTP) 1. Podstawowym rezultatem jest spadek miana bakterii w plwocinie, mierzony jako szybkość zmiany czasu do pozytywnego wyniku hodowli plwociny (TTP). TTP to czas do pozytywnego posiewu, kiedy próbki plwociny są inkubowane w BACTEC MGIT do automatycznego wykrywania M. tuberculosis. Pomiar spadku obciążenia bakteryjnego jest standardowym wyborem wyników badań oceniających wpływ (zabijanie) leku na bakterie gruźlicy. |
2 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Tolerancja – częstość, kategoryzacja i stopień działań niepożądanych według CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
|
2 tygodnie
|
|
Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) cefaleksyny
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Oszacowanie pola powierzchni parametru farmakokinetycznego pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) cefaleksyny w ślinie.
|
2 tygodnie
|
|
Cmax cefaleksyny
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Oznaczenie parametru farmakokinetycznego maksymalnego stężenia (Cmax) cefaleksyny w ślinie.
|
2 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jan-Willem Alffenaar, Professor, WSLHD, Department of Pharmacy, Westmead hospital, NSW, Australia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Gruźlica
- Gruźlica, Płuc
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory beta-laktamazy
- Amoksycylina
- Cefaleksyna
- Kwas klawulanowy
- Kwasy klawulanowe
- Połączenie amoksycyliny i klawulanianu potasu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022/PID01942
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .