Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BLAST-1 forsøget - Cephalexin+Amoxicillin-clavulanat mod tuberkulose (BLAST)

22. juni 2023 opdateret af: Jan-Willem Alffenaar, Western Sydney Local Health District

Tidlig bakteriedræbende aktivitet af cephalexin og amoxicillin-clavulanat mod modtagelig tuberkulose - BLAST 1-forsøg

Målet med dette randomiserede kontrollerede forsøg er at studere den tidlige bakteriedræbende aktivitet hos voksne patienter med smear-positiv lungetuberkulose.

Hovedspørgsmålet, det sigter mod at besvare, er, om cephalexin i kombination med amoxicillin-clavulanat er effektivt til behandling af tuberkulose.

Deltagere med smear-positiv tuberkulose vil blive randomiseret til en af ​​to grupper:

Interventionsgruppe: cephalexin og amoxicillin-clavulanat. Kontrolgruppe: Standardbehandling TB-behandling. Studieperioden er 2 uger, og deltagerne vil blive bedt om at indsende flere sputumprøver for at måle den bakterielle sputumbelastning. De vil også indsende spytprøver til estimering af lægemiddelkoncentrationer i kroppen.

Forskere vil sammenligne interventionsgruppen med kontrolgruppen for at se, om forsøgets lægemidler resulterer i en reduceret bakteriel sputumbelastning

Overordnet mål: At studere den tidlige bakteriedræbende aktivitet af cephalexin, i kombination med amoxicillin-clavulanat, sammenlignet med standardbehandling hos patienter med aktiv lungetuberkulose i løbet af de første 2 ugers behandling.

Primært mål:

  1. At evaluere den tidlige bakteriedræbende aktivitet (målt som 'tid til dyrkningspositivitet') af cephalexin-clavulanat i sammenligning med standard TB-behandling (rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol).

    Sekundært mål:

  2. At vurdere sikkerhed og tolerabilitet af cephalexin sammen med amoxicillin-clavulanat.
  3. For at bestemme de vigtigste farmakokinetiske (PK) parametre for cephalexin, især halveringstid og lægemiddeleksponering (maksimal koncentration; Cmax og areal under kurven for koncentration versus tid, AUC).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I betragtning af behovet for alternative og veltolererede behandlingsmuligheder for tuberkulose (TB), er der mulighed for at revurdere den potentielle værdi af allerede godkendte lægemidler, der vides at være sikre, billige og bredt tilgængelige. Cephalexin har i kombination med amoxicillin-clavulanat vist høj in vitro-effekt mod TB-bakterier. Både cephalexin og amoxicillin-clavulanat er godkendt til Therapeutic Goods Administration (TGA) og bruges i vid udstrækning i Australien til almindelige infektioner.

For at sammenligne den bakteriedræbende effekt af cephalexin, i kombination med amoxicillin-clavulanat, med den nuværende standardbehandling TB-behandling, vil vi udføre et åbent, randomiseret kontrolleret forsøg.

Kvalificerede og samtykkende forsøgsdeltagere med bakteriologisk bekræftet sputum-smear positiv pulmonal TB vil blive randomiseret til en interventions- eller kontrolarm i et 1:1-forhold (15 patienter i hver arm) i forsøgets varighed på to uger.

  • Interventionsarm: cephalexin 1g tre gange dagligt + amoxicillin-clavulanat 500/125 mg tre gange dagligt.
  • Kontrolarm: standardbehandling for TB (rifampicin, isoniazid, ethambutol og pyrazinamid) Det primære resultat er faldet i bakteriemængden målt ved 'tid til positiv dyrkning' ved hjælp af BACTEC MGIT-systemet med automatiseret detektion. Flere sputumprøver (10 i alt) vil blive indsamlet i løbet af de første 2 ugers TB-behandling. Seks spytprøver vil blive indsamlet efter 4 dages behandling for at estimere lægemiddelkoncentrationerne af cephalexin i kroppen (kun interventionsarm).

For en lille undergruppe af patienter, der får cephalexin (n=5), vil der blive foretaget en mere intensiv samtidig blod- og spytprøvetagning for at beregne spyt:plasma-forholdet for at lette estimeringen af ​​plasma-lægemiddelkoncentrationer fra spytprøver.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Lina Davies Forsman, MD, PhD
  • Telefonnummer: +61 (0)478384977

Studiesteder

  • Australien
      • Sydney, Australien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Kontakt:
          • Gregory Fox, Professor
      • Sydney, Australien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Blacktown Hospital
        • Kontakt:
          • Tasnim Hasan, MD
      • Sydney, Australien
        • Rekruttering
        • Western Sydney Health District
        • Kontakt:
          • Jin-Gun Cho, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne med samtykke (≥18 år)
  • ≥40 kg
  • Udstrygningspositive patienter med aktiv tuberkulose, bekræftet ved sputumudstrygning, TB PCR og/eller GeneXpert.

Ekskluderingskriterier:

  • På TB-behandling i >1 dag
  • Betingelse, der påvirker muligheden for et informeret samtykke (dvs. demens, delirium osv.).
  • Graviditet eller amning
  • HIV
  • Kendt allergi eller følsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  • Lægemiddelresistent TB (resistens over for rifampicin og/eller isoniazid)
  • Dårlig almentilstand eller alvorlig infektion, således at efter investigatorens vurdering ved screeningen, enhver forsinkelse i påbegyndelse af endelig TB-behandling ikke kan tolereres
  • TB med samtidig centralnervesystem og/eller hjertepåvirkning.
  • Enhver tilstand som bestemt ved fysisk undersøgelse, sygehistorie, laboratoriedata eller røntgen af ​​thorax, som efter investigatorens mening ville forstyrre sikkerheden eller effektmålsvurderinger i undersøgelsen.
  • Brug af metformin, probenecid eller allopurinol
  • Kendt tidligere Clostridium difficile-infektion på grund af risikoen for colitis. (Hvis der ikke er tilgængelige lægejournaler, bør det mistænkes hos ældre patienter, der rapporterer alvorlige gastrointestinale infektioner i forbindelse med antibiotikabehandlinger)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standardbehandling TB
Standardbehandling for TB (rifampicin, isoniazid, ethambutol og pyrazinamid ifølge WHO)
Andet: Standardbehandling af tuberkulose
Kontrolgruppen vil få standardbehandling af tuberkulose bestående af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol
Andre navne:
  • HREZ
Eksperimentel: Cephalexin + amoxicillin-clavulanat
Interventionsarm: cephalexin 1g tre gange dagligt + amoxicillin-clavulanat 500/125 mg tre gange dagligt.
Medicin: Cephalexin
Deltagerne i interventionsgruppen vil modtage en kombination af cephalexin og amoxicillin-clavulanat i de første 2 ugers TB-behandling
Andre navne:
  • Keflex
Medicin: Amoxicillin-Clavulanat 500 mg-125 mg oral tablet
Deltagerne i interventionsgruppen vil modtage en kombination af cephalexin og amoxicillin-clavulanat i de første 2 ugers TB-behandling
Andre navne:
  • Augmentin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til positivitet (TTP)
Tidsramme: 2 uger

Tidlig bakteriedræbende aktivitet målt som fald i tid til positivitet (TTP)

1. Det primære resultat er fald i bakteriel belastning i sputum, målt som ændringshastigheden i Time to Sputum Culture Positivity (TTP). TTP er tiden til en positiv kultur, når sputumprøver inkuberes i BACTEC MGIT til automatiseret påvisning af M. tuberculosis. Måling af faldet i bakteriemængden er standardvalg af udfald for undersøgelser, der evaluerer virkningen (dræbningen) af lægemidlet på TB-bakterier.
2 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: 2 uger
Tolerabilitet - hyppighed, kategorisering og grad af uønskede hændelser i henhold til CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
2 uger
Areal under koncentration versus tid kurve (AUC) af cephalexin
Tidsramme: 2 uger
Estimering af det farmakokinetiske parameterområde under koncentrationen versus tidskurven (AUC) af cephalexin i spyt.
2 uger
Cmax for cephalexin
Tidsramme: 2 uger
Estimering af den farmakokinetiske parameter maksimal koncentration (Cmax) af cephalexinspyt.
2 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Western Sydney Local Health District

Samarbejdspartnere

Centre Of Research Excellence in Tuberculosis Control

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jan-Willem Alffenaar, Professor, WSLHD, Department of Pharmacy, Westmead hospital, NSW, Australia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2022

Først opslået (Faktiske)

23. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022/PID01942

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose, lunge

Kliniske forsøg med Standardbehandling af tuberkulose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner