Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška BLAST-1 – cefalexin+amoxicilin-klavulanát na tuberkulózu (BLAST)

22. června 2023 aktualizováno: Jan-Willem Alffenaar, Western Sydney Local Health District

Časná baktericidní aktivita cefalexinu a amoxicilinu-klavulanátu na citlivou tuberkulózu – BLAST 1 studie

Cílem této randomizované kontrolované studie je studovat časnou baktericidní aktivitu u dospělých pacientů s plicní tuberkulózou s pozitivním nátěrem.

Hlavní otázkou, kterou se snaží zodpovědět, je, zda je cefalexin v kombinaci s amoxicilinem-klavulanátem účinný při léčbě tuberkulózy.

Účastníci s tuberkulózou s pozitivním stěrem budou randomizováni do jedné ze dvou skupin:

Intervenční skupina: cefalexin a amoxicilin-klavulanát. Kontrolní skupina: Standardní péče léčba TBC. Doba studie je 2 týdny a účastníci budou požádáni, aby předložili více vzorků sputa pro měření zátěže bakteriálního sputa. Předloží také vzorky slin pro odhad koncentrace léku v těle.

Výzkumníci porovnají intervenční skupinu s kontrolní skupinou, aby zjistili, zda zkušební léky vedou ke snížení zátěže bakteriálním sputem

Celkový cíl: Studovat časnou baktericidní aktivitu cefalexinu v kombinaci s amoxicilin-klavulanátem ve srovnání se standardní léčbou u pacientů s aktivní plicní tuberkulózou během prvních 2 týdnů léčby.

Primární cíl:

  1. Zhodnotit časnou baktericidní aktivitu (měřenou jako „doba kultivační pozitivity“) cefalexin-klavulanátu ve srovnání se standardní léčbou TBC (rifampicin, isoniazid, pyrazinamid a ethambutol).

    Sekundární cíl:

  2. Posoudit bezpečnost a snášenlivost cefalexinu spolu s amoxicilin-klavulanátem.
  3. Stanovit klíčové farmakokinetické (PK) parametry cefalexinu, zejména poločas a expozici léčivu (maximální koncentrace; Cmax a plocha pod křivkou koncentrace versus čas, AUC).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vzhledem k potřebě alternativních a dobře tolerovaných možností léčby tuberkulózy (TBC) existuje prostor pro přehodnocení potenciální hodnoty již schválených léků, o nichž je známo, že jsou bezpečné, levné a široce dostupné. Cefalexin v kombinaci s amoxicilin-klavulanátem prokázal vysokou in vitro účinnost proti bakteriím TBC. Jak cefalexin, tak amoxicilin-klavulanát jsou schváleny Therapeutic Goods Administration (TGA) a jsou široce používány v Austrálii pro běžné infekce.

Abychom porovnali účinek cefalexinu na zabíjení bakterií v kombinaci s amoxicilinem-klavulanátem se současnou standardní léčbou TBC, provedeme otevřenou randomizovanou kontrolovanou studii.

Vhodní a souhlasící účastníci studie s bakteriologicky potvrzenou plicní TBC pozitivní na sputum-stěr budou randomizováni do intervenční nebo kontrolní větve v poměru 1:1 (15 pacientů v každé větvi) po dobu dvou týdnů trvání studie.

  • Rameno intervence: cefalexin 1 g třikrát denně + amoxicilin-klavulanát 500/125 mg třikrát denně.
  • Kontrolní rameno: standardní léčba TBC (rifampicin, isoniazid, ethambutol a pyrazinamid) Primárním výsledkem je pokles bakteriální zátěže měřený „časem do pozitivní kultivace“ pomocí systému BACTEC MGIT s automatickou detekcí. Během prvních 2 týdnů léčby TBC bude odebráno několik vzorků sputa (celkem 10). Po 4 dnech léčby bude odebráno šest vzorků slin, aby bylo možné odhadnout koncentraci léčiva cefalexinu v těle (pouze intervenční rameno).

U malé podskupiny pacientů užívajících cefalexin (n=5) bude proveden intenzivnější simultánní odběr krve a slin, aby se vypočítal poměr sliny:plazma, aby se usnadnil odhad plazmatických koncentrací léčiva ze vzorků slin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Lina Davies Forsman, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +61 (0)478384977

Studijní místa

  • Austrálie
      • Sydney, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Kontakt:
          • Gregory Fox, Professor
      • Sydney, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • Blacktown Hospital
        • Kontakt:
          • Tasnim Hasan, MD
      • Sydney, Austrálie
        • Nábor
        • Western Sydney Health District
        • Kontakt:
          • Jin-Gun Cho, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Souhlasící dospělí (≥18 let)
  • ≥40 kg
  • Pacienti s pozitivním stěrem s aktivní tuberkulózou, potvrzeni stěrem ze sputa, TB PCR a/nebo GeneXpert.

Kritéria vyloučení:

  • Při léčbě TBC déle než 1 den
  • Podmínka ovlivňující schopnost informovaného souhlasu (tj. demence, delirium atd.).
  • Těhotenství nebo kojení
  • HIV
  • Známá alergie nebo citlivost na kterýkoli ze studovaných léků
  • Léčivě rezistentní TBC (rezistence na rifampicin a/nebo isoniazid)
  • Špatný celkový stav nebo závažná infekce taková, že podle názoru zkoušejícího při screeningu nelze tolerovat jakékoli zpoždění v zahájení definitivní léčby TBC
  • TBC se současným postižením centrálního nervového systému a/nebo srdce.
  • Jakýkoli stav stanovený fyzikálním vyšetřením, anamnézou, laboratorními údaji nebo rentgenem hrudníku, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení bezpečnosti nebo koncového bodu ve studii.
  • Použití metforminu, probenecidu nebo alopurinolu
  • Známá předchozí infekce Clostridium difficile kvůli riziku kolitidy. (V případě, že nejsou k dispozici žádné lékařské záznamy, mělo by to být podezřelé u starších pacientů hlásících závažné gastrointestinální infekce v souvislosti s léčbou antibiotiky)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní péče TBC
Standardní léčba TBC (rifampicin, isoniazid, ethambutol a pyrazinamid podle WHO)
Jiný: Standardní péče při léčbě tuberkulózy
Kontrolní skupině bude poskytnuta standardní léčba tuberkulózy sestávající z rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu
Ostatní jména:
  • HREZ
Experimentální: Cefalexin + amoxicilin-klavulanát
Rameno intervence: cefalexin 1 g třikrát denně + amoxicilin-klavulanát 500/125 mg třikrát denně.
Lék: Cephalexin
Účastníci intervenční skupiny budou dostávat kombinaci cefalexinu a amoxicilinu-klavulanátu po dobu prvních 2 týdnů léčby TBC
Ostatní jména:
  • Keflex
Lék: Amoxicilin-klavulanát 500 mg-125 mg perorální tableta
Účastníci intervenční skupiny budou dostávat kombinaci cefalexinu a amoxicilinu-klavulanátu po dobu prvních 2 týdnů léčby TBC
Ostatní jména:
  • Augmentin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k pozitivitě (TTP)
Časové okno: 2 týdny

Časná baktericidní aktivita měřená jako pokles v čase do pozitivity (TTP)

1. Primárním výsledkem je pokles bakteriální zátěže ve sputu, měřeno jako rychlost změny doby do pozitivity kultivace sputa (TTP). TTP je doba do pozitivní kultivace, když jsou vzorky sputa inkubovány v BACTEC MGIT pro automatickou detekci M. tuberculosis. Měření poklesu bakteriální zátěže je standardní volbou výsledku pro studie hodnotící účinek (zabíjení) léku na bakterie TBC.
2 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: 2 týdny
Snášenlivost - frekvence, kategorizace a stupeň nežádoucích účinků podle CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
2 týdny
Plocha pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) cefalexinu
Časové okno: 2 týdny
Odhad oblasti farmakokinetických parametrů pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) cefalexinu ve slinách.
2 týdny
Cmax cefalexinu
Časové okno: 2 týdny
Odhad farmakokinetického parametru maximální koncentrace (Cmax) slin cefalexinu.
2 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Western Sydney Local Health District

Spolupracovníci

Centre Of Research Excellence in Tuberculosis Control

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jan-Willem Alffenaar, Professor, WSLHD, Department of Pharmacy, Westmead hospital, NSW, Australia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

23. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022/PID01942

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza, plicní

Klinické studie na Standardní péče při léčbě tuberkulózy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit